سنتز و ارزیابی عملکرد ضدتوموری نانوژل بارگذاری شده با دیگوکسین و متفورمین بر مهار همزمان مسیرهای Notch-1 و HIF-1a در رده سلول سرطان پستان MCF-7 در in vitro
Synthesis and evaluation of antitumor efficacy of digoxin and metformin-loaded nanogels on simultaneous inhibition of Notch-1 and HIF-1a pathways in MCF-7 breast cancer cell line in vitro
مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان , مهدی داداش پور
خلاصه روش اجرا: ابتدا نانوژل طراحی، سنتز و مشخصه یابی می گردد. پس از آن سمیت سلولی (هیدروژل های حاوی دارو و فاقد دارو از طریق روش MTT (مشخص نمودن IC50)) مربوطه و توان بارگیری دارو سنجیده می شود. دارو های متفورمین و دیگوکسین در مقادیر لازم تهیه گردیده و توسط شبکه های پلیمری هیدروژل بارگذاری شده و به سلول های سرطان پستان تحویل داده می شوند. در نهایت پس از بررسی های تکمیلی، بیان ژن های Hif-1a و Notch-1 در سلول های تحت تیمار دارو های ذکر شده به واسطه ی real time PCR سنجیده شده و تغییرات مربوطه ثبت و تحلیل می گردند. شایان ذکر است که تجزیه و تحلیل داده ها از طریق نرم افزار Graphpad Prism انجام خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68885 |
| عنوان فارسی طرح | سنتز و ارزیابی عملکرد ضدتوموری نانوژل بارگذاری شده با دیگوکسین و متفورمین بر مهار همزمان مسیرهای Notch-1 و HIF-1a در رده سلول سرطان پستان MCF-7 در in vitro |
| عنوان لاتین طرح | Synthesis and evaluation of antitumor efficacy of digoxin and metformin-loaded nanogels on simultaneous inhibition of Notch-1 and HIF-1a pathways in MCF-7 breast cancer cell line in vitro |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان پستان از چالش های عمده ی جامعه ی جهانی می باشد و نیازی ملموس برای روش های درمانی با بازدهی بالاتر و سمیت غیر اختصاصی کمتر احساس می شود. در حال حاضر روش هایی همچون شیمی درمانی و جراحی جهت کنترل این بیماری انجام می شوند ولی با این حال در این رابطه با چالش هایی همچون سمیت نا خواسته و غیر اختصاصی استراتژی درمانی و بازدهی پایین پروسه های درمانی روبه رو هستیم. شناخت اثر دارو هایی همچون دیگوکسین و متفورمین بر روی بیان ژن های ویژه در رده های سرطانی خاص علاوه بر کمک در درک بهتر بدخیمی مربوطه، در توسعه ی روش های درمانی با اثر بخشی بالاتر نقش برجسته ای دارد. از رویکرد هایی که جهت ارتقای اختصاصیت و بازدهی روش های درمانی مطرح است، دارو رسانی به کمک نانوذرات می باشد. در رابطه با این حامل ها میتوان به هیدروژلها/نانوژلها اشاره نمود که شبکه های پلیمری زیست سازگار، زیست تخریب پذیر بوده و قابلیت رلیز دارو بصورت کنترل شده را دارند. نانوژل کیتوزان مورد استفاده در این طرح بدلیل بار مثبت سطحی توانایی انتقال موثر دارو بدرون سلول های سرطانی را دارا بوده و پاسخ حساس به pH در ریزمحیط توموری جهت رلیز داروها لود شده می تواند از خود نشان دهد. ژن های Hif-1a و Notch-1 ژن هایی کلیدی در ارتباط با سرطان هستند و بررسی بیان آن ها تحت تیمار با متفورمین و دیگوکسین در درک اثربخشی این دارو ها در ارتباط با سرطان کمک کننده خواهد بود. امید بر این است که رسانش موضعی و همزمان از دوز موثر این دارو ها به کمک پلتفرم نانوژل بتواند به یک روش درمانی مطلوب در رابطه با سرطان پستان تبدیل شود. |
| اهداف اختصاصی | سنتز نانوژل و مشخصه یابی (مورفولوژی، سایز، بازدهی بارگذاری و رهایش دارو) آن. -بررسی سمیت سلولی ناشی از نانوژل های حاوی و فاقد دارو و بررسی اثر هم افزایی در حالت لود ترکیبی دارو ها. -بررسی اثر محتمل متفورمین و دیگوکسین بر بیان ژن های کلیدی Hif-1a و Notch-1 |
| چکیده انگلیسی طرح | Cancer, especially breast cancer, is one of the major problems in the world. Therapies such as surgery and chemotherapy are used to treat malignant tumors, but there are significant chalenges regarding them. These challenges include the lack of expected efficiency and non-specific toxicity. It is worth noting that drug delivery with specific carriers is a new method of cancer treatment, but this approach also has limitations. Hydrogels are polymer networks that can be designed to be biocompatible and biodegradable with low toxicity, which makes them a suitable candidate for targeted drug delivery. In general, cancer is a complex disease and its full understanding requires analysis of the expression of key genes. On the other hand, drugs such as metformin and digoxin have effects on cancer, and the delivery of these drugs with the hydrogel platform to the breast cancer cell line, while helping to better understand the effect of these drugs on this malignancy, could lead to the development of a new treatment. For this purpose, MCF7 cells are going to be treated with metformin and digoxin (after synthesis, characterization, and drug release analyse of hydrogel). In this study, while examining the cytotoxicity of drug-containing and non-drug-containing hydrogels through the MTT process and determining the IC50, the expression of Hif-1a and Notch-1 genes is measured by real-time PCR. |
| کلمات کلیدی | نئوپلازی: تکثیر و رشد جدید بافت یا قسمتی از بدن سرطان: به معنای تومور می باشد ولی بیتر به نوع بد خیم تومور اشاره می کند. متفورمین:دارویی(یک بایگوانید لیپوفیلیک) جهت کنترل سطح گلکز در بدن. دیگوکسین:یک دارو برای آریتمی و نارسایی قلبی می باشد. هیدروژل:شبکه های پلیمری که با پیوند عرضی ایجاد می شوند و در حیطه هایی همچون کشت سه بعدی سلول، تشخیص و دارو رسانی هدفمند کاربرد دارند. آنالیز بیان ژن:تجزیه و تحلیل ارتقا یا کاهش بیان ژن خاص توسط روش های ویژه. HIF-1a: ژن القا شونده در هایپوکسی 1a. Notch-1:ژن عضو مسیر سیگنالینگ Notch. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیمار/ پژوهشگران / مراکز تحقیقاتی و دانش بنیان/ مراکز درمانی تخصصی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا جهانبان اسفهلان | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| مهدی داداش پور | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| حامد داداشی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| مهدی جای مند | مشاور |
| معصومه شریفی آزاد | همکار اصلی |
| مرتضی اسکندانی | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوذرات کیتوزان حاوی داروهای دیگوکسین و متفورمین برای درمان سرطان پستان سنتز و بهینه سازی شد.متن خبر در این مطالعه نانوذرات مبتنی بر کیتوزان با مشخصات فیزیکوشیمیایی مطلوب جهت انتقال موثر دارو های دیگوکسین و متفورمین به سلول های سرطان پستان سنتز و بهینه سازی شد . نتایج نشان داد از داروهای دیگوکسین و متفورمین که بعنوان داروهای تجویز شده برای آریتمی قلبی و دیابت معروف هستند می توان جهت مهار مسیرهای مهم سیگنالینگ دخیل در هایپوکسی و استم سل زایی در سلول های سرطانی استفاده کرد. همچنین درمان ترکیبی این دو دارو با نانوذرات کیتوزان بعنوان حامل این داروها با بیشترین اثر ضد سرطانی در مدل سلول های سرطان پستان در محیط آزمایشگاهی با کمترین میزان سمیت روی سلول های سالم همراه بود.عملکرد این نانوذرات روش نوین برای درمان سرطان های رایج و پیشرفته با بهره وری از اثرات بالقوه داروهای غیر شیمی درمانی با عوارض کمتر و در عین حال خاصیت ضد سرطانی بالا را ارائه می دهد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
