مطالعه ی اثر ضد سرطانی داروهای متوتراکسات و سیلیبینین بارگذاری شده روی نیوزوم در سلول های سرطانی کولون CT26
Study of Anti Tumoral Effects of Methotrexate and Silibinin-Loaded Niosome on CT26 Colon Cancer Cells
مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان , مهدی داداش پور
خلاصه روش اجرا: درابتدا از تکنیک به دام انداختن غیرفعال برای تولید نیوزوم های لود شده بادارو استفاده میکنیم. به اینصورت که نسبت های معین و مختلفی از؛ سورفاکتانت با کلسترول ، داروهای سلیبینین ومتوتراکسات حل شده در حلال کلروفورم یا متانول را در فلاسک ته گرد می ریزیم. سپس با کمک روتاری تبخیر کننده، حلال را تا 60درجه سانتی گراد حرارت میدهیم تا تبخیر گردد. در این هنگام لایه نازکی از سورفاکتانت برروی دیواره فلاسک شکل میگیرد. دراین هنگام حلال ابی یا بافرفسفات به فیلم آماده اضافه میشود نهایتا نیوزوم ها از طریق روش آبدهی لایه نازک فیلم(TFH ) آماده میشوند. ویژگی هایی چون خصوصیات مورفولوژیکی ،اندازه و پتانسیل زتای نانوذرات نیوزوم در حالت های مختلف بوسیله زتاسایزر و میکروسکوپ الکترونی SEM مشخصه یابی خواهند شد. میزان دارو های بارگذاری شده در نانوذره با کمک دیالیز داروی آزاد اطراف نیوزوم واندازه گیری با اسپکتروفوتومتر سنجیده میشود. دراخر درپاساژ های مختلف رده سلولی سرطان کولونCT26 به بررسی تاثیر کمپلکس نیوزوم بر سلول سرطانی و میزان کشندگی آن می پردازیم.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68972 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه ی اثر ضد سرطانی داروهای متوتراکسات و سیلیبینین بارگذاری شده روی نیوزوم در سلول های سرطانی کولون CT26 |
| عنوان لاتین طرح | Study of Anti Tumoral Effects of Methotrexate and Silibinin-Loaded Niosome on CT26 Colon Cancer Cells |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه علم پزشکی برای درمان سرطان نیاز به دارو و روش هایی دارد که کمترین سمیت و بیشترین کارایی را داشته باشد درمان سنتی ورایج سرطان بدلیل اینکه عوارض نامطلوب فراوانی برروی بیماران دارد و همچنین خاص سلولهای سرطانی عمل نمی کند با درمان های هدفمند نانو جایگزین شده است . داروی سیلیبینین منشا گیاهی دارد و خواص قوی ضدسرطانی آن به اثبات رسیده است .همچنین داروی متوتراکسات با مهار مسیر ساخت نوکلئتید از همانندسازی DNA جلوگیری کرده و سبب مهار سلول های سرطانی میشود . از طرفی مقاومت به این دارو درسرطان کولون شایع می باشد و این مقاومت عمدتا از افزایش بیان مسیر wnt منشا میگیرد و داروی سیلیبین اثرمهاری برروی این مسیر دارد بنابراین اینطور بنظر می رسد که استفاده همزمان ازاین دو دارو باعث افزایش کارایی درمان شود . برای افزایش بازدهی اثرات ضد سرطانی این دو دارو در کنار هم و همچنین بهبود پایداری و حلالیت دارو و کاهش سمیت آن ها از لود متوتراکسات و سیلیبینین در نانوذرات نیوزومی بهره میبریم .نیوزوم هابه دلیل محصور کردن دارو های هیدروفیل در بخش آبی(متوتراکسات) و هیدروفوب(سیلیبینین) در بین لایههای چربی بهترین کارایی را در درمان سرطان دارا میباشند. این نانو کمپلکس ها با آزاد سازی هدفمند داروی لود شده درونشان میتوانند برای درمان سرطان کولون مفید واقع شوند. |
| اهداف اختصاصی | تهیه ی نیوزوم های حاوی داروی متوتراکسات و سیلیبینین به روش هیدراسیون لایه ی نازک و تعیین خصوصیات مورفولوژیکی و فیزیکوشیمیایی نیوزوم ها -تعیین اثر داروهای متوتراکسات و سیلیبینین بارگذاری شده در نیوزوم بر زنده مانی سلول های سرطانیCT26 -تعیین اثر داروهای متوتراکسات و سیلیبینین بارگذاری شده در نیوزوم بر مورفولوژی سلول های سرطانی با استفاده از رنگ آمیزی DAPI -تعیین اثر داروهای سیلیبینین و متوتراکسات بارگذاری شده در نیوزوم بر بیان ژن های دخیل در اپاپتوز رده سلولی CT26 |
| چکیده انگلیسی طرح | Colon cancer (CC) is one of the deadliest cancer across the world .Traditional cancer therapy including surgery , radiation ,cryosurgery and specially chemotherapy which is routine treatment procedure , exhibit undesired side effects and toxicity for patients . Since non-targeted therapy causes toxicity, diverse side effects, and undesired efficacy, targeted therapy with contribution of various carriers has been developed to address the mentioned shortcomings. in this study we develop niosome loading with methotrexate(MTX) and silibinin as a drug delivery system to fight against colon cancer cells. methotrexate acts as a anti metabolism agent and resistance against MTX is common in colon cancer through upregulating WNT pathway. on the other hand silibinin is a WNT inhibitor so we expect that CT26 cancer cells inhibit with combinational therapy of MTX and silibinin together |
| کلمات کلیدی | نیوزوم: وزیکول هایی با پایه ی سورفاکتانت غیریونی که در درمان های نانو و دارو رسانی هدفمند مورد استفاده قرار می گیرند متوتراکسات: دارویی ضدالتهاب است که برای بیماری روماتوئید رایج میباشد و نقش ضدتوموری آن در سرطان های مختلف ازجمله سرطان کولون مشخص شده است. سیلیبینین: جزء اصلی استخراج شده از گیاه سیلیمارین میباشد که اثرات ضدسرطانی و التهابی دارد و برطرف کننده اختلالات کبدی است. GI : سیستمی از اندام های داخلی بدن که در پروسه ی غذا نقش دارند مانند؛ معده، روده |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان کولون که نسبت به روش های معمول درمانی مقاومند واز عوارض جانبی آن رنج میرند مراکز دانشگاهی وصنایع دارویی و محققینی که در حیطه درمان سرطان مشغول فعالیت هستند |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا جهانبان اسفهلان | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مهدی داداش پور | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| مرضیه فتحی | مشاور |
| علی جهانبان اسفهلان | مشاور |
| معصومه شریفی آزاد | دانشجوی مالک پایان نامه |
| داود جعفری قراباغلو | همکار اصلی |
| حامد داداشی | همکار اصلی |
| مهدی جای مند | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر سنتز نیوزوم های دوداروئی حاوی سیلیبینین و متوتروکسات برای درمان ترکیبی موثر سرطان کولونمتن خبر سرطان کولون از بدخیمی های کشنده و رایج در سراسر جهان محسوب می شود که مقاومت دارویی نیز دراین بیماری رایج هست. دراین مطالعه نانوذره ای طراحی شد که با قابلیت حمل همزمان داروهای آبگریز و آبدوست درون خود موجب ارتقای دارورسانی به سلول های سرطانی کولون می شود. همچنین اثر هم افزایی دارو های سیلیبینین و متوتراکسات لود شده در نیوزوم ها موجب افزایش اثر ضد توموری این نانوذرات حاوی دارو می شود. این نانوذره دارای پایداری و زیست سازگاری بالا، سمیت کاهش یافته وهزینه آماده سازی پایین می باشد که آن را به حاملی مناسب برای استفاده گسترده دردرمان سرطان تبدیل کرده است. نتایج تست های بدست آمده از تاثیر این نانوذرات بر سلول های سرطان کولون نشانگرسمیت سلولی ، القای آپاپتوز و تغییرات بیان ژن های مربوط به مسیرآپاپتوز راخاطرنشان می کند. نانوذرات حاوی هر دو دارو موجب کاهش چشمگیر دوز مورد نیاز دارو برای اثربخشی شده و در ازبین بردن سلول های سرطانی کولون کارآمد عمل می کنند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سنتز نیوزوم های دوداروئی حاوی سیلیبینین و متوتروکسات برای درمان ترکیبی موثر سرطان کولونمتن خبر سرطان کولون از بدخیمی های کشنده و رایج در سراسر جهان محسوب می شود که مقاومت دارویی نیز دراین بیماری رایج هست. دراین مطالعه نانوذره ای طراحی شد که با قابلیت حمل همزمان داروهای آبگریز و آبدوست درون خود موجب ارتقای دارورسانی به سلول های سرطانی کولون می شود. همچنین اثر هم افزایی دارو های سیلیبینین و متوتراکسات لود شده در نیوزوم ها موجب افزایش اثر ضد توموری این نانوذرات حاوی دارو می شود. این نانوذره دارای پایداری و زیست سازگاری بالا، سمیت کاهش یافته وهزینه آماده سازی پایین می باشد که آن را به حاملی مناسب برای استفاده گسترده دردرمان سرطان تبدیل کرده است. نتایج تست های بدست آمده از تاثیر این نانوذرات بر سلول های سرطان کولون نشانگرسمیت سلولی ، القای آپاپتوز و تغییرات بیان ژن های مربوط به مسیرآپاپتوز راخاطرنشان می کند. نانوذرات حاوی هر دو دارو موجب کاهش چشمگیر دوز مورد نیاز دارو برای اثربخشی شده و در ازبین بردن سلول های سرطانی کولون کارآمد عمل می کنند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر سنتز نیوزوم های دوداروئی حاوی سیلیبینین و متوتروکسات برای درمان ترکیبی موثر سرطان کولونمتن خبر سرطان کولون از بدخیمی های کشنده و رایج در سراسر جهان محسوب می شود که مقاومت دارویی نیز دراین بیماری رایج هست. دراین مطالعه نانوذره ای طراحی شد که با قابلیت حمل همزمان داروهای آبگریز و آبدوست درون خود موجب ارتقای دارورسانی به سلول های سرطانی کولون می شود. همچنین اثر هم افزایی دارو های سیلیبینین و متوتراکسات لود شده در نیوزوم ها موجب افزایش اثر ضد توموری این نانوذرات حاوی دارو می شود. این نانوذره دارای پایداری و زیست سازگاری بالا، سمیت کاهش یافته وهزینه آماده سازی پایین می باشد که آن را به حاملی مناسب برای استفاده گسترده دردرمان سرطان تبدیل کرده است. نتایج تست های بدست آمده از تاثیر این نانوذرات بر سلول های سرطان کولون نشانگرسمیت سلولی ، القای آپاپتوز و تغییرات بیان ژن های مربوط به مسیرآپاپتوز راخاطرنشان می کند. نانوذرات حاوی هر دو دارو موجب کاهش چشمگیر دوز مورد نیاز دارو برای اثربخشی شده و در ازبین بردن سلول های سرطانی کولون کارآمد عمل می کنند. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر سنتز نیوزوم های دوداروئی حاوی سیلیبینین و متوتروکسات برای درمان ترکیبی موثر سرطان کولونمتن خبر سرطان کولون از بدخیمی های کشنده و رایج در سراسر جهان محسوب می شود که مقاومت دارویی نیز دراین بیماری رایج هست. دراین مطالعه نانوذره ای طراحی شد که با قابلیت حمل همزمان داروهای آبگریز و آبدوست درون خود موجب ارتقای دارورسانی به سلول های سرطانی کولون می شود. همچنین اثر هم افزایی دارو های سیلیبینین و متوتراکسات لود شده در نیوزوم ها موجب افزایش اثر ضد توموری این نانوذرات حاوی دارو می شود. این نانوذره دارای پایداری و زیست سازگاری بالا، سمیت کاهش یافته وهزینه آماده سازی پایین می باشد که آن را به حاملی مناسب برای استفاده گسترده دردرمان سرطان تبدیل کرده است. نتایج تست های بدست آمده از تاثیر این نانوذرات بر سلول های سرطان کولون نشانگرسمیت سلولی ، القای آپاپتوز و تغییرات بیان ژن های مربوط به مسیرآپاپتوز راخاطرنشان می کند. نانوذرات حاوی هر دو دارو موجب کاهش چشمگیر دوز مورد نیاز دارو برای اثربخشی شده و در ازبین بردن سلول های سرطانی کولون کارآمد عمل می کنند. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
