طراحی و مشخصه یابی نانومیسل های پلورونیک حاوی رتینوئیک اسید و سدیم بوتیرات و بررسی پتانسیل درمانی هدفمند در رده سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان
Design and characterization of pluronic nanomicells containing retinoic acid and sodium butyrate and evaluating targeted therapeutic potential in MDA-MB-231 breast cancer cell
مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان , مرضیه فتحی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه ابتدا هیالورونیک اسید بر روی نانوذرات پلورونیک با پیوند شیمیایی دکوره می شود سپس داروهای رتینوئیک اسید و سدیم بوتیرات داخل نانو ذره بارگیری می شود. سپس مقدار داروی بارگذاری شده بر روی نانوذرات اندازه گیری و محاسبه می شود. پتانسیل زتا بعد از بارگذاری دارو جهت ارزیابی میزان پایداری نمونه اندازه گیری می شود. ساختار نانو ذره و مورفولوژی سطح به کمک FTIR ، SEM بعد از بارگذاری دارو بررسی و تأیید می شود. جهت بررسی کارایی نانوذرات حاوی دارو از سلول های سرطان پستان رده ی MDA-MB-231 در شرایط برون تنی استفاده خواهد شد. اثربخشی دارو در حالت آزاد و نانوفرموله با کمک تست های سلولی نظیر MTT assay جهت مشخص کردن سمیت سلولی، تست Wound healing برای تعیین مهاجرت سلولی، Flow cytometry جهت تعیین میزان آپوپتوز با استفاده از کیت Annexin-PI و تست Real time PCR برای تعیین تغییرات بیان ژن نشانگرهای مولکولی دخیل در سلول های بنیادی سرطان پستان بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 69165 |
| عنوان فارسی طرح | طراحی و مشخصه یابی نانومیسل های پلورونیک حاوی رتینوئیک اسید و سدیم بوتیرات و بررسی پتانسیل درمانی هدفمند در رده سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان |
| عنوان لاتین طرح | Design and characterization of pluronic nanomicells containing retinoic acid and sodium butyrate and evaluating targeted therapeutic potential in MDA-MB-231 breast cancer cell |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | - در این طرح یک نانو ذره زیست سازگار پذیر جهت استم سل زدایی و ایجاد حساسیت به داروهای شیمی درمانی در سلول های سه گانه منفی استم سلی سرطان پستان ارائه خواهد شد. امید است با کمک این سیستم که قادر به حمل دارو و رهش اختصاصی و هدفمند در داخل سلول های بنیادی سرطان پستان است بتوان موجب شکست مقاومت به شیمی درمانی و پرتودرمانی شد و باعث افزایش کارایی داروهای شیمی درمانی در سلول های مقاوم شد. |
| اهداف اختصاصی | سنتز ومشخصه یابی نانوذره - Cell viability assayآزمایش زنده ماندن سلول ها -اندازه گیری آپوپتوز با فلوسایتومتری -Wound healing assay تست خراش -اندازه گیری خصوصیات استم سلی توسط Real time PCR |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, first hyaluronic acid is decorated on pluronic nanoparticles by chemical bonding, then retinoic acid and sodium butyrate drugs are loaded inside the nanoparticle. The amount of drug loaded on the nanoparticles is then measured and calculated. Zeta potential is measured after drug loading to assess the stability of the sample. Nanoparticle structure and surface morphology are investigated and confirmed by FTIR, SEM after drug loading. Breast cancer cells of the MDA-MB-231 class will be used to evaluate the efficacy of drug-containing nanoparticles in the in vitro. The effectiveness of the drug in free and nanoformed form with the help of cellular tests such as MTT assay to determine cytotoxicity, Wound healing test to determine cell migration, Flow cytometry to determine the extent of apoptosis using Annexin-PI kit and Real time PCR test to determine changes gene expression of molecular markers involved in breast cancer stem cells will be examined. |
| کلمات کلیدی | سلولهای بنیادی سرطانی: بخش کوچکی از سلولهای سرطانی با فعالیت تومورزایی بالا و توانایی خود نوسازی هستند. رتینوئیک اسید: مشتق طبیعی ویتامین A که خاصیت ایجاد تمایز دارد. سدیم بوتیرات: مهار کننده هیستون د استیلاز نوع 1 و 2 و شل کننده ی ساختار کروماتین. پلورونیک: پلیمری باساختار سه بلوکی که میسل تشکیل می دهد. هیالورونیک اسید:پلیمر آنیونی خطی است که از واحدهای دی ساکارید تکرار شونده از β 1,4 D گلوکورونیک اسید β1,3 N استیل D گلوکزامین تشکیل شده است. CD44: یک گلیکوپروتئین گذرنده غشایی غیر کینازی. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان بدخیم |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا جهانبان اسفهلان | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مرضیه فتحی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| ابوالفضل دوست میهن | دانشجوی مالک پایان نامه |
| حسین محمودی | همکار اصلی |
| ابوالفضل برزگری | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانومیسلهای پلورونیک-هیالورنیک اسید حاوی سدیم بوتیرات و رتینوئیک اسید قابلیت استم سل زدایی جهت درمان موثر سرطان پستان سه گانه منفی را داشتمتن خبر سرطان پستان یکی از شایعترین نوع سرطان ها در جهان بوده و روشهای متدامل درمانی شامل شیمی درمانی، رادیوتراپی و جراحی است که متاسفانه به دلیل حضور سلول های بنیادی سرطانی با مقاومت داروئی بالا و شکست درمانی همراه است. بعنوان رویکرد نوین درمانی، در این مطالعه نانومیسلهای مبتنی بر پلورونیک-هیالورنیک اسید حاوی سدیم بوتیرات و رتینوئیک اسید با سایز نانو و خصوصیات فیزیکوشیمایی مطلوب سنتز شدند که قابلیت ریشه کنی سلول های بنیادی سرطان سه گانه منفی را با القای تمایز اپی ژنتیک را دارا بودند. با بارگذاری داروها داخل نانومیسل ها پایداری داروها افزایش یافت و داروها آهسته تر و در مدت زمان بیشتری به سلول ها تیمار شدند. به علاوه جذب دارو توسط سلول ها را با نانوفرموله کردن داروها افزایش دادیم که این باعث کاهش داروی مصرفی می شود. پلورونیک حامل مناسبی برای بارگزاری داروها بوده و پوشش هیالورنیک اسید نیز باعث زیست سازگاری نانوذرات و افزایش جذب سلولی و برداشت هدفمند توسط سلولهای سرطان پستان شد. نهایتا ترکیب درمانی رتینوئیک اسید و بوتیرات می تواند بدخیمی را با هدفگیری سلولهای بنیادی کاهش دهد و بطور قابل توجهی سلول های بدخیم سرطان پستان را به سمت مرگ سلولی پیش برد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
