مطالعه اثرات ضدسرطانی متابولیت 3-متیل آدنین و کورکومین بارگذاری شده در حامل سلولزی عامل دار شده با اسید آمینه هیستیدین بر رده سلولی HepG2 سرطان کبد
Study of anticancer effects of 3-methyl adenine metabolite and curcumin loaded on histidine-functionalized cellulose carrier on HepG2 cancer cell line
مجریان: عفت علیزاده , پروانه کشاورز
خلاصه روش اجرا: سرطان کبد شایع ترین بیماری کبد و یک مشکل مهم پزشکی است و به عنوان ششمین نئوپلاسم شایع و سومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان رتبه بندی می شود. در این پژوهش ابتدا سلول های سرطانی کبد( رده سلولی HEPG2) که از انستیتو پاستور ایران خریداری شده است، در محیط کشت مناسب کشت داده شده و پس از آن نانوحامل اکسید شده سلولز آماده میگردد. سپس با اسید آمینه هیستیدین عامل دار میشود. در مرحله بعد اثرات کورکومین بارگذاری شده در نانوحامل عامل دار شده با هیستیدین و همچنین اثرات متیل آدنین بر روی تکثیر سلولی، سیکل سلولی، مهاجرت سلولی، اتوفاژی و آپوپتوز سلول های سرطان کبد hepG2 بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 69713 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه اثرات ضدسرطانی متابولیت 3-متیل آدنین و کورکومین بارگذاری شده در حامل سلولزی عامل دار شده با اسید آمینه هیستیدین بر رده سلولی HepG2 سرطان کبد |
| عنوان لاتین طرح | Study of anticancer effects of 3-methyl adenine metabolite and curcumin loaded on histidine-functionalized cellulose carrier on HepG2 cancer cell line |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | نانوفیبرها، نانوذرات و اسکافولدها (در طب بازساختی، مهندسی بافت و دارورسانی) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان کبد یکی از بیماری های شایع بدن انسان است که در صورت عدم درمان میتواند منجر به مرگ شود و تنها 25 درصد از کل بیماران مبتلا به سرطان کبد در مراحل اولیه بیماری تشخیص داده میشوند و به دلیل کمبود ابزار تشخیصی کارآمد و در نتیجه تشخیص دیرهنگام و کمیاب بودن درمان های مناسب موجود ، تحقیقات برای یافتن روش های تشخیصی و درمانی جایگزین و مکمل همچنان ادامه دارد. مطالعات پیشین استفاده از نانوذرات را برای انتقال دارو به سلول های سرطانی بررسی کرده است. ادغام نانوکریر اکسیدایز سلولز با L هیستیدین منجر به ایجاد نانوذرات زیست سازگار محلول در آب میشود که به اثربخشی داروی ضد سرطان بارگذاری شده در حامل کمک میکند . از طرفی اکسیدایزسلولز یک مشتق زیست تخریب پذیر و زیست سازگار مشتق از سلولز است. سلولز نیز یکی از فراوانترین مواد زیست تخریبپذیر است که توسط گیاهان یا باکتریها تولید میشود و بر خلاف سایر حاملین داروهای ضد سرطان شیمیایی نمیباشد. بنابراین اثر داروی کورکومین بارگذاری شده در حامل سلولزی عامل دار شده با اسیدآمینه هیستیدین و همچنین اثر مهار کننده 3-متیل آدنین بر روی رده سرطانی hepG2 برای اولین بار مطالعه میگردد که نتایج این مطالعه می تواند در تعیین اهداف درمانی مطلوب در آینده مفید واقع شود. |
| اهداف اختصاصی | تهیه نانوکریستالین سلولز از میکروکریستالین سلولز - تهیه دی آلدئید سلولز از نانوکریستالین سلولز-عامل دار شدن دی آلدئید سلولز با اسید آمینه ال-هیستیدین-بررسی اثر مهار کننده 3-متیل آدنین و کورکومین لود شده در نانوحامل بر میزان بیان ژن های BCL2 و Caspase در سلول های سرطانی HepG2 -بررسی اثر مهار کننده 3-متیل آدنین و کورکومین لود شده در نانوکریر بر آپوپتوز سلولهای HEPG2 -بررسی اثر مهار کننده 3-متیل آدنین و کورکومین لود شده در نانو کریر بر اتوفاژی سلولهای HepG2 - بررسی اثر مهار کننده 3-متیل آدنین و کورکومین لود شده در نانو کریر بر چرخه سلولی سلولهای HepG2 |
| چکیده انگلیسی طرح | Liver cancer is the most common liver disease and a major medical problem and is ranked as the sixth most common neoplasm and the third leading cause of cancer death. In this study, first, liver cancer cells are cultured in a suitable culture medium and then oxidized nanocarriers of cellulose are prepared. It is then functionalized with the amino acid histidine. In the next step, the effects of curcumin loaded in the nanocarrier functionalized with histidine, as well as the effects of methyladenine on cell proliferation, cell cycle, cell migration, autophagy and apoptosis of hepG2 liver cancer cells will be investigated.. |
| کلمات کلیدی | 1 - هپاتوسلولار کارسینوما: هپاتوسلولار کارسینوما (سرطان اولیه کبد) از سلولهای کبدی برمیخیزد و متمایز از سرطان ثانویه کبد است. (HCC)، رایجترین شکل سرطان کبد اولیه است؛ که در سلولهای کبدی موسوم به هپاتوسیتها، آغاز میشود. حدود ۷۵ درصد از موارد سرطان کبد، از این نوع هستند. 2- Authophagy: خودخواری یا اتوفاژی بدین معنی است که سلول اجزای خود را در غشایی بستهبندی کرده، بعد این مجموعه با اندامکهای بازیافت سلول(لیزوزوم) درمیآمیزد تا آنزیمهای لیزوزوم، مواد مورد نظر را تخریب کنند. بدین ترتیب در اتوفاژی بخشهای بلا استفاده تخریب میشوند تا انرژی کافی برای تولید بخشهای جدید حاصل گردد. اتوفاژی یک مکانیسم طبیعی دفاع سلول است و برای زدودن مواد زائد و کاهش مصرف سلول ضروری است. 3-HepG2 : یک رده سلولی جاودانه متشکل از سلول های سرطان کبد انسان است که از بافت کبد یک پسر 15 ساله قفقازی که دارای سرطان کبدی متمایز شده بود، مشتق شده است. این رده سلولی معمولاً در مطالعات متابولیسم دارو و سمیت کبدی استفاده می شود. همچنین غیر تومورزا هستند و نرخ تکثیر بالایی دارند و دارای خاصیت چسبندگی اند و به صورت تک لایه در توده های کوچک رشد می کنند. 4- Apoptosis: گونه ای از مرگ سلولی یا زوال سلولی طی فرایند مرگ برنامهریزیشده ی سلول است که در جانداران پرسلولی برای نمو فعّال و طبیعی و همچنین حفظ هموستازی به وقوع میپیوندد. 5- Carrier Cellulose : سیستم های دارو رسانی نوین که با کمک تکنولوژیهای جدید در مقیاس نانو برای درمان هدفمند سلول های سرطانی بکار می روند. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیمار:با توجه به اهمیت و نقش حیاتی کبد در بدن انسان و عملکرد های گوناگونش ،عدم موفقیت در درمان سرطان کبد منجر به افزایش مرگ ومیر می شود. به همین دلیل ابداع روش های درمانی جدید برای درمان سرطان کبد میتواند موثر واقع شود. صنعت: یکی از مطرح ترین صنایعی که در جامعه تحت تاثیر قرار می گیرد ، شرکت های بیوتکنولوژی است. با بررسی هایی که در این مطالعه در مورد روش ورود دارو به سلول انجام میشود ممکن است داروها یی با اثر بخشی بیشتر و روش های درمانی بهتر برای این بیماران فراهم شود. جامعه: با توجه به نرخ بالای مرگ و میر و مشکلات اجتماعی-اقتصادی ناشی از درمان ناموفق سرطان کبد، ابداع یک روش موثر می تواند این مشکلات را در جامعه حل کند . سیاستگزاران: در صورت کسب نتایج مورد انتظاراز این پروژه وتایید این نتایج پس از اجرای فازهای بعدی بالینی می تواند در سیاستگزاری حوزه بهداشت و درمان و کاهش نیاز به واردات داروهای گران قیمت سرطان نقش موثری ایفا کند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| عفت علیزاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سویل واقفی مقدم | مشاور |
| شیدا شریفی کلاچاهی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| رویا هریزچی قدیم | همکار اصلی |
| پروانه کشاورز | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| لیلا علی دوست ماسوله | مشاور |
| فاطمه عابدی | همکار اصلی |
| خدیجه صادقی جانقور | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوذره سلولز دی آلدهید برچسب دار هیستیدینی و تیمار با تری متیل آدنین باعث افزایش اثر ضد سرطانی بر سلولهای سرطان کبد شد.متن خبر سرطان کبد شایع ترین بیماری کبد و یک مشکل مهم پزشکی است و به عنوان ششمین نئوپلاسم شایع و سومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان رتبه بندی می شود. در این پژوهش ابتدا سلول های سرطانی کبد رده سلولی HEPG2 در محیط کشت مناسب کشت داده شده و پس از آن نانوحامل اکسید شده سلولز بنام سلولز دی آلدهید تهیه شد. سپس با اسید آمینه هیستیدین عامل دار گردید. در مرحله بعد اثرات کورکومین بارگذاری شده در نانوحامل عامل دار شده با هیستیدین و همچنین اثرات 3-متیل آدنین وارد شده در محیط کشت بر روی تکثیر سلولی، سیکل سلولی، مهاجرت سلولی، اتوفاژی و آپوپتوز سلول های سرطان کبد hepG2 بررسی شد. این مطالعه نشان داد که پیش تیمار رده سلولی HepG2 با 3-متیل آدنین و همزمان با کورکومین بارگذاری شده در نانوحامل سلولزی برچسب شده با هیستیدین باعث افزایش توکسیسیته و مرگ سلولی در دوز پایین در سلولهای HepG2 شد در حالی که بر سلولهای فیبروبلاستی نرمال اثر چشمگیری نداشت. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
