مدل سازی فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژی (PBPK) داروی لووفلوکساسین جهت تنظیم دوز در جمعیت های خاص
Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling of Levofloxacin for Dose Adjustment in Special Populations
مجریان: زیبا اسلامبولچیلار , الناز شاسب
خلاصه روش اجرا: مدل PBPK (Physiologically Based Pharmacokinetic) کل بدن برای لووفلوکساسین در افراد سالم بزرگسال، با استفاده از شبیهساز PBPK، Pk-Sim توسعه داده خواهد شد. عملکرد مدل با مقایسه دادههای غلظت خون پیشبینیشده و مشاهدهشده و پارامترهای PK ارزیابی خواهند شد. سپس با استفاده از مدل توسعه داده شده غلظت خونی و پارامتر های مختلف PK برای جمعیت های خاص برون یابی و بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا در دانشکده/مرکز |
| کد طرح | 75411 |
| عنوان فارسی طرح | مدل سازی فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژی (PBPK) داروی لووفلوکساسین جهت تنظیم دوز در جمعیت های خاص |
| عنوان لاتین طرح | Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling of Levofloxacin for Dose Adjustment in Special Populations |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | راهکارهای بهینهسازی تجویز و مصرف منطقی داروها با تاکید بر آنتی بیوتیکها |
| نوع مطالعه | مطالعه برای ساخت دارو یا وسائل |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 14 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مدلهای PBPK به ما اجازه میدهند تا پروفایلهای PK انسانی را بر اساس دادههای پیشبالینی پیشبینی کنیم. با درک چگونگی رفتار داروها در بدن به وسیله مدل سازی، میتوانیم طراحی کارآزماییهای بالینی را بهینه کنیم، دوزهای مناسب را انتخاب کنیم و آن را برای رسیدن به یک نقطه هدف مناسب فارماکودینامیک (PD) بررسی کنیم. با انجام این کار، نیاز به کارآزماییهای بالینی غیرضروری کاهش می یابد و توسعه دارو سریعتر می شود. مدلهای PBPK ابزارهای ارزشمندی برای پیشبینی رفتار دارو در جمعیتهای مختلف بیماران هستند. با توجه به شرایط خاص در جمعیت های خاص مانند سالمندان، کودکان و افراد با نارسایی کلیوی و کبدی و غیر اخلاقی بودن انجام کارآزمایی بالینی در این جمعیت از بیماران، مدل های PBPK میتوانند ابزارهای ارزشمندی جهت بهبود فرآیند درمان و رسیدن به هدف درمانی مناسب و در عین حال کاهش عوارض دارویی باشد. |
| اهداف اختصاصی | ساخت مدل فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژی (PBPK) داروی لووفلوکساسین -ارزیابی (Evaluation) مدل با استفاده از داده های گردآوری شده از مقالات -برون یابی به جامعه خاص بیماران مسن و کودکان -بررسی کارآمدی دوزهای پیشنهادی در رسیدن به اهداف بالینی مناسب |
| چکیده انگلیسی طرح | A whole-body Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK) model for levofloxacin in healthy adults will be developed using the PBPK simulator, PK-Sim. The model's performance will be evaluated by comparing the predicted and observed blood concentration data and pharmacokinetic (PK) parameters. Then, using the developed model, blood concentrations and various PK parameters will be extrapolated and analyzed for specific populations. |
| کلمات کلیدی | PK: Pharmacokinetics PD: Pharmacodynamics Top-down: در فارماکوکینتیک، مدلسازی Top-Down (از بالا به پایین) به معنای استفاده از دادههای تجربی به منظور ایجاد یک مدل کلی است که بتواند رفتار دارو در بدن را توصیف کند. این روش شامل تجزیه و تحلیل دادههای مشاهدهای برای تخمین پارامترهای فارماکوکینتیکی بدون نیاز به تمرکز اولیه بر جزئیات بیولوژیکی دقیق و مکانیسمهای مولکولی است. Bottom-up: مدلسازی فارماکوکینتیک به روش Bottom-up به این معناست که مدلسازی از سطح مولکولی و سلولی شروع میشود و سپس به سطوح بالاتر بدن انسان تعمیم داده میشود. در این رویکرد، مدلسازی با در نظر گرفتن اطلاعات زیستی و فیزیکی درباره جذب، توزیع، متابولیسم و دفع دارو انجام میشود. هدف اصلی این مدلسازی، پیشبینی رفتار دارو در بدن از روی دادههای ابتدایی مولکولی و سیستمهای بیولوژیکی است. PBPK: مدلسازی PBPK (مدل فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژی) یک روش محاسباتی است که برای پیشبینی جذب، توزیع، متابولیسم و دفع داروها در بدن استفاده میشود. این مدلها ساختار بدن را بهصورت بخشهای مختلف (ارگانها و بافتها) شبیهسازی میکنند و ویژگیهای فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی هر قسمت را در نظر میگیرند. PBPK به ارزیابی دقیقتری از دوز، تداخل دارویی و اثرات سمی کمک میکند. :RR/MDR-TBسل مقاوم به درمان (RR/MDR-TB) نوعی از بیماری سل است که باکتری عامل آن به داروی رایفامپیسین (RR) یا حداقل به دو داروی ضد سل اصلی، ایزونیازید و رایفامپیسین (MDR)، مقاوم شده است. این نوع سل درمان سختتری دارد و نیازمند رژیمهای دارویی طولانیتر و پیچیدهتر است. درمان نامناسب یا ناقص سل میتواند منجر به گسترش بیشتر این نوع مقاوم به درمان شود. AUC24/MIC: یک پارامتر فارماکوکینتیکی-فارماکودینامیکی است که نسبت مساحت زیر منحنی غلظت دارو در پلاسما در طول 24 ساعت (AUC24) به حداقل غلظت مهاری دارو (MIC) برای یک ارگانیسم خاص را نشان میدهد. این پارامتر برای ارزیابی اثربخشی داروهای ضدباکتریایی بهویژه آنتیبیوتیکها استفاده میشود. یک نسبت بالاتر نشاندهنده اثربخشی بیشتر دارو در مهار رشد باکتری است. |
| ذینفعان نتایج طرح | در بالین به دلیل مشکلات اخلاقی در زمینه مطالعات روی جمعیت های خاص مدلسازی و شبیه سازی می تواند ابزار مناسبی برای شخصی سازی دوز برای هر بیمار می باشد و میتواند پزشکان را به درمان مناسب نزدیک تر کند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| زیبا اسلامبولچیلار | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| محمدرضا رسول زاده | دانشجوی مالک پایان نامه |
| الناز شاسب | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مدل فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژی داروی لووفلوکساسین با قابلیت برونیابی به جمعیتهای خاص ایجاد گردیدمتن خبر مدلسازی فارماکوکینتیک مبتنی بر فیزیولوژی ابزاری کارآمد برای بهینهسازی دوز لووفلوکساسین در جمعیتهای خاص است. مدل توسعهیافته ابتدا در بزرگسالان اعتبارسنجی شد و سپس با در نظر گرفتن تغییرات فیزیولوژیک وابسته به سن، به کودکان و سالمندان مبتلا به درجات مختلف نارسایی کلیوی برونیابی گردید. با توجه به محدودیت دادههای بالینی در کودکان و بیماران دارای اختلال کلیوی، مدلهای مبتنی بر فیزیولوژی میتوانند بهعنوان ابزاری مکمل برای تصمیمگیری بالینی و طراحی کارآزماییهای آینده به کار روند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
