طراحی و مشخصه یابی هیدروژل کیتوزان حاوی داروی دیگوکسین و دوکسوروبیسین و بررسی کارائی درمانی آن در رده سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان
Design and characterization of chitosan hydrogels containing digoxin and doxorobicin and evaluation of its therapeutic efficacy in MDA-MB-231 breast cancer cells
مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه ابتدا هیدروژل کیتوزان با روش فیزیکی سنتز می شود و در حین سنتز با داروهای دیگوکسین و دوکسوروبیسین بارگیری می شود. جهت بررسی کارایی نانوژل های حاوی دارو از کشت تک لایه و کشت سه بعدی اسفروئید رده سلولی MDA-MB-231 که قابلیت تقلید محیط هایپوکسی سرطان های جامد را دارد استفاده خواهد شد. اثربخشی دارو در حالت آزاد و نانوفرموله با کمک تست های سلولی نظیر MTT assay و تغییرات بیان ژن مارکرهای مولکولی دخیل در پرولیفراسیون، رگزایی، آپوپتوز و متاستاز با روش Real time PCR بررسی خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68820 |
| عنوان فارسی طرح | طراحی و مشخصه یابی هیدروژل کیتوزان حاوی داروی دیگوکسین و دوکسوروبیسین و بررسی کارائی درمانی آن در رده سلولی MDA-MB-231 سرطان پستان |
| عنوان لاتین طرح | Design and characterization of chitosan hydrogels containing digoxin and doxorobicin and evaluation of its therapeutic efficacy in MDA-MB-231 breast cancer cells |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در این طرح یک نانو ذره زیست سازگار پذیر جهت کامبینیشن تراپی سلولهای های سه گانه منفی سرطان پستان ارائه خواهد شد. امید است با کمک سیستم نانوژل که قادر به حمل همزمان دو دارو و رلیز اختصاصی و هدفمند در ریزمحیط هایپوکسیک سلول های سرطانی است بتوان موجب افزایش اثربخشی دارو از طریق اعمال اثرات سینرژیک با مهار مسیر HIF-1a توسط داروی دیگوکسین و القا اپوپتوز بواسطه اثرات دوکسوروبیسین در رده سلول های سرطانی مهاجم 4T1شد. |
| اهداف اختصاصی | هدف اختصاصی شماره1 : سنتز نانوژل کیتوزان و بارگیری دارو -هدف اختصاصی 2: بارگیری دارو ها -سنتز و مشخصه یابی نانوژلهای حاوی دارو -بررسی کارایی نانوذرات سنتز شده در محیط برون تن تک لایه -بررسی کارایی کامبینیشن تراپی بر روی مهار رشد مامواسفیرهای سرطان پستان |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, chitosan hydrogels are first synthesized by physical method and will be loaded with drugs during synthesis. The efficacy of nanogels containing dual drugs, will be tested in monolayer culture as well as spheroid cultures of MDA-MB-231 cell line , which is capable of mimicking the hypoxic environment of solid cancers. The efficacy of the drug in free and nanoformulated form will be evaluated by cytotoxicty tests such as MTT assay and real time PCR analysis to measure gene expression changes of HIF-1 and caspase. |
| کلمات کلیدی | هایپوکسی: به درصد اکسیژن زیر %1اطلاق می شود. هیدروژل: هیدروژل ها از پلیمرهای طبیعی مختلف ، پلیمرهای مصنوعی یا ترکیبی از آنها تشکیل شده اند که به کپسوله شدن مولکول های کوچک ، الیگونوکلئوتیدها و حتی پروتئین ها کمک می کنند. این ویژگی های منحصر به فرد ، هیدروژل ها را به توانایی های امکان تحویل دارو ، تشخیص و تصویربرداری مجهز می کند. دیگوکسین: داروی مهارکننده HIF-1a |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا جهانبان اسفهلان | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| حسین محمودی | همکار اصلی |
| حامد همیشه کار | همکار اصلی |
| ابوالفضل دوست میهن | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر نانوژلهای کیتوزان حاوی داروی دوکسوروبیسین و دیگوکسین برای درمان ترکیبی سرطان پستانمتن خبر رطان پستان سه گانه منفی جز سرطان های پستان با پیش آگهی ضعیف تر و مقاوم به درمان شیمی درمانی است. در این مطالعه نانوژلهای کیتوزان حاوی داروی دوکسوروبیسین و دیگوکسین با خصوصیات فیزیکوشیمیایی مطلوب، سایز نانو، و بارگیری بالای داروی دوکسووبیسین و دیگوکسین برای درمان ترکیبی سرطان پستان در مدل آزمایشگاهی فرموله شد. نتایج بدست آمده نشان دهنده زیست سازگارپذیری بالای نانوذرات مبتنی بر کیتوزان و اثربخشی بالا درمانی و کشندگی انتخابی علیه سلول های مهاجم پستان سه گانه منفی را داشت. این ترکیب از خصوصیات مهار انزیم توپوایزومراز 1 دخیلی در سنتز DNA توسط دوکسوروبیسین و همزمان مهار بیان فاکتور القای هایپوکسی توسط دیگوکسین که داروی ضداریتمی قلبی است بهره می برد. کیتوزان بعنوان یک حامل طبیعی اثرات سمی این دو دارو را به حداقل رسانده و در عین حال بخاطر ذات پلی ساکاریدی که دارد توسط سلول های سرطانی مهاجم سریعا برداشت می شود. در نتیجه این نانوژلها درمان ترکیبی هدفمند با کاهش سمیت دارو و افزایش اثربخشی روی سلول های سرطانی مهاجم پستان را فراهم می کنند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوژلهای کیتوزان حاوی داروی دوکسوروبیسین و دیگوکسین برای درمان ترکیبی سرطان پستان اثربخس بودند.متن خبر رطان پستان سه گانه منفی جز سرطان های پستان با پیش آگهی ضعیف تر و مقاوم به درمان شیمی درمانی است. در این مطالعه نانوژلهای کیتوزان حاوی داروی دوکسوروبیسین و دیگوکسین با خصوصیات فیزیکوشیمیایی مطلوب، سایز نانو، و بارگیری بالای داروی دوکسووبیسین و دیگوکسین برای درمان ترکیبی سرطان پستان در مدل آزمایشگاهی فرموله شد. نتایج بدست آمده نشان دهنده زیست سازگارپذیری بالای نانوذرات مبتنی بر کیتوزان و اثربخشی بالا درمانی و کشندگی انتخابی علیه سلول های مهاجم پستان سه گانه منفی را داشت. این ترکیب از خصوصیات مهار انزیم توپوایزومراز 1 دخیلی در سنتز DNA توسط دوکسوروبیسین و همزمان مهار بیان فاکتور القای هایپوکسی توسط دیگوکسین که داروی ضداریتمی قلبی است بهره می برد. کیتوزان بعنوان یک حامل طبیعی اثرات سمی این دو دارو را به حداقل رسانده و در عین حال بخاطر ذات پلی ساکاریدی که دارد توسط سلول های سرطانی مهاجم سریعا برداشت می شود. در نتیجه این نانوژلها درمان ترکیبی هدفمند با کاهش سمیت دارو و افزایش اثربخشی روی سلول های سرطانی مهاجم پستان را فراهم می کنند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
