بررسی اثربخشی شیمی درمانی ترکیبی با انتقال همزمان داروهای متوتراکسات و سیلیبینین بارگذاری شده روی نیوزوم در مدل اسفروئید سرطان پستان MDA-MB-231
Investigating the effectiveness of combined chemotherapy with simultaneous delivery of methotrexate and silibinin loaded on niosomes in MDA-MB-231 breast cancer spheroid model
مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان
خلاصه روش اجرا: ابتدا داروی سیلیبینین حل شده در حلال های آلی مثل کلروفرم یا متانول را در نسبت های مختلف و معینی از سورفاکتانت و کلسترول حل کرده و در فلاسک ته گرد می ریزیم. در صورت وجود، به کمک تبخیر کننده چرخان حلال آلی را در دمای 60 درجه سانتی گراد تبخیر می کنیم تا لایه نازکی از فیلم در دیواره داخلی فلاسک تشکیل شود. سپس حلال آبی یا بافر فسفات محتوی داروی هیدروفیل متوتروکسات را به فلاسک می افزاییم. درنهایت، می توانیم نیوزوم ها را به روش آبدهی لایه نازک فیلم (TFH) سنتز کنیم. اندازه، مورفولوژی و پتانسیل زتای نیوزوم های سنتز شده را با زتا سایزر و میکروسکوپ TEM و میزان داروی بارگذاری شده را به وسیله دیالیز داروی آزاد در اطراف نیوزوم ها و اندازه گیری با اسپکتروفوتومتر مشخصه یابی می کنیم. همچنین اثر ضد سرطانی نیوزوم حاوی دو دارو بر سلول های سرطان پستان را در مدل کشت دوبعدی و سه بعدی (اسفروئید) با MTT، CI، میزان چسبندگی سلولی و تغییرات سایز اسفروئید بررسی می کنیم.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 74037 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثربخشی شیمی درمانی ترکیبی با انتقال همزمان داروهای متوتراکسات و سیلیبینین بارگذاری شده روی نیوزوم در مدل اسفروئید سرطان پستان MDA-MB-231 |
| عنوان لاتین طرح | Investigating the effectiveness of combined chemotherapy with simultaneous delivery of methotrexate and silibinin loaded on niosomes in MDA-MB-231 breast cancer spheroid model |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 6 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان پستان (BC) یک تومور بسیار تهاجمی و اغلب متاستاتیک در زنان است. شیمی درمانی ثابت کرده است که یک گزینه درمانی امیدوارکننده برای مبارزه با این نوع سرطان است. استفاده از نانوذرات (NPs) به عنوان یک سیستم دارورسانی هدفمند، نویدبخش بهبود کارایی داروها و در عین حال به حداقل رساندن عوارض جانبی آنها است. با استفاده از NPs، داروها را می توان به طور خاص به محل مورد نظر در بدن هدف قرار داد، که امکان درمان موثرتر را فراهم می کند. علاوه بر این، نانوذرات می توانند به غلبه بر موانع بیولوژیکی و بهبود حلالیت، پایداری و فراهمی زیستی داروها کمک کنند. این رویکرد هدفمند می تواند دوز مورد نیاز را کاهش دهد و در نتیجه خطر عوارض جانبی را به حداقل برساند. برای افزایش بازدهی اثرات ضد سرطانی و همچنین بهبود پایداری و حلالیت دارو و کاهش سمیت آن از لود دارو در نانوذرات نیوزومی بهره میبریم. نیوزوم ها به دلیل محصور کردن دارو ها و مواد هیدروفیل در بخش آبی(متوتروکسات) و هیدروفوب(سیلیبینین) در بین لایههای چربی بهترین کارایی را در درمان سرطان دارا میباشند. درمان همزمان ترکیبی با نانوحامل نیوزومی می تواند در درمان سرطانهای مقاوم به دارو موثر واقع شود. |
| اهداف اختصاصی | تهیه ی نیوزوم های حاوی داروی متوتراکسات و سیلیبینین به روش هیدراسیون لایه ی نازک و تعیین خصوصیات مورفولوژیکی و فیزیکوشیمیایی نیوزوم ها -بررسی سیتوتوکسیستی -بررسی میزان چسبندگی سلولی -بررسی کامبینیشن ایندکس (CI) -بررسی اثربخشی نانوذرات در مدل اسفروئید |
| چکیده انگلیسی طرح | First, we dissolve silibinin drug in organic solvents chloroform / methanol in different proportions of surfactant and cholesterol and pour it into the bottom flask. Then, we evaporate the organic solvent at a temperature of 60 °C with the help of a rotary evaporator to form a thin film layer on the inner wall of the flask. Then we add the aqueous solvent or phosphate buffer containing the hydrophilic drug methotrexate to the flask. Finally, we can synthesize niosomes by thin film hydration (TFH) method. We characterize the size, morphology and zeta potential of the synthesized niosomes with a zeta sizer and TEM microscope, and the amount of loaded drug by dialysis of the free drug around the niosomes and measuring with a spectrophotometer. Also, we investigate the anti-cancer effects of nisome@MTXSiL on 2D and 3D (spheroid) cultured breast cancer cells by MTT, combination index (CI) , cell adhesion density and spheroid size changes. |
| کلمات کلیدی | - |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا جهانبان اسفهلان | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| معصومه کاوه زنجناب | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نیوزومها، حامل های موثر داروهای متوترکسات و سیلیبینین برای مقابله با مقاومت دارویی سرطان پستان می باشند.متن خبر سرطان پستان یکی از شایعترین سرطانها در میان زنان است که متأسفانه جان بسیاری را به دلیل مقاومت بدن به داروهای شیمیدرمانی تهدید میکند. در این تحقیق، از نیوزم بعنوان حامل داروئی برا بسته بندی و انتقال دو داروی متوترکسات و سیلیبینین استفاده شد. ن
نتایج این روش بسیار امیدوارکننده بود. نانوذرات طراحیشده موفق شدند با دوز بسیار پایینتر از دارو، اثر ضدسرطانی بیشتری داشته باشند و تا ۹۴٪ از سلولهای تومور را از بین ببرند. این یافته نشان میدهد که با استفاده از این نانوذرات، میتوان قدرت دارو را افزایش داد، عوارض جانبی را کاهش داد و بر مشکل مقاومت دارویی غلبه کرد. از سوی دیگر، بررسیهای رایانهای نیز نشان داد که این دو دارو میتوانند به طور همزمان بر پروتئینهای کلیدی مرتبط با سرطای کلیدی مرتبط با سرطان پستان به ویژه پروتئین معروف p53 نقش مهمی ایفا کنند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
