اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر بیان ژن های مسیر SIRT-1 دخیل در آترواسکلروز (PCSK9 ،ABCA1،LXRα ،LOX-1،LDLR ،NF-kB ،eNOS ،SIRT-1 ) در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی
The effect of myo-inositol supplementation and placebo on the expression level of SIRT-1 pathway genes (SIRT-1, eNOS, NF-kB, LDLR, LOX-1, LXRα, ABCA1 and PCSK9) involved in atherosclerosis in peripheral blood mononuclear cells of patients with non-alcoholic fatty liver disease
مجریان: ندا روشن روان
خلاصه روش اجرا: این مطالعه با هدف تعیین اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر بیان ژن های مسیر SIRT-1 دخیل در آترواسکلروز (eNOS, SIRT-1 ، NF-kB،LDLR، LOX-1،LXRα ،ABCA1 و PCSK9) در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی انجام خواهد شد. این کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما بر روی 44 نفر بیمار مبتلا به کبدچرب غیرالکلی پس از بررسی معیارهای ورود و اخذ رضایت نامه آگاهانه صورت خواهد گرفت. سپس افراد با تخصیص تصادفی به دو گروه 22 نفره ی مکمل (دو ساشه دوگرمی میو اینوزیتول در روز قبل از نهار و شام) و دارونما (دو ساشه دوگرمی در روز مالتودکسترین قبل از نهار و شام) با بلوک بندی و همسان سازی بر اساس سن، جنس و BMI تقسیم شده و مدت 8 هفته مکمل یا دارونما را استفاده خواهند نمود. همچنین به افراد هر دو گروه در ابتدای مطالعه توصیه های غذایی داده خواهد شد. در ابتدا و انتهای مطالعه پرسش نامه فردی تکمیل و اندازه گیری های تن سنجی و همچنین خونگیری در حالت ناشتا جهت اندازه گیری تغییرات بیان ژن های SIRT-1، eNOS، NF-kB،LDLR، LOX-1،LXRα ،ABCA1 و PCSK9 در سلول های تک هسته ای خون محیطی صورت خواهد گرفت. یافته های سونوگرافی بر حسب درجه کبد چرب بصورت درجه 1 و 2 جمع آوری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68779 |
| عنوان فارسی طرح | اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر بیان ژن های مسیر SIRT-1 دخیل در آترواسکلروز (PCSK9 ،ABCA1،LXRα ،LOX-1،LDLR ،NF-kB ،eNOS ،SIRT-1 ) در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی |
| عنوان لاتین طرح | The effect of myo-inositol supplementation and placebo on the expression level of SIRT-1 pathway genes (SIRT-1, eNOS, NF-kB, LDLR, LOX-1, LXRα, ABCA1 and PCSK9) involved in atherosclerosis in peripheral blood mononuclear cells of patients with non-alcoholic fatty liver disease |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | کبدچرب غیرالکلی (NAFLD) شایع ترین بیماری کبدی در جهان است که یک میلیارد نفر از جمعیت جهان به آن مبتلا میباشند. از آنجا که این بیماران خطر بیشتری برای ابتلا به پیامد های قلبی عروقی و آترواسکلروز داشته و از طرف دیگر تا کنون درمان تایید شده ای برای آن وجود ندارد، استفاده از مکمل ها بعنوان یک راهکار جهت تاثیر آن ها بر این بیماری مورد توجه زیادی قرار گرفته است. میواینوزیتول از مشتقات مهم ایزومر های اینوزیتولی است که ارتباط زیادی با مقاومت انسولینی و عملکرد کبدی نشان داده است. با توجه به محدود بودن کارآزمایی های بالینی برای تعیین تاثیر این مکمل بر وضعیت کبدی و نبود مطالعه ای در خصوص تاثیر این مکمل بر بیان ژن های دخیل در هومئوستاز لیپید، آترواسلکروز و همچنین مسیر SIRT-1 در بیماران مبتلا به NAFLD، این مطالعه با هدف تعیین اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر بیان ژن های مسیر SIRT-1 دخیل در آترواسکلروز (eNOS, SIRT-1 ، NF-kB،LDLR ، LOX-1،LXRα ،ABCA1 و PCSK9) در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی انجام خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر بیان ژن های مسیر SIRT-1 دخیل در آترواسکلروز PCSK9 ،ABCA1،LXRα ،LOX-1 ،LDLR ،NF-kB ،eNOS ،SIRT-1 ) در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی |
| چکیده انگلیسی طرح | This double-blind placebo-controlled randomized clinical trial will be conducted on 44 patients with NAFLD after fulfilling informed consent form. The patients will be randomly allocated into two groups; "MI" (who receiving two 2gram sachet of Myo-inositol per day before lunch and dinner) and "placebo" (who receiving two 2gram sachet of Maltodextrin per day before lunch and dinner) for 8 weeks. Healthy dietary recommendation will be presented for each patient. At baseline and end of the intervention, personal details questionnaire will be completed. Anthropometric measurements will be assessed and a fasting blood sample will be taken to determine genes expression of SIRT-1, eNOS, NF-kB, LDLR, LOX-1, LXRα, ABCA1, PCSK9 in peripheral blood mononuclear cells. Ultrasonography will be carried out to determine the grade of fatty liver. |
| کلمات کلیدی | کبد چرب غیرالکلی: به تجمع چربی در کبد به میزان بیش از 5 تا 10 درصد وزن کبد، در غیاب سوء مصرف الکل(تا 20 گرم)، مصرف دارو و هپاتیت ویروسی اطلاق می شود. شامل طیف گسترده ای از اختلالات کبدی از استئاتوز کبدی ساده تا التهاب کبدی غیر الکلی(NASH) می باشد که ممکن است به سمت فیبروز کبدی و سیروز پیش رود (1). میو اینوزیتول Myo-inositol) MI): قند الکلی بعنوان فسفولیپید حاوی اینوزیتول است که در رژیم غذایی انسان به شکل آزاد یافت می شود، مجلول در آب بوده و بعنوان منبع اصلی فیتات در الگوی غذایی بوده و رایج ترین شکل اینوزیتول است که در مطالعه حاضر به شکل پودر و ساشه های دو گرمی، دو بار در روز استفاده می شود (24). آترواسکلروز : بیماری چندکانونی با درگیری مسیر های ایمنی- التهابی در سیستم عروقی است که رسوب تدریجی چربی و لیپیدها در داخل دیواره سرخرگ های بزرگ و متوسط ایجاد می شود. این بیماری یکی از عوامل مرگ میر در جهان می باشد. افزایش کلسترول سرم عاملی مهم در ایجاد بیماری آترواسکلروز است (88). SIRT1 : ژن مربوط به سیرتوئین ها (گروهی از هیستون ها و یا پروتئین د استیلاز های وابسته به نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD+) میباشند) که در آنژیوژنز، تنظیم چرخه سلولی، هومئوستاز انرژی، استرس اکسیداتیو، اکسیداسیون اسید چرب، متابولیسم گلوکز،کتون بادی و اسید های آمینه نقش دارند (42). NF-Kb : فاکتور هسته ای تقویت کننده زنجیره سبک کاپا از لنفوسیت های B فعال (NF-Kb) فاکتور رونویسی ضروری میباشد که در شرایط مختلف فیزیولوژیک و پاتولوژیک شامل پاسخ ایمنی، آپوپتوز، کارسینوژنز و همچنین مسیر پیش التهابی اولیه ای که منجر به آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی نقش دارد (46). eNOS : ژن کد کننده آنزیم نیتریک اکساید سنتاز اندوتلیال، تولید نیتریک اکساید (NO) را کاتالیز می کرده که بعنوان یک گاز سیگنالی اتوکرین و پاراکرین عملکرد های متعددی در حفظ هموئستاز قلبی عروقی از قبیل تنظیم فشار عروقی، رونویسی ژنی، ترجمه mRNA وتغییرات پس از ترجمه دارد (53). LOX-1 : ژن مربوط به گیرنده LDL اکسیده شبه لسیتین-1 جزو رسپتور های شکارگر بوده که واسطه جذب LDL اکسیده (ox-LDL) توسط سلول های عروقی است (60). LDLR : ژن گیرنده لیپوپروتئین با دانسیته پایین (LDLR) با کد کردن این گیرنده بین غشایی در تنظیم هومئوستاز کلسترول نقش دارد. این گیرنده سطح سلولی با پاک کردن LDL اضافی از پلاسما سبب حفظ سطوح در گردش کلسترول می شود (64). PCSK9 : مبدل پروپروتئین سابتیلیسین/ ککسین-9 (PCSK9) ژن کد کننده آنزیم PCSK9 میباشد. PCSK9 نوعی سرین پروتئاز دخیل در تنظیم کبدی است که برداشت آپولیپوپروتئین B و متابولیسم کلسترول را از طریق تنظیم LDLR بعد از رونویسی آن بر عهده دارد (67). LXRα : ژن رسپتور X کبدی آلفا (LXRα) یا NR1H فاکتور رونویسی تنظیم کننده بیان ژن های کلیدی درگیر در متابولیسم لیپید و کلسترول هستند که توسط مشتقات اکسیده خاصی از کلسترول فعال می شوند (72). |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به NAFLD صنایع دارویی محققان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ندا روشن روان | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سارا عارف حسینی | همکار اصلی |
| مهرانگیز ابراهیمی ممقانی | همکار اصلی |
| منوچهر خوشباطن | همکار اصلی |
| پریچهر امیری | همکار اصلی |
| سمیرا اصغری | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مکمل میواینوزیتول در بیماران چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی اثرات مثبت داشت.متن خبر بیماری کبد چرب غیرالکلی بعنوان شایع ترین بیماری مزمن کبدی در جهان شناخته شده است. شواهد زیادی نشان دهنده ارتباط بین بیماری کبد چرب غیرالکلی ، خطر پرفشاری خون، و بیماری های شریان قلبی میباشند. مطالعات اخیر نشان داده اند که در کنار دارو درمانی، تغییرات سبک زندگی همچون رژیم های غذایی و استفاده از برخی مکمل ها می تواند در درمان و کنترل کبد چرب غیرالکلی مفید باشند. این مطالعه با هدف تعیین اثر مکمل میواینوزیتول بر بیان ژن های دخیل در آترواسکلروز مرتبط با کبدچرب غیرالکلی انجام شد. این کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما نشان داد که مصرف چهار گرم در روز مکمل میو اینوزیتول به مدت هشت هفته می تواند منجربه بهبود نسبی هموستاز لیپیدی و شاخص های آتروژنیک در بیماران چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی شود. با اینحال برای رسیدن به نتایج دقیق تر نیاز به انجام مطالعات بیشتر می باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
