جداسازی و آنالیز ترکیبات دارویی راسمیک مانند داروی افلوکساسین به عنوان مدل، با استفاده از روش های مهندسی کریستال و الکتروفورز موئین
Chiral separation and analysis of racemic pharmaceutical compounds like ofloxacin drug as model using crystal engineering methods and capillary electrophoresis
مجریان: علی شایان فر , ابوالقاسم جویبان
خلاصه روش اجرا: در این کار ما قصد آنالیز و جداسازی کایرال انانتیومرهای داروی افلوکساسین را با استفاده از روش الکتروفورز موئین به عنوان روشی موثر داریم. بدین منظور ابتدا با اعتباربخشی به روش¬های موجود و یا با ابداع روش¬های جدید با استفاده از انتخاب¬گرهای کایرال مختلف از جمله بتا سیکلودکسترین و ونکومایسین و... جداسازی های انانتیومرها صورت خواهد گرفت. همچنین روش¬های مهندسی کریستال به عنوان روشی جدید برای جداسازی انانتیومرهای افلوکساسین با درصد مازاد انانتیومری بالا و با استفاده از انتخابگرهای کایرال مختلف و همچنین کوفرمرهای آمینو اسیدی که بر اساس مطالعات قبلی در اتصال این دارو به آنزیم DNA ژیراز نقش دارند، توسعه داده خواهد شد. در نهایت با استفاده از روش جداسازی کایرال الکتروفورز موئین میزان انانتیومر های جداسازی شده را تعیین مقدار خواهیم نمود. برای بررسی کوکریستال ها و نمک های حاصل، از آزمون های مختلفی از جمله بررسی طیف FT-IR، PXRD، اندازه گیری تغییرات نقطه ذوب استفاده خواهیم کرد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 70672 |
| عنوان فارسی طرح | جداسازی و آنالیز ترکیبات دارویی راسمیک مانند داروی افلوکساسین به عنوان مدل، با استفاده از روش های مهندسی کریستال و الکتروفورز موئین |
| عنوان لاتین طرح | Chiral separation and analysis of racemic pharmaceutical compounds like ofloxacin drug as model using crystal engineering methods and capillary electrophoresis |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | بررسی کیفیت، ایمنی و کنترل فیزیک و شیمیایی و میکروبی داروها، داروهای سنتی، غذا و فرآوردههای آرایشی و بهداشتی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه، با توجه به دستورالعملهای سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، و همچنین مقامات نظارتی در اروپا، چین و ژاپن، مبنی بر ترجیح عرضه فقط یک انانتیومر فعال (اوتومر) از یک داروی کایرال به بازار، در جهت اثر بخشی بیشتر دارو، کاهش دوز داروی مورد نیاز بیمار و همچنین کاهش عوارض جانبی آن، لزوم ارایه روش هایی که از لحاظ مالی و زمانی مقرون به صرفه هستند، بیش از پیش احساس می شود. |
| اهداف اختصاصی | ارائه روش آنالیزی جهت جداسازی و تعیین مقدار ترکیبات راسمیک -جداسازی انانتیومرها از مخلوط راسمیک توسط روش های مهندسی کریستال |
| چکیده انگلیسی طرح | In this work, we intend to analyze and separate the chiral enantiomers of the ofloxacin using capillary electrophoresis as an effective method. For this purpose, first by validating the previously reported methods, or by developing a new method using different chiral selectors such as beta-cyclodextrins and vancomycin, enantiomer separations will be accomplished. Also, crystal engineering methods will be developed as a new method for separating enantiomers of ofloxacin with high enantiomeric excess percentage and using different chiral selectors as well as amino acid coformers which, based on previous studies, play an important role in the binding of this drug to DNA gyrase enzyme. Finally, we will determine the amount of separated enantiomers using the chiral separation method of capillary electrophoresis. To check the resultant co-crystal and salts, we will use various tests such as FT-IR , PXRD, and measurement of melting point changes. |
| کلمات کلیدی | Eutomer: انانتیومری از دارو که از لحاظ فارماکولوزیکی فعال¬تر است. Distomer: اناتیومری از مخلوط راسمیک که از لحاظ فارماکولوژیکی فعالیت کمتری دارد. Chiral switch: اشاره به توسعه یک انانتیومر منفرد از یک داروی کایرال که قبلاً به عنوان راسمیک یا مخلوطی از دیاستروایزومرها ساخته شده است (و اغلب تایید و به بازار عرضه شده است) دارد. Cocrystal: ساختارهای کریستالی هستند که شامل حداقل دو ترکیب مختلف هستند که در حالت خالص خود در شرایط محیط، جامد هستند PXRD: Powder X-ray diffraction: پراش پرتو ایکس پودر برای به دست آوردن اطلاعات در مورد کریستالی بودن مواد در حالت جامد استفاده می شود. DSC: Differential Scanning Calorimetr: کالریمتری اسکنی تفاضلی یک تکنیک حرارتی تحلیلی است که در آن تفاوت در مقدار حرارت مورد نیاز برای افزایش دمای نمونه و مرجع به عنوان تابعی از دما اندازه گیری می شود. CE:Capillary electrophoresis : یک روش آنالیزی کروماتوگرافی، که یون ها را بر اساس تحرک الکتروفورتیک آنها با استفاده از یک ولتاژ اعمال شده جدا می کند. |
| ذینفعان نتایج طرح | امروزه، با توجه به دستورالعملهای سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، و همچنین مقامات نظارتی در اروپا، چین و ژاپن، مبنی بر ترجیح عرضه فقط یک انانتیومر فعال (اوتومر) از یک داروی کایرال به بازار، در جهت اثر بخشی بیشتر دارو، کاهش دوز داروی مورد نیاز بیمار و همچنین کاهش عوارض جانبی آن، لزوم ارایه روش هایی که از لحاظ مالی و زمانی مقرون به صرفه هستند، بیش از پیش احساس می شود |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| علی شایان فر | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| ابوالقاسم جویبان | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| رها کاویانی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر انانتیومرهای افلوکساسین با استفاده از روشهای مبتنی بر مهندسی کریستال جداسازی شدند.متن خبر روش جدیدی برای جداسازی کایرال انانتیومرهای افلوکساسین ارائه شده است که میتواند تأثیر چشمگیری بر صنعت داروسازی داشته باشد. افلوکساسین، یک آنتیبیوتیک کایرال با دو انانتیومر، به دو صورت راسمیک (افلوکساسین) و فرم انانتیومر چپگرد خود (لووفلوکساسین) در بازار دارویی وجود دارد. لووفلوکساسین به دلیل فعالیت دارویی و محلولیت بالاتر، از اهمیت ویژهای برخوردار است.
در این پژوهش، انانتیومرهای افلوکساسین با استفاده از روشهای مبتنی بر مهندسی کریستال جداسازی شدند. در این روش، اسیدآمینه ال-گلوتامیک اسید بهعنوان کوفورمر استفاده شد و با بهکارگیری فرآیند تبلور تبخیری، خلوص 82.61 درصدی برای انانتیومر چپگرد حاصل شد. همچنین، یک روش آنالیزی جدید مبتنی بر دستگاه الکتروفورز مویین برای جداسازی تجزیهای این انانتیومرها توسعه داده شد.
نتایج این پژوهش نشان میدهد که استفاده از کوکریستالهای دیاسترومری، روشی کارآمد و مؤثر برای جداسازی کایرال مواد دارویی است. این روش نویدبخش، علاوه بر افلوکساسین، قابلیت بهکارگیری برای جداسازی سایر داروهای کایرال را نیز دارد و میتواند گامی مهم در بهبود اثربخشی و ایمنی داروهای کایرال باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
