فرمولاسیون و بررسی ویژگی های فیزیکوشیمیایی نانوذرات PEG-PLGA دارای پوشش پلی ساکاریدی هیالورونیک اسید حاوی گینگرول برای درمان هدفمند سلول های سرطان معده

Development and physicochemical evaluation of gingerol-loaded hyaluronic acid/PEG-coated PLGA nanoparticles for targeted therapy of gastric cancer


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
دانشگاه علوم پزشکی تبریز
دانشگاه علوم پزشکی تبریز

مجریان: مرتضی اسکندانی

خلاصه روش اجرا: سرطان معده یکی از شایع ترین سرطان ها هست که عامل مرگ و میر در دنیا هست.از زمانی که سرطان شناخته شده است، هنوز درمان موثری برای آن پیدا نشده است.تا به حال علاوه بر دارو های شیمی درمانی رایج چند ترکیب دارای خواص ضد توموری شناخته شده است که هیچ کدام تا مرحله تجاری سازی پیش نرفته اند. ترکیب گینگرول یک ترکیب تقریبا غیر قطبی هست که از گیاه زنجبیل استخراج می شود. خواص ضد توموری گینرگول علیه چند رده سلول سرطانی تا به حال اثبات شده است.ولی به دلیل مشکلات حل شوندگی در محلول های قطبی میزان در درسترس بودن دارو و فرمولاسیون آن همیشه دارای مشکلاتی می باشد. انتقال هدفمند دارو های لیپوفیل با یک خاصیت ضد توموری خاص یک جنبه بسیار مهم در درمان سرطان هست که علاوه بر اینکه اثر بخشی دارو را زیاد می کند، از اثرات جانبی محتمل آن نیز جلوگیری به عمل می آورد.در این مطالعه برای بهبود اثر خواص گینگرول ما قصد داریم تا سیستم دارورسانی هدفمند شامل نانووذرات پلیمری PEG-PLGA حاوی گینگرول را تهیه کنیم. هیالورونیک اسید یک ترکیب پلی ساکاریدی طبیعی هست که به دلیل اتصال اختصاصی آن به گیرند های CD44 که در سطح سلول های سرطانی از جمله سلول های سرطان معده به وفور بیان می شود در درمان های هدفمند از آن استفاده می شود. در این مطالعه بعد از تهیه نانوذرات ویژگی های مختلف ناوذرات از جمله سایز و پتانسیل زتا و میزان بارگیری دارو و همچنین رهش در محیط شیشه مورد بررسی قرار خواهد گرفت.همچنین میزان سمیت سلولی نانوذرات تهیه شده در سلول های CD44 مثبت (رده سلول سرطانی MKN) و سلول های CD44 منفی توسط روش های مختلف از جمله فلوسایتومتری و روش MTT مورد بررسی قرار خواهد گرفت.

اطلاعات کلی طرح
hide/show

مرحله جاری طرح خاتمه قرارداد و اجرا
کد طرح 69883
عنوان فارسی طرح فرمولاسیون و بررسی ویژگی های فیزیکوشیمیایی نانوذرات PEG-PLGA دارای پوشش پلی ساکاریدی هیالورونیک اسید حاوی گینگرول برای درمان هدفمند سلول های سرطان معده
عنوان لاتین طرح Development and physicochemical evaluation of gingerol-loaded hyaluronic acid/PEG-coated PLGA nanoparticles for targeted therapy of gastric cancer
نوع طرح گرنت پژوهشی
اولویت طرح نانوفیبرها، نانوذرات و اسکافولدها (در طب بازساختی، مهندسی بافت و دارورسانی)
نوع مطالعه مطالعات علوم پایه (Experimental)
تحقیق در نظام سلامت خیر
آیا طرح پایان‌نامه دانشجویی است؟ خير
مقطع پایان نامه
مدت اجرا - ماه 18
نوآوری و ضرورت انجام تحقیق ترکیب گینگرول یک ترکیب تقریبا غیر قطبی هست که از گیاه زنجبیل استخراج می شود. خواص ضد توموری گینرگول علیه چند رده سلول سرطانی تا به حال اثبات شده است.ولی به دلیل مشکلات حل شوندگی در محلول های قطبی میزان در درسترس بودن دارو و فرمولاسیون آن همیشه دارای مشکلاتی می باشد. انتقال هدفمند دارو های لیپوفیل با یک خاصیت ضد توموری خاص یک جنبه بسیار مهم در درمان سرطان هست که علاوه بر اینکه اثر بخشی دارو را زیاد می کند، از اثرات جانبی محتمل آن نیز جلوگیری به عمل می آورد.در این مطالعه برای بهبود اثر خواص گینگرول ما قصد داریم تا سیستم دارورسانی هدفمند شامل نانووذرات پلیمری PEG-PLGA حاوی گینگرول را تهیه کنیم.
اهداف اختصاصی

تهیه نانوذرات پلیمری PEG-PLGA دارای پوشش هیالورونیک اسید حاوی گینگرول

-

تعیین  میزان uptake نانوذرات هدفمند شده

-

تعیین اثرات نانوذرات تهیه شده حاوی گینگرول  بر روی میزان مرگ و میر سلول های سرطانی معده

چکیده انگلیسی طرح Gastric cancer is one of the most challenging cancers which is considered one of the most lethal cancers to this date. From the time that cancer has been discovered, finding the best therapeutic method is still an ongoing process. Several potent antitumor agents with substantial anticancer activity have been identified, but, they show poor activity in various clinical studies.Gingerol, a poorly water-soluble molecule, is a natural compound extracted from ginger.The anti-tumor activity of gingerol has been identified in different cancer cell lines via induction of apoptosis and cell growth inhibition. Cellular delivery of lipophilic molecules with a specific anti-proliferative activity is a very important aspect in the area of anticancer therapy to increase potency and reduce possible side effects. Here, to enhance the anti-proliferation properties of gingerol and improve the utility of these drugs in cancer therapy, we aimed to prepare targeted nanosystems (NSs) using hyaluronic acid (HA)- coated PLGA nanoparticles (NPs). HA, a natural polysaccharide has tumor-specific targeting properties due to its high affinity towards CD44, a cell adhesion membrane glycoprotein overexpressed on the surface of cancer cells, including gastric cancer. In this study, for the first time, we will develop hyaluronic acid-coated PLGA NPs for delivery of gingerol to CD44-expressing gastric cancers cells, MKN45, to enhance therapeutic efficiency against gastric cancer. Different physicochemical features of fabricated NPs including size, zeta potential, dispersity, drug loading (DL), encapsulation efficiency (EE), and in vitro release will be determined. Cytotoxicity will be evaluated by MTT assay. Cellular uptake of the prepared NPs in both CD44 positive cells (MKN45) and CD44 negative cells (HFF2), a ratio of apoptosis/necrosis, and cell cycle distribution will be monitored by FACS flow cytometry analysis. We hypothesized that the HA-conjugated PLGA NPs containing gingerol have a remarkable inhibitory effect on the growth of CD44 positive gastric cancer cells.
کلمات کلیدی گینگرول: ترکیب طبیعی مستخرج از زنجبیل نانوذره: ذراتی با سایز نانو که برای دارورسانی استفاده می شود PLGA: پلیمر که برای تهیه نانوذرات پلیمری از ان استفاده می شود هیالورونیک اسید: ترکیب پلی ساکاریدی که به صورت اختصاصی بر روی گیرنده های CD44 متصل می شوند. فراورده هاي دارويي و گياهي
ذینفعان نتایج طرح

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح
مرتضی اسکندانیمجری اول (اصلی-هیات علمی)
سمیه وندقانونیهمکار اصلی
خسرو ادیب کیاهمکار اصلی
امیرعلی عزیزان روحیهمکار اصلی

اطلاعات تفضیلی
hide/show

حوزه خبر خبر
رسانه ها و مردم
عنوان خبر
متن خبر
متخصصان و پژوهشگران
عنوان خبر
نانوذرات حاوی جینجر و اسید هیالورونیک؛اثرات سمیت وابسته به دوز بر سلول‌های سرطانی MKN داشتند.
متن خبر
در سال‌های اخیر، سیستم‌های دارورسانی مبتنی بر نانوذرات به عنوان کاندیداهای امیدبخش برای درمان هدفمند مطرح شده‌اند، زیرا قادر به افزایش زیست‌فراهمی دارو و رساندن عوامل درمانی به محل تومور هستند. در این راستا، هدف مطالعه توسعه نانوذرات جینجر-اسید هیالورونیک-پلی(لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید)-پلی(اتیلن گلیکول) به عنوان درمان هدفمند برای سرطان معده است. نتایج نشان داد نانوذرات جینجر-اسید هیالورونیک اثرات سمیت وابسته به دوز بر سلول‌های سرطانی MKN داشته و دارای مقادیر IC50 کمتری نسبت به جینجر خالص هستند. همچنین، این نانوذرات جذب سلولی بیشتری در سلول‌های مثبت CD44 در مقایسه با جینجر خالص و سایر نانوذرات داشتند. این نانوذرات همچنین منجر به افزایش مرگ سلولی برنامه‌ریزی‌شده در این سلول‌های سرطانی شدند. این یافته‌ها پتانسیل نانوذرات جینجر-اسید هیالورونیک را به عنوان یک درمان هدفمند امیدبخش برای سرطان معده نشان می‌دهد.
سیاستگذاران درمانی
عنوان خبر
متن خبر
سیاستگذاران پژوهشی
عنوان خبر
متن خبر
لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1