توسعه و ارزیابی نانوذرات هدفمند خود فلئورسنت hyaluronic acid-PEG-PLGA حاوی شیکونین برای درمان موثر سرطان پروستات
Development and evaluation of shikonin-loaded self-fluorescent hyaluronic acid/PEG-coated poly (d, l-lactide-co-glycolide) nanoparticles for effective therapy against prostate cancer
مجریان: مرتضی اسکندانی
خلاصه روش اجرا: سرطان پروستات به عنوان یکی از بدخیمی ها هست که سالانه تعداد زیادی از مردان را مبتلا کرده و بسیاری در اثر آن از بین می روند. شیمی درمان و رادیوتراپی از جمله روش های درمانی مرسوم و موثر برای جلوگیری از رشد سلول های سرطانی پروستات می باشد. عوارض شیمی درمانی و رادیوتراپی و همچنین مقاومت سلول های سرطانی به عوامل دارویی از جمله عوامل محدود کننده درمان سلول های سرطانی پروستات می باشد. بنابراین استفاده از روش های نوین درمانی برای انتقال هدفمند دارو های موثر توسط سیستم های دارورسان نانویی به بافت هدف و سلول های سرطانی پروستات باعث بهبود عملکرد عوامل درمانی خواهد شد. شیکونین یک ترکیب کینونی اتوفلئورسنت دارای اثرات مهار رشد سلول های سرطانی بسیار امیدبخشی می باشد. این عمل را از طریق فعال کردن مسیر های آپوپتوز و مهار مسیر های رشد سلولی انجام می دهد. مهمترین عامل محدود کننده استفاده از این دارو میزان حلالیت کم آن در سیستم های قطبی می باشد. برای همین فرمولاسیون این دارو در نانوسیستم های غیر قطبی نظیر SLN و نانوذرات پلیمیری غیر قطبی باعث بهبود معلق پذیری این ترکیب و بهبود عملکرد ان خواهد شد. در این مطالعه ما سعی خواهیم نمود که از نانوذرات پلیمیری PLGA که دارای پوشش دهی PEG و هیالورونیک اسید (HA) است تهیه و شیکونین را در داخل آن نانوذرات فرموله کنیم. سپس خواص فیزیکوشیمایی نظیر بهره وری انکپسولاسیون، سایز، مورفولوژی و بار سطحی نانوذرات را اندازه گیری خواهیم کرد. اثرات سمیت سلولی و ژنتیکی نانوذرات حاوی شیکونین پوشش دهی شده با HA که قادر به اتصال به CD44 سطوح سلول های سرطانی در سلول های CD44+ (LNCAP و PC3) و سلول های سالم CD44- (HFF2) توسط روش های MTT و تعیین القاء اپوپتوز توسط روش فلوسایتومتری مقایسه کنیم. همچنین میزان جذب این نانوذرات در سلول های CD44+ و CD44- از طریق اندازه گیری میزان اتوفلئورسنت داروی شیکونین توسط روش فلوسایتومتری بررسی خواهد گردید.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 69338 |
| عنوان فارسی طرح | توسعه و ارزیابی نانوذرات هدفمند خود فلئورسنت hyaluronic acid-PEG-PLGA حاوی شیکونین برای درمان موثر سرطان پروستات |
| عنوان لاتین طرح | Development and evaluation of shikonin-loaded self-fluorescent hyaluronic acid/PEG-coated poly (d, l-lactide-co-glycolide) nanoparticles for effective therapy against prostate cancer |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان پروستان به عنوان یکی از بدخیمی ها هست که سالانه تعداد زیادی از مردان را مبتلا کرده و بسیاری در اثر آن از بین می روند. شیمی درمان و رادیوتراپی از جمله روش های درمانی مرسوم و موثر برای جلوگیری از رشد سلول های سرطانی پروستات می باشد. عوارض شیمی درمانی و رادیوتراپی و همچنین مقاومت سلول های سرطانی به عوامل دارویی از جمله عوامل محدود کننده درمان سلول های سرطانی پروستات می باشد. بنابراین استفاده از روش های نوین درمانی برای انتقال هدفمند دارو های موثر توسط سیستم های دارورسان نانویی به بافت هدف و سلول های سرطانی پروستات باعث بهبود عملکرد عوامل درمانی خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تهیه و تعیین ویژگی های فیزیکوشیمیایی نانو ذرات پلیمری PLGA-PEG حاوی شیکونین -تهیه و تعیین ویژگی های فیزیکوشیمیایی نانو ذرات پلیمری PLGA-PEG حاوی شیکونین و کونجوگه شده با پوشش هیالورونیک اسید -تعیین تاثیر پوشش اسید هیالورونیک در میزان جذب نانوپارتیکل های حاوی دارو توسط سلول های سرطانی پروستات حاوی رسپتور CD44 -تعیین اثرات نانوذرات پلیمری متصل به هیالورونیک اسید و حاوی شیکونین بر روی میزان مرگ و میر سلول های سرطانی پروستات -تعیین اثرات نانوذرات پلیمری متصل به هیالورونیک اسید و حاوی شیکونین بر طول مدت فازهای مختلف چرخه سلولی در سلول های سرطانی پروستات |
| چکیده انگلیسی طرح | Prostate cancer is one of the malignancies that affects a large number of men every year and many men die from it. Chemotherapy and radiotherapy are common and effective treatments to prevent the growth of prostate cancer cells. Complications of chemotherapy and radiotherapy as well as resistance of cancer cells to drug agents are the main limiting factors in the treatment of prostate cancer cells. Therefore, the use of modern treatment methods for targeted delivery of effective drugs by nano-delivery systems to target tissue and prostate cancer cells will improve the performance of therapeutic agents. Shikonin, an autofluorescent quinone compound, has very promising effects in inhibiting the growth of cancer cells. It does this by activating the apoptotic pathways and inhibiting cell growth pathways. The most important limiting factor for the use of this drug is its low solubility in polar systems. Therefore, the formulation of this drug in non-polar nanosystems such as SLN and non-polar polymer nanoparticles will improve the suspension properties of this compound and improve its performance. In this study, we will try to prepare shikonin-loaded-PEG-PLGA co-polymer nanoparticles that have hyaluronic acid (HA) coating. Then we will evaluate the physicochemical properties such as encapsulation efficiency, size, morphology and surface charge of nanoparticles. The cytotoxicity and genotoxicity of HA-coated shikonin nanoparticles capable of binding to CD44 on the surface of cancer cells in CD44 + (LNCAP and PC3) and healthy CD44- (HFF2) cells will be compared by MTT assays and flow cytometry method. Also, the absorption of these nanoparticles in CD44 + and CD44- cells will be investigated by measuring the autofluorescence of shikonin by flow cytometry. |
| کلمات کلیدی | شیکونین: کینونی که اثرات سمیت سلولی خوبی دارد نانوذره: سیستم های دارورسان با سایز نانو PLGA: یک پلیمر خطی که تاییده FDA برای کارهای زیست پزشکی دارد PEG: ترکیب پلیمری که باعث فرار نانوذره از سیستم های ماکروفاژی می گردد. هیالورنیک اسید: پلیمر طبیعی که توانایی اتصال به رسپتور های سطحی CD44 را دارد CD44: رسپتور سطحی که در سطح سلول های سرطانی به وفور بیان می گردد. فراورده هاي دارويي و گياهي |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مرتضی اسکندانی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سمیه وندقانونی | همکار اصلی |
| حسین ناظمیه | همکار اصلی |
| خسرو ادیب کیا | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوذرات PEG-PLGA هدفمند شده با اسید هیالورونیک پتانسیل بالایی برای تحویل هدفمند شیکونین در درمان سرطان پروستات دارند.متن خبر این تحقیقات نشان میدهد که نانوذرات PEG-PLGA پوشش داده شده با اسید هیالورونیک میتوانند بهطور مؤثری شیکونین را به سلولهای سرطان پروستات منتقل کنند. این نانوذرات بهمنظور هدفگیری سلولهای CD44 مثبت طراحی شدهاند و بهدلیل دقت بالا در تحویل دارو، میتوانند اثرات جانبی را کاهش دهند. نتایج آزمایشها نشاندهنده افزایش جذب و کاهش اندازه تومور در مقایسه با نانوذرات بدون پوشش و شیکونین خالص است. همچنین، این نانوذرات تأثیر قابل توجهی در مهار آنژیوژنز نشان دادهاند. این یافتهها نویدبخش یک رویکرد جدید و مؤثر در درمان سرطان پروستات هستند و میتوانند به بهبود کیفیت زندگی بیماران کمک کنند. با ادامه تحقیقات، این نانوذرات بهعنوان یک گزینه درمانی بالقوه در آینده نزدیک مطرح میشوند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
