بررسی تاثیر مصرف رالوکسیفن بر فشار خون و لیپوپروتئین ها در زنان یائسه : مروری نظام مند و فراتحلیل بر مطالعات مداخله ای
The effect of raloxifene Supplementation on Blood pressure and lipoproteins in postmenopausal women: A Systematic Review and Meta-Analysis
مجریان: بیت الله علیپور
خلاصه روش اجرا: این مطالعه از نوع مطالعه ثانویه بر روی مطالعات کارآزمایی بالینی تصادفی می باشد. بمنظور دستیابی به تمامی مطالعات منتشر شده در زمینه تاثیر مصرف رالوکسیفن بر فشار خون و لیپوپروتئین ها پایگاه داده ها scopus, Web of science, Embase, pubmed, Google Scholar، Cochran بدون اعمال هیچ گونه محدودیت زمانی جستجو خواهد شد. جستجو با استفاده از کلمات کلیدی بدست امده از مطالعه مقالات انجام شده در این زمینه و همچنین پایگاه عناوین موضوعی پزشکی MESH و با عملکرد AND و OR انجام خواهد شد. همچنین فهرست منابع مورد استفاده در تمامی مقالات منتشر شده در این حوزه بررسی خواهد شد تا سایر منابع احتمالی در مطالعه وارد شوند و از کامل بودن منابع اطینان حاصل شود. پس از کامل شدن جستجو، دو محقق به صورت جداگانه عنوان و چکیده تمام مطالعات شناسایی شده را بررسی خواهند کرد و مقالات غیر مرتبط و تکراری خارج خواهد شد. سپس متن کامل مقالات باقی مانده بطور کامل بررسی خواهد شد تا مقالات واجد شرایط انتخاب شوند. اصطلاحات و ترکیب کلمات زیر در سرچ استفاده شدند: (((raloxifene[tiab]) OR (raloxifene[MeSH Terms])) AND ((("Clinical Trials as Topic"[Mesh] OR "Cross-Over Studies"[Mesh] OR "Double-Blind Method"[Mesh] OR "SingleBlind Method"[Mesh] OR "Random Allocation"[Mesh] OR RCT[Title/Abstract] OR "Clinical Trial" [Publication Type] OR "Controlled Clinical Trials as Topic"[Mesh] OR "Intervention Studies"[Title/Abstract] OR "intervention"[Title/Abstract] OR Trial[Title/Abstract] OR "controlled trial"[Title/Abstract] OR "randomized"[Title/Abstract] OR "randomised"[Title/Abstract] OR "random"[Title/Abstract] OR "randomly"[Title/Abstract] OR "placebo"[Title/Abstract] OR "assignment"[Title/Abstract]))). معیار های ورود و خروج برای مطالعه معیار ورود • مطالعه بر روی زنان یائسه (با هرنوع بیماری و یا سالم) انجام شده باشد. • مطالعات کارآزمایی بالینی باشند • حداقل یکی از پیامد های موردنظر ما را داشته باشد. • میانگین قبل و بعد از مداخله یا تغییرات آن گزارش شده باشد. • انحراف معیار یا پارمتر های نظیر آن گزارش شده باشد. • گروه کنترل مشخص داشته باشد. • صرفا مداخله با رالوکسیفن طبیعی معیار خروج مقالاتی که بر روی حیوانات یا در شرایط آزمایشگاهی انجام شده باشند -Meeting abstract باشند. گروه کنترل نداشته باشند یا گروه کنترل آن ها مناسب نباشد مقالات با زبان غیر انگلیسی در ضمن مقالاتی که علاوه بر رالوکسیفن از ترکیبات دیگر استفاده کرده باشند نیز حذف خواهند شد. بررسی اعتبار علمی مقالات و منابع و ارزیابی کیفیت مطالعات کیفیت مطالعات وارد شده با استفاده از Cochrane Risk of Bias Tool توسط دو نویسنده مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت.این روش 7 حیطه زیر را بررسی می کند: 1-تقسیم تصادفی(random sequence generation) 2-روش تقسیم تصادفی(allocation concealment) 3-گزارشات انتخابی((Selective reporting 4-اطلاعات ناکامل(Incomplete outcome data) 5-کورسازی(شرکت کنندگان و پرسنل) 6-کورسازی(ارزیابی نتیجه) 7-سایر سوگیری ها استخراج اطلاعات اطلاعات مرتبط از هر مقاله واجد شرایط توسط دو نویسنده استخراج خواهند شد:1-اسم نویسنده اول و سال انتشار آن2-تعداد نمونه3-سن افراد شرکت کننده4-نوع طراحی کارآزمایی بالینی و طول مدت آن 5-میزان دوز و نوع مداخله6-توضیحاتی درباره شرکت کنندگان.همچنین میانگین تغییرات و انحراف معیار فاکتور های مورد نظر استخراج خواهد شد. پس از استخراج داده ها از نرم افزار آماری STATA ورژن 13 برای آنالیز داده ها استفاده می شود. داده ها شامل میانگین و فاصله اطمینان 95% می باشد. در آنالیز ابتدا دستور Metan مورد استفاده قرا می گیرد. در صورتی که شاهدی بر وجود هتروژن بودن وجود نداشته باشد (1/0P>) از مدل fixed-effect ودر صورت هتروژن بود داده ها از مدل a random-effects استفاده خواهد شد. آنالیز حساسیت به منظور تعیین اثر هر یک از مطالعات یا گروه خاصی از مطالعات بر اثر کل انجام خواهد گرفت. تحلیل چشمی funnel plots برای ارزیابی خطای انتشارات استفاده خواهد شد. برای تعیین بهترین دوز مصرفی کنجد بر روی چربی های خون از روش fractional polynomial modeling استفاده خواهد شد. PICO در این مطالع شامل موارد زیر می باشد: جامعه مورد مطالعه :زنان یائسه مداخله: مصرف رالوکسیفن مقایسه: پلاسبو، کنترل پی آمد: شاخص های مربوط به لیپوپروتئین ها و فشار خون نوع مطالعات اولیه: کارآزمایی های بالینی
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 75042 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر مصرف رالوکسیفن بر فشار خون و لیپوپروتئین ها در زنان یائسه : مروری نظام مند و فراتحلیل بر مطالعات مداخله ای |
| عنوان لاتین طرح | The effect of raloxifene Supplementation on Blood pressure and lipoproteins in postmenopausal women: A Systematic Review and Meta-Analysis |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | پیشگیری، اپیــدمیولوژی، درمان و بازتوانی بیماریهای قلبی- عروقی |
| نوع مطالعه | مطالعات مرور سیستماتیک |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بیماریهای قلبی عروق و شکستگیهای پوکی استخوان چالشهای سلامتی قابل توجهی را نشان میدهند و علل اصلی مرگ و میر در زنان یائسه هستند. از آنجایی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی با وضعیت هورمونی مرتبط است، احتمال ابتلا به بیماری قلبی در زنان به طور قابل توجهی پس از یائسگی افزایش مییابد و کاهش سطح هورمونهای جنسی در ایجاد بیماریهای قلبی عروقی با افزایش سن زنان بسیار مهم است. تغییرات هورمونی در دوران یائسگی، که با کاهش سطح استروژن و افزایش هورمون های محرک و لوتئین کننده فولیکول مشخص می شود، به شدت بر لیپیدها و لیپوپروتئین های پلاسما تأثیر می گذارد و منجر به سطوح بالاتر کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و سطوح پایین تر لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) می شود . کلسترول، در نتیجه خطر بیماری قلبی عروقی را در زنان یائسه افزایش می دهد. کاهش سطح استروژن پس از یائسگی بر متابولیسم لیپید و لیپوپروتئین تأثیر منفی می گذارد و منجر به افزایش کلسترول تام، LDL، لیپوپروتئین (a) (Lp(a))، تری گلیسیرید و آپولیپوپروتئینB (ApoB)، در حالی که باعث کاهش HDL و آپولیپوپروتئین A1 (Apo-AI) می شود. علاوه بر این، روند پیری و کاهش تولید استروژن درون زا پس از یائسگی منجر به اختلال در عملکرد اندوتلیال و افزایش فشار خون میشود که در نتیجه نقش مهمی در افزایش بروز فشار خون در زنان مسن دارد. در واقع، تأثیر تغییرات هورمونی پس از یائسگی ممکن است توسط عوامل خطر همزمان قلبی عروقی مانند سفت شدن شریان، پیری عروق، دیس لیپیدمی، چاقی، و تغییرات مرتبط با سن در حساسیت به انسولین تحت الشعاع قرار گیرد. امروزه روش های درمانی جایگزین بسیاری علاوه بر اصلاح سبک زندگی که شامل رژیم های غذایی کم کالری، فعالیت فیزیکی و تغییرات رفتاری، وجود دارند . در سال های اخیر میزان توجه به مداخلات جایگزین، از جمله مکمل رالوکسیفن در کنار مداخلات رژیمی و تغییر سبک زندگی، جهت بهبود وضعیت زنا یائسه افزایش یافته است. رالوکسیفن یک داروی تنظیمکننده انتخابی نسل دوم استروژن است. این دارو برای پیشگیری و درمان پوکی استخوان در زنان یائسه مورد استفاده قرار میگیرد. علاوه بر این، ممکن است احتمال ابتلا به نوع خاصی از سرطان پستان (سرطان مهاجم سینه) را پس از یائسگی کاهش دهد. این دارو دارای اثرات آگونیستی استروژن بر روی متابولیسم استخوان و کلسترول است، اما به عنوان یک آنتاگونیست کامل استروژن در غدد پستان و بافت رحمی عمل میکند. مطالعات متعددی اثرات بهبودبخش رالوکسیفن را بر آپولیپوپروتئین ها و فشار خون نشان دادند، اگرچه برخی دیگر یافته های متناقضی دارند. بنابراین، مطالعه حاضر به منظور درک دقیق و قطعی اثر رالوکسیفن بر آپولیپوپروتئینAI (Apo-AI)، آپولیپوپروتئی (APoB) B، لیپوپروتئین (a) (Lp (a))، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک در زنان یائسه انجام خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین تاثیر مصرف رالوکسیفن بر روی Apo-AI در زنان یائسه -تعیین تاثیر مصرف رالوکسیفن بر روی APoB در زنان یائسه -تعیین تاثیر مصرف رالوکسیفن بر Lp(a)در زنان یائسه -تعیین تاثیر مصرف رالوکسیفن بر فشار خون سیستولیک در زنان یائسه -تعیین تاثیر مصرف رالوکسیفن بر فشار خون دیاستولیک در زنان یائسه |
| چکیده انگلیسی طرح | Cardiovascular diseases and osteoporotic fractures represent significant health challenges and are the leading causes of death in postmenopausal women. Since the risk factors of cardiovascular disease are related to hormonal status, the possibility of developing heart disease in women increases significantly after menopause, and the decrease in the level of sex hormones is very important in the development of cardiovascular diseases as women age. Hormonal changes during menopause, characterized by a decrease in estrogen levels and an increase in follicle-stimulating and luteinizing hormones, strongly affect plasma lipids and lipoproteins, leading to higher levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and levels of Lower is high density lipoprotein (HDL). Cholesterol, therefore, increases the risk of cardiovascular disease in postmenopausal women. Postmenopausal decline in estrogen levels negatively affects lipid and lipoprotein metabolism, leading to increases in total cholesterol, LDL, lipoprotein (a) (Lp(a)), triglycerides, and apolipoprotein B (ApoB), while decreasing HDL and Apolipoprotein A1 (Apo-AI). In addition, the aging process and the decrease in endogenous estrogen production after menopause lead to endothelial dysfunction and increased blood pressure, which consequently plays an important role in increasing the incidence of hypertension in elderly women. Indeed, the effect of postmenopausal hormonal changes may be overshadowed by concurrent cardiovascular risk factors such as arterial stiffness, vascular aging, dyslipidemia, obesity, and age-related changes in insulin sensitivity. Today, there are many alternative treatment methods in addition to lifestyle modification, which include low-calorie diets, physical activity, and behavioral changes. In recent years, attention has been paid to alternative interventions, including raloxifene supplementation, along with dietary interventions and lifestyle changes, to improve the condition of postmenopausal women. Raloxifene is a second generation selective estrogen regulator. This drug is used to prevent and treat osteoporosis in postmenopausal women. In addition, it may reduce the chance of developing a certain type of breast cancer (invasive breast cancer) after menopause. This drug has estrogen agonist effects on bone and cholesterol metabolism, but acts as a complete estrogen antagonist in mammary glands and uterine tissue. Several studies have shown the ameliorating effects of raloxifene on apolipoproteins and blood pressure, although others have conflicting findings. Therefore, the present study will be conducted in order to accurately and definitively understand the effect of raloxifene on apolipoprotein AI (Apo-AI), apolipoprotein (APoB) B, lipoprotein (a) (Lp (a)), systolic and diastolic blood pressure in postmenopausal women. |
| کلمات کلیدی | رالوکسیفن: یک داروی تنظیمکننده انتخابی نسل دوم استروژن است. یائسگی: یکی از دورههای طبیعی زندگی زنان است که به دلیل اتمام تخمک زن، دیگر تخمکگذاری انجام نخواهد شد و در نتیجه قاعدگی برای همیشه متوقف میگردد. آپولیپوپروتئین: آپولیپوپروتئین ها پروتئینهایی هستند که لیپیدها (مواد محلول در روغن مانند چربی و کلسترول) را به یکدیگر متصل میکنند تا لیپوپروتئینها را تشکیل دهند. آنها چربیها (ویتامینهای محلول در چربی) را در خون، مایع مغزی نخاعی و لنف انتقال میدهند. فشارخون: فشار خون سیستولیک و دیاستولیک دو عدد در اندازه گیری فشار خون را تشکیل می دهند (۱۲۰/۸۰). فشار خون سیستولیک، مقدار نیرویی است که در هنگام ضربان قلب به شریان ها وارد می شود. فشارخون دیاستولیک مقدار نیرویی است که بر شریان ها در هنگام استراحت قلب وارد می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | کمک به ارتقای دانش فعلی در درمان های کمکی در زنان یائسه |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی | همکار اصلی |
| مهدی وجدی | همکار اصلی |
| ملیکا درزی | همکار اصلی |
| بیت الله علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| نوشین نوشادی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مصرف رالوکسیفن باعث بهبود آپولیپوپروتئینهاس سرم در زنان یائسه شد.متن خبر مطالعات نشان دادهاند که مکمل رالوکسیفن میتواند تأثیرات مثبتی بر آپولیپوپروتئینها و فشار خون داشته باشد، اگرچه برخی دیگر یافتههای متناقضی دارند. بنابراین، مطالعه حاضر به منظور درک دقیق و قطعی اثر رالوکسیفن بر آپولیپوپروتئین AI، آپولیپوپروتئین B، لیپوپروتئین a ، فشار خون سیستولیک و فشار خون دیاستولیک در زنان یائسه انجام شد. در این مطالعه مکمل رالوکسیفن کاهشهای معنیداری در آپولیپوپروتئینB و لیپوپروتئین a و افزایش معنی داری در آپولیپوپروتئین AI شد. در حالیکه هیچ اثر معنیداری بر فشار خون در زنان یائسه نداشت. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
