پیش تغلیظ متوپرولول از نمونه های بازدم و سرم و تعیین مقدار با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا-اسپکترومتر جرمی متوالی به منظور مطالعه ارتباط بازدمی - سرمی
Preconcentration of metoprolol from human EBC and serum samples and its quantification by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry in order to use in expiratory-serum relationship study
مجریان: ابوالقاسم جویبان
خلاصه روش اجرا: در این کار پژوهشی از روش استخراج فاز جامد پخشی با استفاده از جاذب چارچوب آلی فلزی مبتی بر زیرکونیوم به منظور استخراج و پیش تغلیظ همزمان متوپرولول از نمونه های بیولوژیک (بازدم و سرم و ادرار) استفاده می شود. ابتدا چارچوب آلی فلزی مبتی بر زیرکونیوم سنتز شده و به منظور افزایش قدرت جذب جاذب استفاده خواهد شد. برای این منظور 0.394 گرم زیرکونونیوم نیترات با 0.186 گرم 2 آمینو ترفتالات در داخل 60 میلی لیتر حلال دی متیل فورمامید ( DMF) حل می شود. پس از افزودن 200 میکرولیتر آب به داخل مخلوط، مخلوط حاصل به داخل محفظه اتوکلاو منتقل شده و به مدت 24 ساعت در دمای 120 درجه سانتیگراد حرارت داده می شود. پس از سرد شدن مخلوط با آب و متانول شسته شده و خشک می گردد. پس از آن 100 میلی گرم از جاذب تهیه شده برداشته شده با 10 میلی گرم پتاسیم کربنات، 2 میلی لیتر استونیتریل و 370 میکرولیتر تری متیل سیلان اضافه مخلوط می شود. سپس مخلوط تحت جو نیتروژن به هم زده شده و به مدت 24 ساعت در دمای 80 درجه سانتیگراد قرار داده می شود. سپس جاذب آجری رنگ حاصل جدا شده و جهت حذف ناخالصی ها با آب و متانول شسته و سپس خشک می گردد. پس از آن 250 میکرولیتر از نمونه بازدم جمع شده به داخل یک لوله آزمایش منتقل می شود و به داخل آن مقدار مناسبی از جاذب اضافه شده و مخلوط حاصل برای مدت زمان مشخصی اولتراسونیک می شود. در اثر این عمل، آنالیت ها به سطح جاذب، جذب می شوند. به منظور جدا کردن جاذب از محلول آزمایشی، مخلوط حاصل سانتریفوژ می شود و پس از آن فاز رویی دور ریز شده، و بر روی جاذب جمع شده در سطح محلول حلال قابل اختلاط با آب اضافه می شود، تا متوپرولول از سطح جاذب کاملاً واجذب شوند. سپس فاز شوینده جدا شده و جهت آنالیز با دستگاه HPLC-MS/MS مورد استفاده قرار می گیرد. در خصوص نمونه های سرم ابتدا پروتئین زدائی با افزودن تری کلرواستیک اسید انجام و سپس فاز رسوبی دور ریخته شده و فاز رویی در فرایند مشابه با نمونه بازدم مورد استفاده قرار می گیرد. این روند در مورد نمونه های ادراری نیز رعایت خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 69303 |
| عنوان فارسی طرح | پیش تغلیظ متوپرولول از نمونه های بازدم و سرم و تعیین مقدار با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا-اسپکترومتر جرمی متوالی به منظور مطالعه ارتباط بازدمی - سرمی |
| عنوان لاتین طرح | Preconcentration of metoprolol from human EBC and serum samples and its quantification by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry in order to use in expiratory-serum relationship study |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | طراحی، سنتز، آنالیز و کنترل داروها در بیماریهای قلبی و عروقی، التهابی، سرطانی، نورو دژنراتیو، متابولیک و عفونی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 9 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بیماریهای قلبی-عروقی یکی از علل شایع مرگ و میر در همه کشورها هستند. این بیماری ها ناشی از عوامل خطری مانند فشار خون بالا، ترومبوز کرونر، سکته مغزی و نارسایی کلیه می باشند. استفاده از درمان های دارویی به شدت خطر این بیماری ها را کاهش می دهد. داروهای مهار کننده های بتا از نظر بالینی از پر کاربرد ترین داروها در زمینه کنترل بیماری های قلبی-عروقی می باشند. از لحاظ فارماکوکینتیکی جذب گوارشی بتابلاکرها بسیار مناسب و سریع است. بعد از جذب در تمام بافتهای بدن پخش می شوند. متابولیسم این ترکیبات به صورت کبدی بوده و البته مقادیری از آنها به صورت بدون تغییر از طریق کلیه دفع می شوند. این دارو ها پرکاربرد بوده و تعیین پروفایل غلظتی آن ها پس از مصرف در راستای تجویز دوز های صحیح آن ها حائز اهمیت است. در قسمت اول این کار پژوهشی یک روش سریع، ساده و کارامد بر اساس استخراج فاز جامد پخشی، به منظور استخراج داروی متوپرولول از نمونه های EBC و سرم توسعه داده می شود. این روش بسیار آسان و کارا بوده و از جاذب جدید مبتنی بر چارچوب های آلی فلزی به منظور استخراج استفاده خواهد شد. در قسمت دوم روش اعتباربخشی شده برای تعیین مقدار متوپرولول در EBC و سرم جمع آوری شده از بیماران دریافت کننده دارو بکار گرفته شده و غلظت های تعیین شده برای مطالعه همبستگی بین غلظت EBC و سرمی استفاده خواهند شد. |
| اهداف اختصاصی | تهیه جاذب مبتنی بر چارچوب آلی-فلزی و شناسایی آن -استفاده از جاذب تهیه شده در استخراج و بهینه سازی شرایط موثر در آن -معتبر سازی روش پیشنهادی -ارزیابی کارایی روش پیشنهادی در آنالیز متوپرولول در نمونه های EBC و سرم بیماران |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, the solid-phase extraction approach will be utilized for developing the zirconium-based metal-organic adsorbent for the simultaneous extraction and preconcentration of metoprolol from biological samples (exhalation and serum and urine). Primarily, a zirconium-based organic metal framework will be synthesized and used to enhance the adsorption capacity of the adsorbent. For this purpose, 0.394 g of zirconium nitrate with 0.186 g of 2 amino terephthalates will be dissolved in 60 ml of dimethylformamide (DMF) solvent. After adding 200 microliters of water to the mixture, the resulting solution will be transferred to an autoclave and heated at 120 ° C for 24 hours. After cooling, the mixture will be washed with water and methanol and dried. In the next step, the 100 mg of the prepared adsorbent, 10 mg of potassium carbonate, 2 ml of acetonitrile, and 370 μl of additional trimethyl silane will be mixed. The mixture will then be stirred under low nitrogen conditions and placed at 80 ° C for 24 hours. The resulting brick-colored adsorbent will then be separated and washed with water and methanol to remove impurities and then dried. Subsequently, 250 μl of the collected exhaled sample will be transferred to a test tube, which an appropriate amount of adsorbent is added. In the next, the resulting mixture will be ultrasonicated for a specified period of time. As a result of this action, the analytes will be adsorbed to the adsorbent surface. In order to separate the adsorbent from the test solution, the resulting mixture will be centrifuged, and then the supernatant will be discarded, and the water-miscible solvent will be added to the adsorbent collected on the surface so that metoprolol is expected to be completely desorbed from the adsorbent surface. The mobile phase will then be separated and used for analysis by HPLC-MS / MS. For serum samples, first protein degradation will be performed by adding trichloroacetic acid. Then the precipitated phase will be discarded, and the supernatant phase will be used in a process similar to the exhalation sample. This process will also be followed for urine samples. |
| کلمات کلیدی | استخراج فاز جامد پخشی: یک فرایند استخراج است که آنالیت ها به سطح یک جاذب غیر قابل حل در محلول نمونه و پخش شده در آن جذب می شوند. TDM: اندازه گیری بالینی داروی خاص در فواصل زمانی مشخص است که برای حفظ غلظت خاص دارویی در جریان خون بیمار صورت می گیرد. |
| ذینفعان نتایج طرح | نتایج حاصل از این کار پژوهشی در مطالعات پایش درمانی داروها، هم سنگی (بیواکی والانسی) و بیوفارماسی به منظور تعیین پروفایل غلظتی متوپرولول می تواند کاربرد داشته باشد لذا ذینفعان طرح بیماران تنفسی و پژوهشگران و فعالان حیطه دارو خواهند بود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ابوالقاسم جویبان | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| محمدرضا افشار مقدم | همکار اصلی |
| مریم خوب نسب جعفری | همکار اصلی |
| وحید جویبان قراملکی | همکار اصلی |
| امیررضا جباری پور سرمدیان | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| نسترن هاشم زاده | همکار اصلی |
| جلیل هوشیار قراملکی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سطوح غلظتی داروی متوپرولول درنمونه های زیستی بیماران تحت درمان به عوامل متابولیکی و دوزهای دارویی بستگی داشت.متن خبر در این مطالعه به بررسی سطح داروی متوپرولول در هوای بازدم، خون و ادرار بیماران پرداخته شد. نمونههایی از ۳۹ بیمار که متوپرولول مصرف میکردند جمعآوری شده و مقادیر آن با استفاده از تکنیک پیشرفته کروماتوگرافی مایع اندازهگیری گردید. نتایج نشان داد که سطح متوپرولول بر اساس عواملی مانند متابولیسم بیماران، سن و دوزهای خاصی که دریافت کردهاند، متفاوت است. در حالی که رابطه مشخصی بین سطوح خون و ادرار وجود داشت، رابطه بین سطوح هوای بازدم و خون ضعیفتر بود. تحقیقات بیشتری لازم است تا خدمات بهتری به بخشهای پزشکی شخصیسازی شده ارائه شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
