مطالعه اثر نانوحامل های حاوی داروی سیلیبینین بر القای مرگ ایمونوژنیک در سلولهای سرطانی B16 ملانوما
Reinforcing the induction of immunogenic Cell Death by silibinin-loaded nano-carriers
مجریان: ام لیلا مولوی , سهیلا منتظرصاحب
خلاصه روش اجرا: در این تحقیق به بررسی اثر نانوحامل های میسلیsilibinin برروی القای immunogenic cell death در رده ی سلولی b16 ملانوما می پردازیم. به این منظور،سلولهای B16بصورت تک لایه در محیط RPMI حاوی سرم کشت داده شده و پس از رسیدن به سطح Confluencyمناسب، آزمایشات انجام میشود. درابتدا میسل های سیلیبینین را تهیه میکنیم، سپس به بررسی اثر القای آپوپتوز توسط میسل های سیلیبینین با استفاده از روش Annexin V/PI و به بررسی مهار رشد سلولی به کمک روش Trypan blue cell viability میپردازیم به نحوی که درصد سلول¬های زنده با رنگ آمیزی سلول توسط تریپان بلو تعیین می گردد. نهایتا به بررسی ایجاد مرگ سلولی ایمونوژنیک توسط میسل های سیلیبینین با شناسایی calreticulin (CRT) بر سطح سلول ها به وسیله ی تکنیک فلوسایتومتری می پردازیم. به این منظور سلول ها را به طریق پروتوکل ذکر شده شستشو می دهیم و از انتی بادی آنتی CRT برای شناسایی calreticulin (CRT) های سطح سلول ها استفاده می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 69440 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه اثر نانوحامل های حاوی داروی سیلیبینین بر القای مرگ ایمونوژنیک در سلولهای سرطانی B16 ملانوما |
| عنوان لاتین طرح | Reinforcing the induction of immunogenic Cell Death by silibinin-loaded nano-carriers |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی, طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات کیفی (Qualitative) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بارگذاری ترکیبات گیاهی با خواص ضد سرطانی گام موثری در جهت افزایش اثر درمانی آنها محسوب میگردد. مرگ سلولی ایمونوژنیک یکی از استراتژی های امید بخش برای مقابله با ایمونوساپرشن سلول های سرطانی به حساب می آید. اثرات درمانی سیلیبینین بر القای مرگ سلولی ایمونوژنیک قبل از این مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج این تحقیق بهبود مرگ سلولی ایمونوژنیک توسط میسل های حاوی داروی سیلیبینین را نشان خواهد داد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثر القای آپوپتوز توسط میسل های حاوی داروی سیلیبینین با استفاده از روش Annexin V/PI و بررسی مهار رشد سلولی به کمک روش Trypan blue cell vability -بررسی ایجاد مرگ سلولی ایمونوژنیک توسط میسل های حاوی داروی سیلیبینین با شناسایی calreticulin (CRT) بر سطح سلول ها به وسیله ی تکنیک فلوسایتومتری |
| چکیده انگلیسی طرح | Cancer treatment has become a challenge all over the world. Despite immunotherapy is considered as a promising method for treatment of malignancies, mainly due to the immunosuppression in tumor microenvironment(TME). Induction of immunogenic cell death(ICD) in cancer cells has been suggested to be an effective strategy to reduce immunosuppression in TME. Many agents including silibinin and chemotherapeutic drugs have the ability to induce ICD. Silibnin, a non-toxic natural substance with a long history of medical use, is a flavanone derived from Silybum marianum has potent antioxidant effect and its anticancer activity has been shown in several invivo and invitro models. There is limited clinical application for silibinin because of its poor bioavailability due to poor solubility. By using novel drug delivery systems like polymeric micelles, poor solubility can be developed. The aim of this study is to investigate the effect of silibinin nanoparticles on enhancing the ICD induced in B16 melanoma cell line. |
| کلمات کلیدی | VEGF: vascular endothelial factor TGF: transforming growth factor CSF: colony stimulating factor IL-6 and 10: interleukin TNF: tumor necrosis factor FAS-L: fas-ligand STAT3: signal transducer and activator of transcription 3 DC: dendritic cell ICD: immunogenic cell death DAMP: damage associated molecular pattern CRT: calreticulin HSP: heat shock protein HMGB 1: high mobility group protein B1 ER: endopelasmic reticulum آپوپتوز (Apoptosis) : مرگ برنامه ریزی شده سلول Confluency : پوشیده شدن سطح کشت از تک لایه سلولی B16: رده سلولی سرطان پوستی(ملانومای موشی) Annexin V/propidium iodide (PI): روشی برای سنجش میزان سلولهای در حال آپوپتوز که بر اساس اتصال مولکول فلوئورسنت Annexin V به phosphatidylserine در غشای سلولهای در حال آپوپتوز میباشد. این فسفولیپید در حالت عادی در قسمت داخلی غشا قرار دارد و امکان اتصال مولکول فلوئورسنت به آن وجود ندارد. PI یک ملکول فلوئورسنت می باشد که فقط از غشاء سلولهای مرده یا سلولهای در حال آپوپتوز نهایی می تواند عبور کند و به ملکول DNA اتصال می یابد. در نهایت نمونه مورد نظر با تکنیک فلوسایتومتری خوانده شده و نتایج آنالیز میگردد. |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به اهمییت روزافزون ترکیبات گیاهی در حوزه ی بیماری های سرطان و پیشرفت علوم ایمنی شناسی و ارتباط تنگاتنگ بین سرطان و سیستم ایمنی، ساخت سیستم های دارورسانی ترکیبات گیاهی راهکار مناسبی جهت بهبود آثار درمانی این ترکیبات به شمار می آید،که این خود مستقیما در جهت منافع بیماران سرطانی میباشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ام لیلا مولوی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| سهیلا منتظرصاحب | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| محمد سعید حجازی | مشاور |
| مرتضی اسکندانی | مشاور |
| مینا امیری | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانومیسل های بارگذاری شده با داروی سیلیبینین، توانایی مهاررشد سلولی و القای مرگ سلولی ایمونوژنیک در سلولهای ملانوما داشت.متن خبر مرگ سلولی ایمونوژنیک یکی از روش های امیدبخش در ایمونوتراپی و درمان سرطان است. مرگ سلولی ایمونوژنیک باعث تغییر در محیط ایمنوساپرسیو تومور می شود، پس میتواند در درمان با داروهای شیمی درمانی و رادیوتراپی همراه شود و نتایج بهتری حاصل کند. سیلیبینین یک فلاوانون گیاهی غیرسمی است که از دانههای گیاه خار مریم (Silybum marianum) به دست میآید. یکی از مهمترین مزایای سیلیبینین، سمیت ناچیز و عوارض پایین آن در انسان است. علی رغم مزایای آن، محلولیت آبی پایینی دارد که باعث کاهش فراهمی زیستی آن می شود. بارگذاری سیلیبینین در حامل های میسلی، یکی از راه ها برای برداشتن این محدودیت است. تحقیقات قبلی حاکی از آن است که سیلیبینین توانایی القای مرگ ایمونوژنیک را دارد. در این طرح سیلیبینین در میسل ها پلیمری بارگذاری شد و اثر مهار رشد سلولی و توانایی القای مرگ ایمونوژنیک فرم میسلی این سیلیبینین در سلول های سرطانی ارزیابی و با اثرات مشابه حاصل از فرم آزاد مورد مقایسه قرار گرفت. تمامی نتایج، تائیدکننده آن است که میسلهای بارگذاری شده با سیلیبینین توانایی مهار رشد سلولی بیشتر و القای مرگ ایمونوژنیک بیشتری نسبت به فرم آزاد دارو را دارد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
