بررسی تاثیر هم افزایی ماده کرایسین بر مرگ ایمنوژنیک القا شده توسط اشعه درمانی در رده سلولی ملانوما
Evaluation of the synergistic effect of chrysin on immunogenic death induced by radiotherapy in melanoma cell line
مجریان: سهیلا منتظرصاحب
خلاصه روش اجرا: پرتو درمانی یکی از روش های رایج در درمان ملانوما می باشد. در این پژوهش رده های سلولی ملانومای موشی و انسانی از انیستیتو پاستور ایران تهیه خواهد شد و پس از کشت، اثر مهاری کرایسین بر روی آنها بررسی خواهد شد. سپس به منظور ترکیب درمانی کرایسین و اشعه درمانی و انتخاب دوزهای کشندگی از Trypan Blue Exclusion Test استفاده خواهد شد. و شاخص ترکیبی محاسبه خواهد شد. در ادامه از تست Annexin/PI جهت بررسی کمی میزان آپوپتوز القا شده در سلولها استفاده خواهد شد. القای مرگ ایمنوژنیک با اندازه گیری کالرتیکولین و توسط فلوسایتومتری بررسی و میزان ترشح HMGB1 و HSP70 و ATP در سوپرناتانت سلول اندازه گیری خواهد شد. میزان بیان پروتئین های PD-L1, STAT3, p-STAT3 توسط وسترن بلاتینگ مورد بررسی قرار خواهد گرفت.در نهایت تمامی نتایج به دست آمده مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار خواهند گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 71943 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر هم افزایی ماده کرایسین بر مرگ ایمنوژنیک القا شده توسط اشعه درمانی در رده سلولی ملانوما |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of the synergistic effect of chrysin on immunogenic death induced by radiotherapy in melanoma cell line |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 15 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه استفاده از ترکیبات دارویی طبیعی به دلیل سمیت و عوارض جانبی کمتر و سرکوب مسیرهای مقاومت دارویی به تنهایی یا درمان های ترکیبی علیه سرطان مورد توجه قرار گرفته است. ;کرایسین یک عامل دارویی با منشا گیاهی است که به دلیل برخی ویژگی های ضد سرطانی منحصر بفرد پتانسیل القا یا بهبود مرگ سلولی ایمنوژنیک را دارد. لذا مهمترین نواوری این تحقیق بررسی قابلیت کرایسین در القا مرگ سلولی ایمنوژنیک و همچنین تاثیر آن در بهبود این نوع مرگ سلولی توسط سایر عوامل القا کننده مانند پرتودرمانی است. |
| اهداف اختصاصی | تعیین IC50 کرایسین در سلول های ملانومای رده موشی (B16) -تعیین دوز مناسب ترکیب درمانی کرایسین و پرتودرمانی در سلول های ملانوما با استفاده از Trypan blue exclusion test -بررسی القای آپوپتور در سلول های تیمار شده با کرایسین به تنهایی و در ترکیب با پرتودرمانی -تعیین میزان بیان کالرتیکولین (CRT) در سلول های تیمار شده با کرایسین به تنهایی و یا در ترکیب با پرتودرمانی -تعیین میزان ترشح HSP70 و HMGB1 و ATP در سلول های تیمار شده با کرایسین به تنهایی ویا در ترکیب با پرتودرمانی -اندازه گیری سطح پروتئین PD-L1, STAT3, p-STAT3 را در سلول های دریافت کننده کرایسین به تنهایی و در ترکیب درمانی |
| چکیده انگلیسی طرح | Radiotherapy is one of the common methods in the treatment of melanoma. In this research, murine melanoma cell lines will be prepared from Pasteur Institute of Iran, and after culture, the inhibitory effect of chrysin will be investigated. Then, Trypan Blue Exclusion Test will be used for the combination therapy of chrysin and radiotherapy and the selection of lethal doses. The composite index will be calculated. Next, the Annexin/PI test will be used to quantitatively check the amount of apoptosis induced in the cells. The induction of Immunogenic Cell Death will be investigated by flow cytometry by analyzing Calreticulin exposure. The amount of HMGB1, HSP70 and ATP secretion in the cell supernatant will be measured,, too. The protein expression of PD-L1, STAT3, p-STAT3 was determined by western blotting. Finally, all the obtained results will be analyzed statistically. |
| کلمات کلیدی | ملانوما (Melanoma) به تومور با منشا سلولهای ملانیندار می گویند. این تومور بدخیم اصولاً یک تومور پوستی است. این نوع سرطان به سرعت میتواند در بدن گسترش پیدا کند. مرگ سلولی ایمونوژنیک به نوعی از انواع مرگ سلولی گفته می شود که با فعال سازی سیستم ایمنی در جهت ایمن سازی بدن از آن عارضه همراه است. Damage associated molecular patterns (DAMPs) فاکتورهایی هستند که از سلول های درحال مرگ ترشح شده و سلول های سیستم ایمنی به واسته آنها فعال شده و مرگ ایمونوژنیک را القا می کند مانند ATP, DNA, ROS, HSP |
| ذینفعان نتایج طرح | این مطالعه با هدف تولید دانش پایه و دانش فنی برای درمان بیماران سرطانی و به منظور بهبود اثرات ایمنی زایی پرتودرمانی انجام میگیرد |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سهیلا منتظرصاحب | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سودا جعفری | همکار اصلی |
| راحله فرحزادی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر کرایسین می تواند موجب القای مرگ سلولی ایمنوژنیک و افزایش ایمنوژنسیته اشعه درمانی در رده سلولی ملانوما شود.متن خبر کرایسین یک فلاونوئید طبیعی با اثرات ضد سرطانی است که اطلاعات کمی در مورد مرگ سلولی ایمنوژنیک آن در دسترس است. در این مطالعه اثرات کرایسین در القا مرگ سلولی ایمنوژنیک و همچنین تاثیر آن در بهبود این نوع مرگ سلولی توسط پرتودرمانی بررسی شد. یافته ها نشان داد که ترکیب درمانی کرایسین و اشعه موجب کاهش زنده مانی سلول ها و افزایش مرگ سلولی برنامه ریزی شده شد این اثرات در مقایسه با تک درمانی بیشتر بود. مارکرهای مرگ سلولی ایمنوژنیک مانند کالرتیکولین و HSP70 و ATP وHMGB1 افزایش بیشتری در ترکیب درمانی در مقایسه با تک درمانی داشت. بیان پروتئین STAT3 ، فاکتور مهم رونویسی در رشد سرطان، و پروتئبن PDL1، ایمیون چک پوینت، کاهش یافت. میزان تولید گونه های فعال اکسیژن در ترکیب درمانی افزایش بیشتری نبست به تک درمانی نشان داد. مجاورت سوپرناتانت سلولهای تیمار شده با سلولهای دندریتیک موجب ترشح اینترلوکین 12 شد که یک مارکر مهم برای فعالسازی سلول های دندریتیک می باشد. نتایج نشان داد کرایسین می تواند مرگ سلولی ایمنوژنیک را القا می کند و ایمنی زایی ناشی اشعه درمانی را تشدید کند. با توجه به یافته های قابل قبول این مطالعه، پیشنهاد می گردد که از ترکیب کرایسین به همراه اشعه درمانی در درمان ملانوما استفاده گردد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
