اثر نیکوتین بر میزان بیان microRNA-124 و پروتئین STAT-3 در مدل فیبروز کبدی القاء شده توسط انسداد مجرای صفراوی در رت
The effect of nicotine on microRNA-124 and STAT-3 protein expression in the bile duct ligation-induced liver fibrosis in rats
مجریان: خلیل حاجی اصغرزاده
خلاصه روش اجرا: استعمال دخانیات اثرات نامطلوب مختلفی بر اندام هایی که هیچ تماس مستقیمی با خود دود سیگار ندارند مانند کبد ایجاد می کند. مطالعات قبلی نشان داده اند که نیکوتین به عنوان ترکیب فیبروژنیک شناخته شده در دود سیگار، در فرآیندهای فیبروژنیک متعددی در انواع مختلف بافت ها از جمله کبد نقش دارد. با این وجود مکانیسم داخل سلولی اثرات متنوع نیکوتین مشخص نیست و مطالعات مختلفی وجود دارند که بر نقش محوری microRNA (miRNA)ها در ایجاد این اثرات تاکید می کنند. نیکوتین ممکن است با تغییر دادن بیان این miRNA ها اثرات خود را اعمال نماید. این مطالعه برای بررسی مکانیسم های مولکولی اثرات نیکوتین در مدل حیوانی فیبروز کبدی اجرا خواهد شد. به این منظور، ابتدا از روش بستن مجرای صفراوی (Bile Duct Ligation) در موش های صحرایی نر نژاد ویستار برای ایجاد مدلی از بیماری فیبروز کبدی استفاده خواهد شد. سپس حیوانات توسط نیکوتین (10mg/kg) تیمار خواهند شد. مطالعات گذشته نشان داد که miRNA-124 می تواند مستقیماً ناحیه 3'-ترجمه نشده STAT3 را هدف قرار دهد. بنابراین در این مطالعه به بررسی اثرات تجویز نیکوتین بر روی miRNA-124 و STAT3 در فیبروز کبدی خواهیم پرداخت. میزان بیان miRNA-124 با استفاده از روش Quantitative Real‐Time PCR بررسی خواهد شد. علاوه بر این، بیان پروتئین STAT3 با استفاده از روش وسترن بلاتینگ اندازه گیری خواهد شد. همچنین میزان بیلی روبین در سرم و سطح فعالیت آنزیم های کبدی با استفاده از روش رنگ سنجی در خون سنجش خواهند شد. داده ها توسط نرم افزار GraphPad Prism آنالیز شده و برای مقایسه بین گروه های مورد مطالعه از آنالیز واریانس یک طرفه استفاده خواهد شد. P<0.05 از لحاظ آماری تفاوت معنادار در نظر گرفته خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 72284 |
| عنوان فارسی طرح | اثر نیکوتین بر میزان بیان microRNA-124 و پروتئین STAT-3 در مدل فیبروز کبدی القاء شده توسط انسداد مجرای صفراوی در رت |
| عنوان لاتین طرح | The effect of nicotine on microRNA-124 and STAT-3 protein expression in the bile duct ligation-induced liver fibrosis in rats |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | تغییر مکانیسمهای اپی ژنتیکی که در طی فرآیند فیبروز کبدی رخ میدهد، می تواند کبد را مستعد تغییرات رونویسی در ژن های مسئول بیماری نماید. با توجه به شیوع بالای بیماری فیبروز کبدی و نبود درمان قطعی و مناسب، بررسی و شناخت مکانیسمهای اپی ژنتیکی دخیل در پاتوژنز این بیماری در جهت یافتن روش های درمانی نوین و توسعه عوامل درمانی هدفمند بسیار حائز اهمیت است. بر اساس مطالعات پیشین، نیکوتین یک ترکیب فیبروژنیک است. با این وجود، تاکنون نقش miRNA ها و مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با آنها در فیبروز کبدی نامشخص باقی مانده است. هدف از این مطالعه بررسی تاثیر نیکوتین در فرآیند ایجاد فیبروز کبدی و مکانیسم های احتمالی دخیل در آن می باشد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی تاثیر ایجاد مدل BDL بر میزان بیان miRNA-124 -بررسی تاثیر ایجاد مدل BDL بر میزان بیان پروتئین STAT3 -بررسی تاثیر ایجاد مدل BDL بر میزان فعالیت آنزیم های کبدی -بررسی تاثیر تجویز نیکوتین در مدل BDL بر میزان بیان miRNA-124 -بررسی تاثیر تجویز نیکوتین در مدل BDL بر میزان بیان پروتئین STAT3 -بررسی تاثیر تجویز نیکوتین در مدل BDL میزان فعالیت آنزیم های کبدی |
| چکیده انگلیسی طرح | Smoking causes a variety of adverse effects on organs that have no direct contact with the smoke itself such as the liver. Previous studies have shown that nicotine, as a well-known fibrogenic compound in cigarette smoke, is involved in several fibrogenic processes in different types of tissues, including the liver. However, the intracellular mechanism of various effects of nicotine is not clear and there are various studies that emphasize the central role of microRNA (miRNA) in creating these effects. Nicotine may exert its effects by changing the expression of these miRNAs. This study will be conducted to investigate the molecular mechanisms of nicotine effects in an animal model of liver fibrosis. For this purpose, first, the Bile Duct Ligation approach will be used in male Wistar rats to create a model of liver fibrosis. Then, nicotine will be treated with a dose of 10 mg/kg. Previous studies showed that miRNA-124 can directly target the 3'-untranslated region of STAT3. Therefore, in this study, we will investigate the effects of nicotine administration on miRNA-124 and STAT3 in liver fibrosis. The expression level of miRNA-124 will be investigated using Quantitative Real-Time PCR method. In addition, STAT3 protein expression will be measured using western blotting method. Also, the amount of bilirubin in the serum and the activity level of liver enzymes will be measured using the colorimetric method.The data was analyzed by GraphPad Prism software and one-way analysis of variance will be used to compare between the studied groups. P<0.05 will be considered a statistically significant difference. |
| کلمات کلیدی | Bile Duct Ligation (BDL): بستن مجرای صفراوی یک روش جراحی است که برای القای فیبروز کبدی استفاده می شود. microRNAs (miRNAs): مولکول های RNA غیر کدکننده کوچک و بسیار حفاظت شده هستند که در تنظیم بیان ژن نقش دارند. quantitative Real Time polymerase chain reaction (qRT-PCR): روشی برای بررسی میزان بیان mRNA ژن های مختلف و miRNA ها می باشد. Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3): یک فاکتور رونویسی است که در انسان توسط ژن STAT3 کدگذاری می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به بیماری فیبروز کبدی و محققان حوزه دارویی برای طراحی داروهای جدید برای فیبروز کبدی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| خلیل حاجی اصغرزاده | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| محمدرضا علیپور | همکار اصلی |
| الهام کریمی ثالث | همکار اصلی |
| پرویز شهابی | همکار اصلی |
| سجاد جدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر نیکوتین می تواند احتمال ایجاد بیماری کبدی را بیشتر کند.متن خبر سیگار کشیدن یک عادت مضر است که در سراسر جهان رواج دارد. این عادت یکی از علت های شناخته شده مرتبط با سبک زندگی برای بسیاری از بیماری ها است. نیکوتین به عنوان ترکیب اصلی دود سیگار، عملکردهای مختلفی در بدن دارد. تحقیقات متعدد نشان داده است که نیکوتین باعث تغییرات غیر طبیعی در برخی از ژن ها می شود. تغییر در این ژن ها منجر به ایجاد بیماری های مختلفی می شود. در این مطالعه که بر روی حیوانات آزمایشگاهی انجام شد، نتایج نشان داد که قرار گرفتن در معرض نیکوتین منجر به برخی تغییرات ژنتیکی در کبد می شود که این تغییرات به نوبه خود منجر به افزایش میزان آسیب به کبد و التهاب در آن می شود. توصیه می شود بیمارانی که به مشکلات کبدی مبتلا هستند از سیگار کشیدن پرهیز کنند و در مواجهه با دود سیگار قرار نگیرند تا بیماری آنها شدت پیدا نکند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
