بررسی تاثیر تیمار با داروی افینیتور (Everolimus) بر روی بیان مولکول های ایمیون چک پوینت مهاری در سلول های دندریتیک مشتق از مونوسیت
The effect of Afinitor (Everolimus) treatment on the expression of inhibitory immune checkpoint molecules in monocyte-derived dendritic cells
مجریان: بهزاد برادران , جواد احمدیان هریس
خلاصه روش اجرا: نمونه خون محیطی هپارینه شده از اهداکنندگان سالم انسانی بصورت داوطلبانه پس از رضایت آگاهانه جمع آوری خواهد شد. سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMCs) با استفاده از تکنیک فایکول جداسازی شده و در فلاسکهای کشت سلول کشت داده می شوند. پس از جدا سازی سلول های شناور، سلولهای چسبیده به ته فلاسک بعنوان سلولهای مونوسیتی نگه داشته خواهند شد. پس از اضافه کردن سایتوکاین های IL-4 و GM-CSF و افزودن لیزات سلول های سرطان پستان و فاکتورهای تحریک کننده بلوغ، DC های بالغ پالس شده با آنتی ژن های توموری تولید خواهند شد. سپس سلول ها برای بررسی فنوتیپ سطحی و بیان ژن مولکول های ایمیون چک پوینت مهاری به ترتیب از فلوسایتومتری و RT-PCR استفاده می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 70181 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر تیمار با داروی افینیتور (Everolimus) بر روی بیان مولکول های ایمیون چک پوینت مهاری در سلول های دندریتیک مشتق از مونوسیت |
| عنوان لاتین طرح | The effect of Afinitor (Everolimus) treatment on the expression of inhibitory immune checkpoint molecules in monocyte-derived dendritic cells |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | از آنجائیکه در بیماریهای خودایمنی، فعال شدن بیش از حد سیستم ایمنی باعث شدیدتر شدن علائم و فرم بیماری می شود، بنابراین بررسی راهکارهای سرکوب سیستم ایمنی میتواند در درمان این بیماریها، موثر واقع شود. سلولهای دندرتیک تولرژن نقش اساسی در سرکوب پاسخهای سیستم ایمنی از طریق تولید و بیان فاکتورهای مهاری از جمله مولکولهای ایمیون چک پوینت های مهاری دارند. از طرف دیگر داروی اورولیموس توانایی مهار کردن مسیر سیگنالینگ mTOR را داشته و احتمال دارد که تیمار با داروی اورولیموس بتواند باعث تولرژن شدن DCها در شرایط in vitroشود. از این رو در این مطالعه، اثرات تیمار با داروی اورولیموس بر روی بیان ژن مولکولهای ایمیونچک پوینت مهاری در سلولهای دندریتیک مشتق از مونوسیت بررسی خواهد شد که در صورت افزایش بیان آنها و سوق دادن DCها به سمت تولرژن شدن، میتواند به عنوان یک راهکار در ایمونوتراپی بیماریهای خودایمنی مورد توجه قرار گیرد. |
| اهداف اختصاصی | تولید DC ها از مونوسیت های حاصل از سلول های تک هسته ای خون محیطی -بررسی میزان بیان مولکول های ایمیون چک پوینت مهاری در mDC های تیمار شده با داروی اورولیموس |
| چکیده انگلیسی طرح | Heparinized peripheral blood samples from healthy human donors will be collected voluntarily after informed consent. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) are isolated using the ficoll technique and cultured in cell culture flasks. After the floating cells are separated, the cells attached to the bottom of the flask will be kept as monocytes. After the addition of IL-4 and GM-CSF cytokines and the addition of glioblastoma cancer cell lysates and maturation promoting factors, mature DCs pulsed with tumor antigens will be produced. On the sixth day, these DC cells are divided in two groups. One group is incubated with lipopolysaccharide and other group is treated with temozolomide. Then we use Flow cytometry and RT-PCR to evaluate the surface phenotype and expression of inhibitory immune checkpoint molecules. |
| کلمات کلیدی | Dendritic cell: سلول های دندریتیکی ، جزو سلول های ارائه دهنده ی آنتی ژن هستند که باعث ایجاد ارتباط بین سیستم ایمنی ذاتی و اکتسابی شده و نقش مهمی در ایجاد پاسخ سیستم ایمنی به پاتوژن ایفا می کنند. Immune checkpoint: ایمیون چک پوینت ها یکی از اعضای سیستم ایمنی هستند که باعث تعادل در سیستم ایمنی شده و مانع آسیب این سیستم به سلول های خودی و سالم بدن می شود. بیماریهای خودایمنی: اختلالات مرتبط با فعال شدن ناخواسته و مضر پاسخ های ایمنی علیه آنتیژنهای خودی ارگان های مختلف بدن در نتیجه شکست تولرانس ایمنی می باشند. اورولیموس: از راپامایسین مشتق شده و به عنوان یک مهارکننده mTOR، یک کیناز حیاتی موجود در همه سلولها، است که با تنظیم رشد، تکثیر، آنژیوژنز و بقاء سلولی عمل می کند. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران دارای اختلالات خود ایمنی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| جواد احمدیان هریس | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| لیلی عاقبتی | مشاور |
| جواد معصومی | همکار اصلی |
| نازیلا علیزاده قراملکی | همکار اصلی |
| مهشید کفشدوز | دانشجوی مالک پایان نامه |
| شبنم اسکندرزاده | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر درمان اورولیموس می تواند بیان مولکول های بازرسی ایمنی مهاری را در سلول های دندریتیک مشتق از مونوسیت تقویت کند.متن خبر ایمنی سلول های T اختصاصی آنتی ژن توسط سلول های دندریتیک (DCs) که تخصصی هستند ایجاد می شود. در حال حاضر، اصلاح DC یک رویکرد جدید برای درمان چندین اختلال است. به دلیل دخالت Everolimus در مسیرهای سیگنالینگ مختلف در سلول ها و خواص تعدیلی آن بر سیستم ایمنی، این مطالعه با هدف بررسی اثر درمان با Everolimus در بلوغ و بیان ژن های سرکوب کننده عملکرد سیستم ایمنی در DC های مشتق شده از مونوسیت ها صورت گرفت.
DCهای نابالغ با Everolimus تحت درمان قرار گرفتند و بیان ژنهای نقطه بازرسی ایمنی در هر دو سلولهای DC تحت درمان با Everolimus و درماننشده گروه ها با استفاده از روش Real-time PCR ارزیابی شدند.
یافتههای این مطالعه نشان میدهد که Everolimus میتواند DCها را هدف قرار داده و بر فنوتیپ و عملکرد آنها به منظور شیفت آنها به طرف یک حالت تحمل زا تأثیر بگذارد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
