اثر تجویز داخل بینی AdipoRon بر رفتارهای شبه افسردگی و شبه اضطرابی و فاکتورهای التهابی در قشر پره فرونتال در مدل پارکینسون القاء شده توسط ۶-هیدروکسی دوپامین در رتهای نر بالغ
The effect of intranasal AdipoRon administration on depressive- and anxiety-like behaviors and inflammatory factors in the prefrontal cortex in 6-hydroxy dopamine-induced Parkinson's model in adult male rats
مجریان: فرشته فرج دخت , گیسو محدث
خلاصه روش اجرا: در مطالعه حاضر از 60 سر موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار با وزن تقریبی 20±250 گرم، استفاده خواهد شد. موشها بهطور تصادفی به 6 گروه مساوی (10 رت در هر گروه) تقسیم خواهند شد. 1. گروه شم (Sham) 2. گروه پارکینسون (PD) 3. گروه پارکینسون + لوودوپا (PD+Levodopa) 4. گروه پارکینسون + 1/0 AdipoRon (1/0 PD+Ad) 5. گروه پارکینسون + 1AdipoRon (1 PD+Ad) 6. گروه پارکینسون + 10 AdipoRon (10 PD+Ad) جهت ایجاد مدل پارکینسون در گروههای مربوطه از تزریق تک دوز 6-هیدروکسی دوپامین با دوز کلی 10 میکروگرم در 1 میکرولیتر خواهد بود، که در ناحیه MFB (Medial Forebrain Bundle) با استفاده از سرنگ همیلتون 10 میکرولیتر برای هر سر موش تزریق خواهد شد. در گروه Sham طبق پروتکل به همان میزان نرمال سالین به همراه اسید آسکوربیک 01/0 درصد به عنوان حلال 6-هیدروکسی دوپامین تزریق خواهد شد. در روز 7، جهت تائید القای مدل ، تستهای ‘sMurprogo و چرخش با آپومرفین انجام خواهد شد. پس از تائید مدل، داروی AdipoRon روزانه به مدت 21 روز به صورت داخل بینی (Intranasal) با دوز های µg/rat 1/0، 1 و 10 تجویز خواهد شد. همچنین در گروه PD+Levodopa داروی Levodopa به مدت 21 روز با دوز mg/kg 25 به صورت گاواژ تجویز خواهد شد. در پایان دوره درمان، تستهای رفتاری شنای اجباری جهت بررسی افسردگی و تستهای ماز مرتفع بعلاوه ای شکل (EPM) و تست میدان باز (OFT) جهت بررسی رفتارهای اصطرابی در گروههای مورد مطالعه انجام خواهد شد. یک روز پس از اتمام تستهای رفتاری، حیوانات با تزریق کتامین و زایلازین بیهوش شده سپس سر حیوان توسط گیوتین جدا شده و مغز حیوانات خارج شده و قشر پره فرونتال به کمک ماتریکس مغزی جدا خواهد شد و در فریزر 70- تا زمان انجام تستهای مولکولی نگهداری خواهد شد. میزان بیان پروتئینهای NLRP3، Casape1، IL-1β و Sirt-1 با استفاده از روش وسترن بلات اندازهگیری خواهد شد. از نرمافزارGraphpad و آزمون آماری ANOVA و تست تعقیبی مناسب برای آنالیز داده ها استفاده خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 70224 |
| عنوان فارسی طرح | اثر تجویز داخل بینی AdipoRon بر رفتارهای شبه افسردگی و شبه اضطرابی و فاکتورهای التهابی در قشر پره فرونتال در مدل پارکینسون القاء شده توسط ۶-هیدروکسی دوپامین در رتهای نر بالغ |
| عنوان لاتین طرح | The effect of intranasal AdipoRon administration on depressive- and anxiety-like behaviors and inflammatory factors in the prefrontal cortex in 6-hydroxy dopamine-induced Parkinson's model in adult male rats |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اختلالات شناختی شایع با تاکید بر پارکینسون، آلزایمر، دمانس |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | آمار جمعیت سالمندی در جامعه در حال افزایش است و پیری با شیوع بالای بیماریهای نورودژنراتیو از جمله پارکینسون همراه است. به علاوه داروهای در دسترس دارای تأثیر محدود بوده و در برخی بیماران به خوبی تحمل نمی شوند یا در درمان طولانی مدت با عوارضی مانند دیسکینزیا همراه است و اکثر این داروها بر روی علائم غیر حرکتی بی تاثیر هستند، لذا بررسی و ارزیابی روشهای درمانی و داروهای مناسب برای کنترل این بیماری و بخصوص علائم غیرحرکتی آن اهمیت زیادی دارد. از آنجایی که مطالعات قبلی اثرات حفاظت عصبی و ضدالتهابی داروی AdipoRon در بیماریهای عصبی نشان داده اند، در این مطالعه برای اولین بار تأثیر داروی AdipoRon بر رفتارهای شبه افسردگی و شبه اضطرابی و فاکتورهای التهابی در قشر پره فرونتال در موشهای صحرایی نر بالغ مدل بیماری پارکینسون القاء شده توسط 6-هیدروکسی دوپامین را مورد ارزیابی قرار میدهیم. |
| اهداف اختصاصی | تاثیر تجویز داخل بینی AdipoRon بر رفتارهای شبه اضطرابی در مدل پارکینسون القا شده توسط 6-هیدروکسی دوپامین -تاثیرAdipoRon بر روی رفتارهای شبه افسردگی در در مدل پارکینسون القا شده توسط 6-هیدروکسی دوپامین -تاثیر داروی AdipoRon بر روی فاکتورهای التهابی NLRP3، Casp1 و IL-1β در قشر پره فرونتال در مدل پارکینسون القا شده توسط 6-هیدروکسی دوپامین -تاثیر داروی AdipoRon بر روی بیان پروتئین Sirt-1 در قشر پره فرونتال در مدل پارکینسون القا شده توسط 6-هیدروکسی دوپامین |
| چکیده انگلیسی طرح | In the present study, 60 adult male Wistar rats, weighing approximately 250± 20 g will be used. Mice will be randomly divided into 6 equal groups (10 rats per group), as follows: 1. Sham group 2. Parkinson’s disease (PD) 3. Parkinson + Levodopa (PD + Levodopa) 4. Parkinson + 0.1 AdipoRon (PD + 0.1 Ad) 5. Parkinson + 1 AdipoRon (PD + 1 Ad) 6. Parkinson + 10 AdipoRon (PD + 10 Ad) To induce PD model in the respective groups, a single dose of 6-hydroxy dopamine injection with a total dose of 10 per 1 µl will be injected into the MFB (Medial Forebrain Bundle) using a 10 µl Hamilton syringe. In the Sham group, according to the protocol, the same amount of normal saline and ascorbic acid 0.01 % (as a solvent of 6-OHDA) will be injected. On day 7, the Murprogo tests and rotation with apomorphine will be performed to confirm the induction of model. After confirmation of the model, AdipoRon will be administered intranasally daily for 21 days at doses of 0.1, 1 and 10 µg / rat. Levodopa will be given in the PD+Levodopa group by gavage at a dose of 25 mg / kg for 21 days. At the end of the treatment period, the Forced swimming test will be performed to examine depression, and elevated plus maze tests (EPM) and open field test (OFT) will be performed to examine anxiety-like behaviors in the study groups. One day after completion of the behavioral tests, the animals will be anesthetized with ketamine and xylazine injections, then the animal's will be decapitated by guillotine, and the animal's brain is removed, and the prefrontal cortex will be excised using a brain matrix. The expression levels of NLRP3, Casape1 and IL-1β, and Sirt-1 proteins will be measured by Western blotting. Graphpad software and one-way ANOVA and appropriate post hoc test will be used to analyze the data. |
| کلمات کلیدی | PD: اختلال پیشرونده سیستم اعصاب مرکزی که با از دست رفتن پیشرونده نورونهای دوپامینرژیکی همراه است و عمدتاً فعالیت های حرکتی بدن را مختل میکند. اینفلامازوم ها (Inflammasome) : یک اُلیگومر چندپروتئینی است و یکی از دلایل فعالسازی روندهای التهابی در بدن است. SIRT1: یک نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD) وابسته به هیستون دی استیلاز و عضوی از خانواده sirtuin است. SIRT1 نقش مهمی در تنظیم متابولیسم و حفاظت در برابر بیماریهای وابسته به سن دارد. NLRP3: کمپلکسهای چندپروتئینی داخل سلولی بزرگی هستند که در ایمنی ذاتی نقش اساسی دارند. آنها طیف وسیعی از الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن (PAMPs)، و الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) را شناسایی کرده و به آنها پاسخ می دهند Substantia Nigra: یکی از مراکز عقدههای قاعدهای مغز است که مسئول ترشح دوپامین هست. AdipoRon: یک ریز مولکول صناعی آگونیست گیرنده آدیپونکتین است که دارای تمایل زیادی برای اتصال به گیرنده های Adipo-R1 و Adipo-R2 می باشد. 6 -هیدروکسی دوپامین: یا ۲،۴ و ۵ - تریهیدروکسیفنتیلآمین یک نوروتوکسین دوپامینرژیک و نورآدرنرژیک است. این ماده برای ایجاد مدل بیماری پارکینسون در حیوانات استفاده می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| فرشته فرج دخت | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| گیسو محدث | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| رعنا کیهان منش | مشاور |
| نگین عزیزی فر | دانشجوی مالک پایان نامه |
| سید زانیار اطهری | همکار اصلی |
| ثریا علیمحمدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تجویز داخل بینی آدیپورون می تواند اضطراب و افسردگی را در بیماری پارکینسون کاهش دهد.متن خبر اضطراب و افسردگی شایعترین مشکلات روانپزشکی در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) هستند که تأثیر منفی بر کیفیت زندگی آنها دارند و عمدتا به دلیل تخریب سیستمهای نورآدرنرژیک و سروتونرژیک حتی قبل از تخریب نورونهای دوپامین در ناحیه نیگروستریاتال رخ می باشد. تحقیقات نشان میدهند که لوودوپا، داروی اصلی درمان علائم حرکتیPD، تأثیر محدودی بر اختلالات خلق و خو دارد و استفاده طولانیمدت از آن ممکن است خطر ابتلا به اضطراب و افسردگی را افزایش دهد. مطالعه حاضر نشان داد که درمان با آدیپورون (Ad)در دوزهای 1 و 10 میکروگرم به طور موثری رفتار های شبه اضطرابی و شبه افسردگی را کاهش و عملکرد حرکتی را حیوانات مدل PD بهبود بخشید. این نتایج می تواند نوید بخش درمان اختلالات غیرحرکتی در بیماری پارکیسنون باشد که نیازمند تحقیقات بیشتری جهت تکمیل مکانیسمهای عملکرد Ad در این حیطه می باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
