بررسی سرکوب CD133 و تموزولوماید برای مهار رشد گلیوبلاستوما
The combination of CD133 knockdown and temozolomide for suppressing glioblastoma development
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: In this study, we will use a glioblastoma cell line, which will be purchased from Pasteur Institute, Tehran, Iran. Following CD133-siRNA transfection and temozolomide treatment, we will investigate the impact of CD133 knockdown and temozolomide treatment on tumor proliferation, migration, and clonogenicity in glioblastoma cells. Moreover, we will study the impact of CD133 knockdown on the chemosensitivity of U87 cells to temozolomide. For these purposes, we will perform the wound healing assay to evaluate the modulatory effect of this approach on tumor migration. Moreover, we will investigate the cytotoxicity of this approach via the MTT assay. For evaluating the effect of the combined therapy on the clonogenicity of glioblastoma cells, we will perform the colony-formation assay. Also, we will study the combined therapy on the apoptosis of glioblastoma cells.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68982 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی سرکوب CD133 و تموزولوماید برای مهار رشد گلیوبلاستوما |
| عنوان لاتین طرح | The combination of CD133 knockdown and temozolomide for suppressing glioblastoma development |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | Although gliomas are the commonly diagnosed brain tumors, the current anti-neoplastic therapeutic approaches have not improved the prognosis of the affected patients. Tumor recurrence and chemoresistance development are the main reason for the failure of the current therapeutic approaches (6). In this regard, a better understanding of the biology of glioma cells can pave the way for introducing novel treatments for glioma patients. Cancer stem cells are a subpopulation of tumor cells implicated in tumor relapse and chemoresistance (2). It has been reported that CD133 is the biomarker for identifying these cells (7). However, the biological significance of CD133 at molecular levels has not been studied in glioblastoma cells. Herein, we aim to study the significance of CD133 knockdown on apoptosis, proliferation, migration, and clonogenicity of glioblastoma cells. Besides, we aim to study whether the combined therapy of CD133 knockdown with temozolomide is superior to monotherapy with temozolomide in terms of suppressing glioblastoma development or not. |
| اهداف اختصاصی | Studying the effect of CD133 knockdown on the chemosensitivity of glioblastoma cells to temozolomide -Studying the effect of CD133 knockdown and temozolomide on the migration of glioblastoma cells -Studying the effect of CD133 knockdown and temozolomide on the proliferation of glioblastoma cells -Studying the effect of CD133 knockdown and temozolomide on the apoptosis of glioblastoma cells -Studying the effect of CD133 knockdown and temozolomide on the clonogenicity of glioblastoma cells -Studying the effect of CD133 knockdown and temozolomide on the gene expression of glioblastoma cells |
| چکیده انگلیسی طرح | Cancer stem cells are responsible for chemoresistance development and tumor recurrence. Growing evidence has indicated that cancer stem cells can reproduce tumor bulk after initial anti-neoplastic treatment (1-3). Therefore, targeting this sub-population can improve the prognosis of patients with malignancy. Preclinical findings have indicated that increased expression of CD133 is a characteristic feature of glioblastoma stem cells (4). A recent meta-analysis has demonstrated that increased CD133 expression is associated with poor PFS and sooner tumor recurrence in patients with high-grade glioma tumors (5). However, no study has investigated the effect of CD133 knockdown and its combined therapy with temozolomide on proliferation, migration, apoptosis, and clonogenicity of glioblastoma cells. |
| کلمات کلیدی | Cancer stem cells سلول های بنیادی سرطانی، سلول های سرطانی هستند که قابلیت های خود تجدید شونده و توانایی ایجاد تومور بعد از درمان متداول دارند. Glioblastoma گلیوبلاستوما شایعترین تومور بدخیم اولیه سیستم عصبی مرکزی است که در نخاع یا مغز بروز میکند. CD133 یک مارکر سلول های بنیادی سرطانی است. |
| ذینفعان نتایج طرح | Patients with glioblastoma |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی عبدلی شادباد | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| بهزاد برادران | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر CD133 در ایجاد گلیوبلاستوما نقش داشت.متن خبر پایگاه داده TCGA-GBM برای مطالعات همبستگی و مقایسه ای مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. پس از انتخاب رده سلولی U87MG، CD133-siRNA به سلول های U87MG ترانسفکت شد و با تموزولوماید تیمار شد. زنده ماندن سلولی، چرخه سلولی، مهاجرت، کلونزایی و آپوپتوز گروه ها با استفاده از روش های MTT، فلوسیتومتری، اسکرچ تست، تشکیل کلونی و انکسین V/PI بررسی شد. با استفاده از روش qRT-PCR، سطوح بیان mRNA MMP16، SOX2، RAF1، MAP2K1، MAPK3، PIK3CA، AKT3، mTOR، CDK4 و BCL2 مورد بررسی قرار گرفت.مهار CD133 سرعت آپوپتوز را بهبود میبخشد، چرخه سلولی را در فاز زیر G1 متوقف میکند، کلونزایی سلولهای U87MG را سرکوب میکند و مسیرهای PI3K/Akt و MAPK را از طریق کاهش بیان RAF1، MAP2K1، MAPK3، PIK3CA، AKT3، مهار میکند. علاوه بر این، ترکیب مهار CD133 با درمان تموزولوماید به طور قابل توجهی از مهاجرت سلول های U87MG در مقایسه با تک درمانی تموزولوماید جلوگیری میکند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
