تعیین پروفایل بیانی RNA های غیرکدکننده طویل موثر در بیماران لوپوس اریتماتوز سیستمیک به همراه ژن های هدف کدکننده پروتئین عملکردی و نقش آن در پیش آگهی بیماری
Determination of expression profile of effective long non-coding RNAs in patients with systemic lupus erythematosus with target genes encoding functional proteins and their role in disease prognosis
مجریان: اعظم صفری
خلاصه روش اجرا: این مطالعه( Case-Control) بر روی 50 فرد مبتلا به بیماری لوپوس و 50 فرد شاهد همسان شده از نظر سن و جنس انجام خواهد شد. در این مطالعه انتخاب بیماران مبتنی بر بیمارستان (Hospital-based) می باشد، بطوریکه بیماران و افراد کنترل از مراجعه کنندگان به کلینیک سلامت دانشگاه علوم پزشکی تبریز می باشند، انتخاب بیماران بر اساس معیارهای شناسایی بیماری لوپوس و یافته های آزمایشگاهی و محتوای پرونده پزشکی با نظر پزشک متخصص روماتولوژی می باشد و افراد کنترل عاری از هرگونه بیماری التهابی و خود ایمنی می باشند و انتخاب هر دو گروه از نظر سن و جنس به صورت گروهی همسان (Frequency-Matching) خواهند شد. پروتکل کلی مطالعه توسط کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی تبریز تایید خواهد شد. پس از تکمیل مشخصات دموگرافیک افراد (سن، جنس، شغل، سطح تحصیلات، سابقه انواع بیماری ها و مصرف مکمل غذایی) توضیحات کامل در ارتباط با نحوه انجام طرح برای شرکت کنندگان ارائه خواهد شد. برای تمامی افراد در ابتدای مطالعه فرم رضایت آگاهانه تکمیل خواهد شد. معیارهای ورود به مطالعه عبارت است از دارا بودن محدوده سنی 20 تا 60 سال، تشخیص بیماری لوپوس توسط فوق تخصص روماتولوژی، انتخاب بیماران بر اساس معیارهای یازده گانه ACR ( American College Of Rheumatology) صورت خواهد گرفت که بر این اساس وجود راش گونه ای (پروانه ای)، دیسکوئید راش،Photo Sensivity، زخم دهانی، آرتریت (غیر تخریبی حداقل دو مفصل)، سروزیت، درگیری کلیه، بیماری نورولوژیک(تشنج یا پسیکوز) ، نشان دهنده ی شدت بیماری است (1). معیار خروج از مطالعه عبارت است از افراد با عدم توانایی انجام مطالعه، با سابقه مصرف مواد مخدر، بیماری عفونی شدید، سابقه ابتلا به سایر بیماری های خودایمن و مزمن مثل دیابت، بارداری و شیردهی (2). از تمامی شرکت کنندگان اعم از بیمار و شاهد 5 سی سی نمونه خون وریدی جمع آوری خواهند شد. استخراج RNA کل از خون تمام افراد شرکت کننده با استفاده از بافر لیز کننده انجام خواهد شد. پس از استخراج با استفاده از کیت سنتز cDNA طبق پروتکل خود کیت سنتز cDNA انجام خواهد گردید. با استفاده از روش ریل تایم PCR (RealTime PCR) میزان بیان ژن های مورد مطالعه در هر دوگروه افراد کنترل و بیمار سنجیده و سپس با استفاده از آنالیز آماری رگرسیون ارتباط بین بیان ژن های بیان RNAهای غیرکد کننده طویل AC007278.3 ،H19،HOTAIR، DANCR، و ژن های پروتئین کدینگ IL-6، TNF-α، IL18RAP با خطر ابتلا به بیماری لوپوس بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 69493 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین پروفایل بیانی RNA های غیرکدکننده طویل موثر در بیماران لوپوس اریتماتوز سیستمیک به همراه ژن های هدف کدکننده پروتئین عملکردی و نقش آن در پیش آگهی بیماری |
| عنوان لاتین طرح | Determination of expression profile of effective long non-coding RNAs in patients with systemic lupus erythematosus with target genes encoding functional proteins and their role in disease prognosis |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | غربالگری و پایش روند بیماریهای غیرواگیر با تاکید بر بیماریهای کلیوی |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بیماری لوپوس نوعی اختلال اتوایمیون شایع در کشورهای آسیایی می باشد و شیوعی بالا در کشورهای حوزه مدیترانه، خاورمیانه و شرق دور دارد (4). نشان داده شده است که غلظت سایتوکینهای التهابی مانند فاکتور نکروز کننده تومور α، اینترلوکین 1 در افراد مبتلا به بیماری لوپوس نسبت به افراد کنترل سالم به طور معناداری افزایش می یابد. این سایتوکین ها به همراه کموکاین ها و مولکول های دیگر منجر به فراخوانی و تحریک بیشتر سلول های التهابی می گردند. LncRNA ها، رونوشت های مشابه mRNA هستند که اندازه آنها در بازه 200 نوکلئوتید تا 100 کیلوباز می باشد، همه این ژن ها به استثنای موارد اندکی، فاقد توانایی کد کردن پروتئین می باشند (4). در حال حاضر LncRNA ها به عنوان رویکرد بنیادین در زیست شناسی ظاهر شده اند که نقش های مهمی از قبیل تنظیم بیان ژن های مهم عملکردی را بر عهده دارند (5). در سال های اخیر مطالعات متعددی بر روی تاثیر LncRNA ها بر میزان بیان ژن های موثر در بیماری های خود ایمنی از قبیل آرتریت روماتوئید و بهجت انجام گرفته است. بر اساس بررسی های انجام شده تاکنون مطالعه جامعی مبنی بر اثر این ریسک فاکتور ها بر شیوع بیماری لوپوس اریتماتوز انجام نگرفته است. هدف از مطالعه حاضر میزان بیان ژن های RNAهای غیرکد کننده طویلAC007278.3 ،H19،HOTAIR، DANCR و ژن های پروتئین کدینگ IL-6، TNF-α، IL18RAP را به عنوان ریسک فاکتور های موثر در بیان ژن های بیماری در خون بیماران مبتلا به بیماری لوپوس نسبت به افراد سالم می باشد. |
| اهداف اختصاصی | میزان بیان ژن LncRNA AC007278.3 ،LncRNA DANCR، LncRNA H19 و LncRNA HOTAIR در افراد مبتلا به بیماری لوپوس در مقایسه با افراد نرمال سالم -میزان بیان ژن پروتئین های هدف Protein coding IL18RAP، Protein coding IL-6، و Protein coding TNF-α در افراد مبتلا به بیماری لوپوس در مقایسه با افراد نرمال سالم -تعیین سطح سرمی IL-6 و TNF-a در افراد مبتلا به بیماری لوپوس در مقایسه با افراد نرمال سالم |
| چکیده انگلیسی طرح | This case-control study will be performed on 50 cases with Lupus disease and 50 age and sex matched controls. Current study is a hospital-based study and subjects will be chosen from individuals referring to the health clinic of Tabriz University of Medical Sciences. Selection of patients will be based on Lupus disease identification criteria and laboratory reports by a rheumatologist. Both groups will be matched through frequency-matching method. The study protocol will be allowed by the ethics committee of Tabriz University of Medical Sciences. After completing the demographic characteristics of people (age, sex, occupation, level of education, history of various diseases and complete food consumption), a full explanation will be provided on how to carry out the study for the subjects. A conscious consent form will be completed for all individuals at the beginning of the study. Inclusion criteria: having an age limit of 20 to 60 years, diagnosis of lupus disease by a rheumatologist based on ACR (America College of Rheumatology eleven criteria، According to which the presence of beech (butterfly), beech discoid, Photo Sensivity, oral ulcer, arthritis (non-destructive at least two joints), sororities, kidney involvement, neurological disease (seizure or psychosis), indicates the severity of the disease. Exclusion criteria: individuals will have not consent to participate in study, a history of opioid use, severe illness, and other autoimmune and chronic diseases such as diabetes, pregnancy and lactation. 5cc venous blood samples were collected from all individual in both patient and control. Total RNA of all samples will be extracted using appropriate kit. After total RNA extraction, the cDNA synthesis will be performed using the cDNA synthesis kit according to the protocol. Using real-time PCR (RealTime PCR) method, the expression of genes will be measured and then using regression statistical analysis, the relationship between expression of genes of unauthorized RNA suppliers of AC007278.3 ،H19،HOTAIR، DANCR and protein coding gene IL-6، TNF-α، IL18RAP at risk Lupus disease will be examined. |
| کلمات کلیدی | LncRNA: ژن های غیر کدکننده بلند که رونوشت های مشابه mRNA هستند و اندازه آنها در بازه 200 نوکلئوتید تا 100کیلوباز متغیر می باشد، همه ی آنها به استثنای اندکی فاقد توانای کد کردن پروتئین می باشند. در حال حاضر این ژن ها به عنوان رویکرد های بنیادین در زیست شناسی ظاهر شده اند. لوپوس اریتماتوز سیستمیک: لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) یک بیماری خودایمنی مزمن است که می تواند ارگانهای متعددی بخصوص پوست ،مفاصل، خون ،کلیه ها وسیستم عصبی مرکزی را در بدن درگیر کند. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک که در صورت مشاهده بیان متفاوت می توان از این مارکرها به عنوان مارکر شناسایی بیماری در خون افراد مبتلا استفاده کرد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| اعظم صفری | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| کامران جاویدی اقدم | همکار اصلی |
| علیرضا خبازی اسکویی | همکار اصلی |
| مصطفی اکبرزاده خیاوی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نشانگرهای زیستی جدید برای تشخیص زودهنگام بیماری لوپوس شناسایی شد.متن خبر فاکتورهای ژنتیکی نقش مهمی در تشخیص و درمان بیماری های مزمن خودایمنی ایفا می کنند. در این مطالعه مشخص شد که دو نوع RNA غیرکدکننده پروتئین به نامهای HOTAIR و AC007278.3 بهطور قابل توجهی در بیماران مبتلا به لوپوس کلیوی افزایش یافتهاند. این نشانگرها میتوانند به عنوان ابزاری دقیق برای تشخیص زودهنگام بیماری لوپوس و پیشبینی شدت آن استفاده شوند. این یافتهها میتواند به بهبود روشهای تشخیصی و درمانی این بیماری خودایمنی کمک کند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
