جداسازی کایرال افلوکساسین توسط الکتروفورز موئین در بازدم منجمد

Chiral separation of ofloxacin by capillary electrophoresis in exhaled breath condensate


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
دانشگاه علوم پزشکی تبریز
دانشگاه علوم پزشکی تبریز

مجریان: ابوالقاسم جویبان

خلاصه روش اجرا: افلوکساسین یک مشتق پیریدون کربوکسیلیک اسید از نالیدیکسیک اسید و از دسته‌ی فلوروکینون ها است که برای درمان عفونت مجاری ‌ادراری، پروستاتیت، ذات الریه و عفونت‌های پوستی و بافت های نرم استفاده میشود. فلوروکینون‌ها یک گروه مهم از داروهای آنتی باکتریال وسیع الطیف هستند که با مهار DNA ژیراز باکتریایی و توپوایزومراز IV مانع سنتز DNA باکتری می‌شوند. این دسته از ترکیبات فعالیت خود را علیه باکتری های گرم مثبت و گرم منفی نشان داده‌اند. شایع‌ترین عوارض گزارش شده افلوکساسین شامل عوارض دستگاه گوارشی و اعصاب مرکزی (CNS) است. رایج ترین عوارض مشاهده شده در دستگاه گوارش شامل: اسهال_ استفراغ_ حالت تهوع و اختلالات حس چشایی فرد، عوارض شایع اعصاب مرکزی شامل: سردرد_ بیخوابی و سرگیجه است که این عوارض از 48 ساعت تا چند روز ابتدایی شروع درمان مشاهده می‌شوند. افلوکساسین دارای ایزومرهای R و S است که فعالیت ایزومر S آن 8 الی 128 برابر نسبت به ایزومر R علیه گونه های باکتری در محیط آزمایشگاهی بیشتر است. با وجود فرمولاسیون خالص انانتیومر S با نام لووفلوکساسین، افلوکساسین به فرم راسمیک برای درمان استفاده می‌شود؛ بنابراین توسعه روشی قابل اطمینان و سریع برای جداسازی انانتیومتر های افلوکساسین در نمونه های بیولوژیکی مانند هوای بازدمی ضروری است. جهت جداسازی انانتیومر های افلوکساسین توسط الکتروفورز موئین، بایستی به محلول الکترولیت زمینه‌ای (BGE) مواد انتخاب‌گر انانتیومر اضافه گردد. ونکومایسین یک انتی بیوتیک ماکروسایکلیک است که شامل عملکرد های مختلفی است که برای جداسازی کایرال داروهای راسمیک در تکنیک های آنالیزی مختلف مانند کروماتوگرافی لایه نازک، کروماتوگرافی مایع با کارائی بالا و الکتروفورز موئین استفاده میشود؛که با اضافه کردن آن به بافر شستشو‌دهنده‌ی الکتروفورز موئین داروهایی که دارای انانتیومر های R و S هستند، انانتیومر های آن‌ها را جدا میکند. در پژوهش حاضر هدف ما جداسازی کایرال افلوکساسین در هوای بازدمی و معتبرسازی کامل متد فوق است. داده های حاصل می‌تواند در بیمارستان ها و صنعت داروسازی مورد استفاده قرارگیرد.

اطلاعات کلی طرح
hide/show

مرحله جاری طرح خاتمه قرارداد و اجرا
کد طرح 71142
عنوان فارسی طرح جداسازی کایرال افلوکساسین توسط الکتروفورز موئین در بازدم منجمد
عنوان لاتین طرح Chiral separation of ofloxacin by capillary electrophoresis in exhaled breath condensate
نوع طرح طرح تحقیقاتی
اولویت طرح توسعه فناوری‌های نوین برای دارورسانی
نوع مطالعه مطالعات علوم پایه (Experimental)
تحقیق در نظام سلامت بلی
آیا طرح پایان‌نامه دانشجویی است؟ خير
مقطع پایان نامه
مدت اجرا - ماه 6
نوآوری و ضرورت انجام تحقیق جداسازی کایرال افلوکساسین در هوای بازدمی با استفاده از دستگاه الکتروفورز موئین برای اولین بار.
اهداف اختصاصی

بهینه سازی متغییر های موثر در فرایند جداسازی

-

اعتبار بخشی روش جداسازی کایرال افلوکساسین در هوای بازدمی منجمد

چکیده انگلیسی طرح Ofloxacin is a pyridone-carboxylic acid derivative of nalidixic acid which is from the category of Fluoroquinolone (FQs) antibiotic agents. It is used to treat infectious diseases like urinary tract infections (UTIs), prostatitis, urethritis, skin and soft tissue infections, and pneumonia. Fluoroquinolones comprise an important group of broad-spectrum synthetic antimicrobial agents in humans; they block bacterial DNA synthesis by inhibiting bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV. Ofloxacin has excellent activity against Gram-negative and moderate activity against Gram-positive bacteria. The most frequent adverse reactions reported to therapy with ofloxacin were reactions involving the gastrointestinal tract and CNS. The most common gastrointestinal manifestations were diarrhea, vomiting, nausea, and dysgeusia and the most frequent CNS reactions were headache, insomnia, and dizziness. The activity of the “S” isomer of ofloxacin is 8 to 128 times more than the “R” isomer against bacterial strains in vitro. Although enantiomeric pure formulations are commercially available like levofloxacin, ofloxacin is still therapeutically used in racemate structure, so developing a rapid and reliable method to enantioseperation of ofloxacin from biological fluids like exhaled breath condensate (EBC) is essential. To separate enantiomers of ofloxacin from EBC by capillary electrophoresis enantioselective substances should be added to the background electrolyte (BGE). Vancomycin is a macrocyclic antibiotic that contains a variety of functionalities that are known to be useful for enantioseparation in several analytical techniques like thin-layer chromatography (TLC), high-performance chromatography (HPLC), and capillary electrophoresis (CE). By adding vancomycin to the background electrolyte in CE enantiomers of racemic drugs will separate. In the present study, our aim is to investigate the enantioseperation of ofloxacin in EBC with vancomycin and also full validation of the method will be investigated. The obtained data from this study can be used in hospitals and pharmaceutical companies.
کلمات کلیدی CZE الکتروفورز موئین منطقه ای تکنیکی است که پروتئین ها، پپتید ها، و مواد راسمیک را بطور کامل جدا میکند. BGE محلولی از نمک همراه اسید یا باز ضعیف آن. تزریق الکتروکینتیک در این حالت از تزریق لوله ی موئین و آند در ویال نمونه قرار گفته میدان الکتریکی با ولتاژ پایین برقرار می‌شود. جداسازی کایرال ترکیبات داروئی کایرال معمولا بصورت مخلوط های راسمیک سنتز یا استخراج شده وتعیین مقدار انانتیومر‌ها در حد خلوص 1 و حتی0.1 مورد نیاز است.
ذینفعان نتایج طرح در صنایع داروسازی و مطالعات بالینی برای جداسازی کایرال افلوکساسین درمایعات بیولوژیکی و تعیین مقدار آن به‌منظور مطالعات فارماکوکینتیکی و فارماکودینامیکی وتعیین دوز.

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح
ابوالقاسم جویبانمجری اول (اصلی-هیات علمی)
الهه رحیم پورهمکار اصلی
بهروز سیفی نژادهمکار اصلی
مهسا جوانمجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی)

اطلاعات تفضیلی
hide/show

حوزه خبر خبر
رسانه ها و مردم
عنوان خبر
متن خبر
متخصصان و پژوهشگران
عنوان خبر
غلظت انانتیومر های افلوکساسین در هوای بازدمی توسط دستگاه الکتروفورز موئین اندازه‌گیری شد.
متن خبر
افلوکساسین یک مشتق پیریدون کربوکسیلیک اسید از نالیدیکسیک اسید و از دسته‌ی فلوروکینون‌ها است که برای درمان عفونت مجاری ‌ادراری، پروستاتیت، ذات الریه و عفونت‌های پوستی و بافت‌های نرم استفاده می‌شود. افلوکساسین دارای دو انانتیومر “R” و “S” می باشد که قدرت و کارایی انانتیومر “S” آن 8-128 برابر بیشتر از اناتیومر دیگر گزارش شده است. با توجه به اینکه تاکنون گزارشی مبتنی بر توزیع این دو انانتیومر در بافت‌های ریه گزارش نگردیده است، مطالعه نحوه توزیع و کنترل غلظت هر یک از این انانتیومر ها در هوای بازدمی جهت پیشگیری از مقاومت باکتریایی لازم است. در این طرح اناتیومر‌های افلوکساسین توسط ونکومایسین که بعنوان انتخابگر کایرال استفاده شد، جدا و سپس با پیش تغلیظ آنلاین توسط دستگاه الکتروفورز موئین در نمونه‌های هوای بازدمی اندازه‌گیری شد. ویژگی های تجزیه ای قابل قبول این روش کارایی آن را برای جداسازی انانتیومر‌های افلوکساسین و اندازه گیری آن‌ها تایید می‌کنند. میزان کارایی روش فوق در حضور سایر دارو‌های همراه و مزاحم نیز مطالعه شد. نتایج نشان داد که روش تجزیه ای ارائه شده می تواند برای اندازه‌گیری غلظت انانتیومر‌های افلوکساسین در نمونه هوای بازدمی به صورت کاملا گزینش‌پذیر مورد استفاده قرار گیرد.
سیاستگذاران درمانی
عنوان خبر
متن خبر
سیاستگذاران پژوهشی
عنوان خبر
متن خبر
لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1