بررسی تاثیر ال-کارنیتین بر پیری سلول های بنیادی سرطانی پستان +CD44
Evaluation of the l-carnitine effect on the aging of CD44+ breast cancer stem cells
مجریان: راحله فرحزادی
خلاصه روش اجرا: سرطان پستان یکی از سرطان های شایع در زنان می باشد. اخیراً مطالعات و تحقیقات فراوان حضور سلول هایی با قدرت تومورزایی بالا با مشخصه سلول بنیادی را در سلول های سرطانی و بافت توموری تأیید می کنند. از مشخصه های اصلی این جمعیت های سلولی، قابلیت خودنوزایی، کلون-زایی و توانایی تمایز چندگانه می باشد و سلول بنیادی سرطانی نام دارند. سلول های بنیادی سرطانی می توانند از رده های سلول های سرطانی جدا شوند و به وسیله نشانگرهای سطح سلولی خاص شناسایی می شوند. از نشانگرهای سطحی یافت شده در رده سلولی سرطان پستان می توان CD44 و CD24 را نام برد. به طور کلی، سلول های بنیادی سرطانی در رشد تومور، متاستاز، عود و مقاومت به شیمی درمانی نقش عمده ای را ایفا می کنند. بنابراین، هدف گذاری این سلول ها و استفاده از فاکتورهایی با خاصیت آنتی اکسیدانت می تواند به عنوان یک استراتژی جدید در درمان مؤثر سرطان مفید واقع شود. ال-کارنیتین به عنوان یک آنتی اکسیدانت قوی سبب القای آپاپتوز، کاهش در سرعت تکثیر و افزایش پیری سلول های بنیادی سرطان با مکانیسم های مختلف می شود. در این پژوهش، رده سلولی MDA-MB-231 از موسسه انستیتو پاستور خریداری خواهد شد. پس از کشت و تکثیر سلولی، سلول های بنیادی سرطانی با استفاده از میکروبیدهای CD44+ و دستگاه MACS جداسازی خواهند شد و میزان بیان نشانگر سطح سلولی CD44 در سطح سلول های جداسازی شده توسط دستگاه فلوسایتومتری شناسایی و تأیید خواهند شد. پس از جداسازی و شناسایی سلول های بنیادی سرطانی CD44+، این سلول ها در حضور غلظت های مختلف ال-کارنیتین تیمار می شوند و با بررسی میزان بیان ki-67 و روش فلوسایتومتری، غلظت مناسب ال-کارنیتین به دست خواهد آمد. سلول های بنیادی سرطانی CD44+ با غلظت به دست آمده از ال-کارنیتین تیمار خواهند شد و آزمایشات مربوط جهت بررسی پیری سلولی انجام خواهد شد. به این صورت که میزان بررسی پیری به روش وسترن بلاتینگ و با اندازه گیری میزان بیان پروتئین TERT و میزان senescence سلولی با اندازه گیری آنزیم بتاگالاکتوزیداز به روش الایزا انجام خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 70141 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر ال-کارنیتین بر پیری سلول های بنیادی سرطانی پستان +CD44 |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of the l-carnitine effect on the aging of CD44+ breast cancer stem cells |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | سلولهای بنیادی، مهندسی بافت و پزشکی بازساختی و زیست مواد |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مطالعات اخیر نشان می دهند که سلول های بنیادی سرطانی در رشد تومور، متاستاز، عود و مقاومت به شیمی درمانی نقش عمده ای را ایفا می کنند. بنابراین، هدف گذاری این سلول ها و استفاده از فاکتورهایی با خاصیت آنتی اکسیدانت می تواند به عنوان یک استراتژی جدید در درمان مؤثر سرطان مفید واقع شود. ال-کارنیتین به عنوان یک آنتی اکسیدانت قوی سبب افزایش تنفس سلولی، آپاپتوز، کاهش در سرعت تکثیر و التهاب سلول های سرطانی با مکانیسم های مختلف می شود. تاکنون هیچ مطالعه ای مبنی بر اثر ال-کارنیتین به عنوان یک آنتی اکسیدانت قوی بر میزان پیری سلول های بنیادی سرطانی CD44+ سرطان پستان گزارش نشده است. |
| اهداف اختصاصی | بررسی میزان بیان نشانگر سطح سلولی +CD44 در رده سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان با استفاده از روش فلوسایتومتری -تعیین غلظت مناسب ال-کارنیتین جهت تیمار با سلول­های بنیادی سرطانی CD44+ -تعیین اثر ال-کارنیتین بر میزان بیان پروتئین TERT در سلول­های بنیادی سرطانی+ CD44 -تعیین اثر ال-کارنیتین بر میزان بیان میزان آنزیم بتا گالاکتوزیداز در سلول­های بنیادی سرطانی+ CD44 |
| چکیده انگلیسی طرح | سرطان پستان یکی از سرطان های شایع در زنان می باشد. اخیراً مطالعات و تحقیقات فراوان حضور سلول هایی با قدرت تومورزایی بالا با مشخصه سلول بنیادی را در سلول های سرطانی و بافت توموری تأیید می کنند. از مشخصه های اصلی این جمعیت های سلولی، قابلیت خودنوزایی، کلون-زایی و توانایی تمایز چندگانه می باشد و سلول بنیادی سرطانی نام دارند. سلول های بنیادی سرطانی می توانند از رده های سلول های سرطانی جدا شوند و به وسیله نشانگرهای سطح سلولی خاص شناسایی می شوند. از نشانگرهای سطحی یافت شده در رده سلولی سرطان پستان می توان CD44 و CD24 را نام برد. به طور کلی، سلول های بنیادی سرطانی در رشد تومور، متاستاز، عود و مقاومت به شیمی درمانی نقش عمده ای را ایفا می کنند. بنابراین، هدف گذاری این سلول ها و استفاده از فاکتورهایی با خاصیت آنتی اکسیدانت می تواند به عنوان یک استراتژی جدید در درمان مؤثر سرطان مفید واقع شود. ال-کارنیتین به عنوان یک آنتی اکسیدانت قوی سبب القای آپاپتوز، کاهش در سرعت تکثیر و افزایش پیری سلول های بنیادی سرطان با مکانیسم های مختلف می شود. در این پژوهش، رده سلولی MDA-MB-231 از موسسه انستیتو پاستور خریداری خواهد شد. پس از کشت و تکثیر سلولی، سلول های بنیادی سرطانی با استفاده از میکروبیدهای CD44+ و دستگاه MACS جداسازی خواهند شد و میزان بیان نشانگر سطح سلولی CD44 در سطح سلول های جداسازی شده توسط دستگاه فلوسایتومتری شناسایی و تأیید خواهند شد. پس از جداسازی و شناسایی سلول های بنیادی سرطانی CD44+، این سلول ها در حضور غلظت های مختلف ال-کارنیتین تیمار می شوند و با بررسی میزان بیان ki-67 و روش فلوسایتومتری، غلظت مناسب ال-کارنیتین به دست خواهد آمد. سلول های بنیادی سرطانی CD44+ با غلظت به دست آمده از ال-کارنیتین تیمار خواهند شد و آزمایشات مربوط جهت بررسی پیری سلولی انجام خواهد شد. به این صورت که میزان بررسی پیری به روش وسترن بلاتینگ و با اندازه گیری میزان بیان پروتئین TERT و میزان senescence سلولی با اندازه گیری آنزیم بتاگالاکتوزیداز به روش الایزا انجام خواهد شد. |
| کلمات کلیدی | سلول بنیادی سرطانی: سلول هایی با مشخصاتی شبیه به سلول های بنیادی در تومورها هستند که به عنوان عامل اصلی بروز سرطان شناسایی شده اند. نشانگر سطح سلولی CD44: یک نشانگر سطح سلولی از جنس سیالوگلیکوپروتیئن است که در سطح سلولهای سرطان پستان به عنوان سلول بنیادی سرطانی در نظر گرفته میشوند. ال-کارنیتین: کارنیتین یک ماده شبه ویتامینی است که ازلحاظ ساختاری مشابه اسیدآمینهها است و نقش مهمی در متابولیسم انرژی و اسیدهای چرب ایفا میکند. |
| ذینفعان نتایج طرح | 1. محققان سلول های بنیادی 2. پزشکان 3. بیماران مبتلا به سرطان پستان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| راحله فرحزادی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سهیلا منتظرصاحب | همکار اصلی |
| زهره صناعت | همکار اصلی |
| عزت اله فتحی | همکار اصلی |
| بهناز ولی پور | همکار اصلی |
| آیلار نخلبند | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ال-کارنیتین سبب القاء پیری از طریق کاهش در حالت انتقالی اپی تلیال-مزانشیمال (EMT) در سلول های بنیادی سرطانی CD44 می شود.متن خبر از آنجا که سلول های بنیادی سرطانی از طریق تحریک حالت انتقالی اپی تلیال-مزانشیمال سبب القاء قدرت تومورزایی بالا در بیماری سرطان می شوند، مطالعات و تحقیقات گسترده در این زمینه مورد نیاز می باشد. به طور کلی، سلول های بنیادی سرطانی در رشد تومور و متاستاز از طریق تحریک حالت انتقالی اپی تلیال-مزانشیمال نقش عمده ای را ایفا می کنند. بنابراین استفاده از فاکتورهایی با خاصیت آنتی اکسیدانت می تواند به عنوان یک استراتژی جدید در درمان سرطان مفید واقع شود. ال-کارنیتین به عنوان یک آنتی اکسیدانت قوی در استرس اکسیداتیو سبب افزایش تنفس سلولی، آپاپتوز، کاهش در سرعت تکثیر سلول های سرطانی با مکانیسم های مختلف می شود. نتایج مطالعه حاضر نشان داد که ال-کارنیتین در غلظت های 5/2 و 5 میلی مولار، پس از جداسازی سلول های بنیادی CD44 از رده ی سلولی MB-468 سرطان پستان سبب افزایش میزان بیان پروتئین TERT به عنوان نشانگری در بررسی پیری سلولی می شود. این در حالی است که تیمار این سلول ها با ال-کارنیتین سبب کاهش میزان بیان پروتئین های Vimentin و Cadherin به عنوان یک نشانگر مهم در بررسی حالت انتقالی اپی تلیال-مزانشیمال می شود. القاء پیری ایجاد شده همراه با کاهش میزان بیان پروتئین های Vimentin و Cadherin می باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
