نانو/میکروژل های کیتوزان کونژوگه شده با فولیک اسید حاوی نانوذرات چارچوب فلزی-آلی برای رهش هدفمند داروی ضد سرطان به صورت پاسخده دوگانه به pH و کاهش
Folate decorated chitosan nano/microgel containing MOF nanoparticles for targeted dual pH and redox responsive drug delivery
مجریان: مرضیه فتحی
خلاصه روش اجرا: در این کار پژوهشی، یک نانوحامل بر پایه ساختار چارچوب فلزی-آلی سنتز خواهد شد. برای افزایش زیست سازگاری و کاهش سمیت از فلز زینک به عنوان گره فلزی و از سیستین به عنوان لیگاند استفاده خواهد شد. واکنش به صورت هیدروترمال در شرایط دمایی مختلف و همچنین با استفاده از چندین حلال زیست تخریب پذیر انجام خواهد شد تا اندازه نانوذرات و همچنین اندازه حجم منافذ به صورت بهینه انتخاب شوند.. دوکسوروبیسین (DOX)، یک داروی ضد سرطان می باشد که به طور گسترده در شیمی درمانی استفاده شده است، که در داخل حامل نانو زیستی Zn-Cys-MOF کپسوله خواهد شد. سپس، حامل با کیتوزان (CS) کونژوگه شده با اسید فولیک پوشانده شده تا به طور خاص سلولهای سرطانی را هدف قرار دهد. ذرات حامل حاصل با استفاده از طیفسنجی فروسرخ تبدیل فوریه (FT-IR)، پراش پودر پرتو ایکس (PXRD)، پراکندگی دینامیک نور (DLS)، نشانگر Brunner-Emmet (BET) تجزیه و تحلیل خواهد شد و مورفولوژی نانوبیوحامل با استفاده از طیفسنجی الکترونی روبشی (SEM) و (EDS) شناسایی خواهد شد. تحقیقات رهش کنترل شده دارو در محلول بافر PBS حاوی غلظت های مختلف گلوتاتیون ( GSH) و همچنین در pH های مختلف، در شرایط آزمایشگاهی بررسی خواهد شد. پس از آن، مطالعه آزمایشگاهی سمیت سلولی، جذب سلولی و مسیرهای آپاپتوز سلولی بر روی سلولهای سرطانی با رسپتورهای فولات (MCF-7) و سلولهای سالم با سطح رسپتور پایین فولات (HUVEC) انجام خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 71952 |
| عنوان فارسی طرح | نانو/میکروژل های کیتوزان کونژوگه شده با فولیک اسید حاوی نانوذرات چارچوب فلزی-آلی برای رهش هدفمند داروی ضد سرطان به صورت پاسخده دوگانه به pH و کاهش |
| عنوان لاتین طرح | Folate decorated chitosan nano/microgel containing MOF nanoparticles for targeted dual pH and redox responsive drug delivery |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | فناوریها و تجهیزات پزشکی بازساختی و نانوفناوری |
| نوع مطالعه | طرح تحقیقاتی-پژوهشی |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در سال های اخیر، افزایش شمار بیماران مبتلا به سرطان به یک چالش جهانی و تهدیدی برای سلامت بشر تبدیل شده است. علیرغم تحقیقات بسیار گسترده در زمینه درمان سرطان، مانند جراحی، درمان فوتودینامیک، رادیوتراپی و شیمی درمانی ، کمبود سیستم موثر برای درمان سرطان همچنان پا برجا است. همچنین، محدودیتهای ذاتی شیمی درمانی، از جمله ویژگی نا کارآمد بودن هدف گیری ویژه سلولهای تومور، عوارض جانبی نامطلوب بر سلول های سالم و پایداری ضعیف، معمولاً باعث ایجاد اثرات نامطلوب درمانی میشود، که منجر به ناراحتی در بیماران مرتبط میشود. برای غلبه بر این موضوع، محققان علمی، بسیاری از سیستمهای دارورسانی پاسخدهنده به محرکها (DDSs) ، برای تحویل کنترلشده و رهاسازی در موقعیت خاص حامل های شیمیدرمانی را پیشنهاد کردهاند. |
| اهداف اختصاصی | سنتز نانوذرات بر پایه چارچوب های فلزی-آلی با لیگاند بیولوژیکی حاوی پیوند دی سولفیدی جهت بهبود زیست سازگاری و ایجاد پاسخ محرک به گلوتاتیون -بارگیری داروی ضد سرطان DOX در نانوحامل -سنتز کیتوسان کونژوگه شده با فولیک اسید و سپس سنتز نانو/میکروژل حاوی نانوذرات چارچوب فلزی-الی حاوی داروی DOX جهت بررسی بهبود هدف گیری سلول های سرطانی -رهش کنترل شده داروی ضد سرطان DOX -تعیین اثرات سایتوتوکسیک ترکیبات سنتز شده بر روی رده سلولی MCF-7 |
| چکیده انگلیسی طرح | In recent years the number of cancer cases increasing worldwide, and cancer is known as a life-threating diseases. Despite extremely immense research in the field of cancer therapy, such as surgery, photodynamic therapy, radiotherapy and chemotherapy; nevertheless, remain a dearth of effective system to cancer treatment. Metal-organic frameworks (MOFs) and Metal-organic complexes (MOCs) are known as subclass of nanomaterials, consist of metal clusters concreted with nitrogen and oxygen-containing organic linkers via coordination bonds or covalent bonds, and self-assembled to synthesis porous crystalline materials with periodic network structure. Several stimuli-responsive MOFs are widely studied in cancer treatment research, which could be divided into two main classes according to various sorts of stimulations, including endogenous stimuli such as pH, GSH triggers. Our aim is constructing a dual-responsive nanocarrier for delivery of anticancer drug (Doxorubicin). A bio-based disulfide bond-containing ligand is chosen (L-cystine) as ligand to fabricate an intrinsic GSH-responsive through the self-assembly with zinc ions, which adopted as the metal node. Doxorubicin (DOX), an anticancer drug that has been widely used in chemotherapy, is selected to encapsulate in Zn-Cys-MOC nano-bio carrier. Then, it is coated with chitosan (CS) conjugated folic acid (FA) to specially target cancer cells, through electrostatic interactions to end up pH-sensitivity. |
| کلمات کلیدی | چارچوب های فلزی-آلی: دسته ای از ترکیبات متشکل از یون های فلزی که با لیگاند های آلی کئوردینه شده و ساختارهای یک، دو یا سه بعدی ایجاد می کنند و دسته جدیدی از مواد نانومتخلخل به شمار می روند. کمپلکس های فلزی-آلی: دسته ای از ترکیبات متشکل از یون های فلزی که با لیگاند های آلی کئوردینه شده و ساختارهای نامنظم تشکیل می دهند و دسته جدیدی از مواد نانومتخلخل به شمار می روند. سیستین: یک اسید آمینه که از اکسیداسیون دو مولکول تولیدشده که با هم پیوند دی سولفید تشکیل می دهند. حساس به pH: مواد حساس به pH در پاسخ به مقادیر مختلف pH اسیدی و بازی می توانند هر یک از دو خاصیت اسیدی یا بازی را داشته باشند. حساس به GSH: مواد حساس به GSH در پاسخ به مقادیر GSH بالاتر از حدنرمال سلول طبیعی، می توانند با سولفید موجود در ساختار GSH پیوند دی سولفید تشکیل دهند. فراورده هاي دارويي و گياهي |
| ذینفعان نتایج طرح | بیمار، جامعه، صنعت داروسازی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مرضیه فتحی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| عاطفه احسانی | همکار اصلی |
| اعظم صفری | همکار اصلی |
| سیده نازنین امیریعقوبی تبریز | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوژل کیتوزان متصل با فولیک اسید حاوی نانوذرات چارچوب فلزی-آلی برای رهش هدفمند داروی ضد سرطان به صورت پاسخده دوگانه به pH و کاهش توسعه یافتند.متن خبر در این کار پژوهشی، یک چارچوب زیستی-فلزی-آلی پوشش داده شده با نانوژل کیتوزان اصلاحشده با اسید فولیک برای دارورسانی هدفمند پاسخده به pH/گلوتاتیون (عامل کاهش) سنتز شد. نانوحامل تهیهشده مورفولوژی کروی با اندازه نانومقیاس 203 نانومتر نشان داد. رهایش دارو در شرایط آزمایشگاهی، رهایش تجمعی داروی ضدسرطان دوکسوروبیسین بهتری را در pH اسیدی و غلظت بالاتر گلوتاتیون نشان داد. با این حال، نانوذرات در pH 7.4 بدون عامل کاهش، راندمان رهایش دارو کمتری را نشان داد. علاوه بر این، نانوژل سنتز شده سمیت سلولی بسیار خوبی را در برابر سلولهای MCF-7 (گیرنده فولات مثبت) نسبت به سلولهای HUVEC (سطح بیان پایین گیرنده فولات) نشان داد، که حساسیت نانوحامل را در دارورسانی هدفمند تأیید میکند. در همین حال، نانوحامل سنتزشده سمیت ناچیزی را در برابر سلولهای MCF-7 نشان داد ومطالعه جذب سلولی تأیید کرد که نانوحامل وارد شده میتواند به راحتی توسط سلولهای MCF-7 از طریق اندوسیتوز جذب شود. بنابراین، نانوحامل توسعه یافته میتواند یک کاندیدای امیدوارکننده برای درمان هدفمند سرطان پستان باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
