تاثیر داروی رمدسیویر بر بیان کلیوی Sirtuin 1، هیستوپاتولوژی، و فاکتورهای بیوشیمیایی مرتبط با عملکرد کلیه، در موشهای صحرایی نر
The Effects of Remdesivir on Renal Sirtuin-1 Expression, Histopathology, and Renal Function-Related Biochemical Factors in Male Rats
مجریان: مهران مسگری عباسی , نادره رشتچی زاده
خلاصه روش اجرا: 48 سر رت ویستار نر به 8 گروه 6 تایی به قرار زیر تقسیم می شوند: 1. گروه کنترل نرمال سالین بصورت داخل صفاقی به مدت 10 روز 2. گروه رمدسیویر با دوز پایین (2.8 روز اول و روزهای 2 تا 10، 1.4 میلیگرم بر کیلوگرم بصورت داخل صفاقی (IP) 3. گروه رمدسیویر با دوز بالا (17 روز اول و روزهای 2 تا 10، 8.5 میلیگرم بر کیلوگرم بصورت داخل صفاقی (IP) 4. گروه رمدسیویر با دوز بالا +دگزامتازون (7 میلیگرم بر کیلوگرم بصورت داخل عضلانی به مدت 10 روز) + هپارین (روز اول 333 و روزهای بعد تا روز 10 هر 12 ساعت 250 واحد بر کیلوگرم بصورت زیرجلدی) 5. گروه رمدسیویر با دوز بالا + دگزامتازون 6. گروه رمدسیویر با دوز بالا + هپارین 7. گروه دگزامتازون 8. گروه هپارین صبح روز 11 از همه رتها پس از بیهوشی (کتامین 60 mg/kg BW IP و زایلازینmg/kg BW IP 10 ) از طریق قلب خونگیری و پس از سانتریفوژ سرم خون جدا خواهدشد و تا انجام آزمایشات در فریزر منهای 80 درجه سانتیگراد نگهداری خواهدشد. با اور دوز کتامین (200 mg/kg BW IP) یوتانایز شده و بافت کلیه راست برداشته خواهد شد و در فرمالین 10 درصد برای مطالعات بافتی قرار خواهد گرفت و کلیه چپ نیز برای مطالعات غیر هیستولوژی (بیان ژن) به فریزر منهای 80 درجه انتقال خواهدیافت. اوره و کراتینین از سرم، هیستوپاتولوژی کلیه از نمونه فرمالینه و بقیه تستها از نمونه کلیه فریز شده انجام و نتایج آنالیز و گزارش خواهدشد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68640 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر داروی رمدسیویر بر بیان کلیوی Sirtuin 1، هیستوپاتولوژی، و فاکتورهای بیوشیمیایی مرتبط با عملکرد کلیه، در موشهای صحرایی نر |
| عنوان لاتین طرح | The Effects of Remdesivir on Renal Sirtuin-1 Expression, Histopathology, and Renal Function-Related Biochemical Factors in Male Rats |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | داروی رمدسیویر به عنوان یک درمان احتمالی برای موارد بحرانی بیماری جدید کروناویروس (COVID-۱۹) مورد توجه قرار گرفته است. در حالی که این دارو هنوز در هیچ کشوری برای درمان COVID-۱۹ تأیید نشده است. درمورد عوارض کلیوی این دارو و اینکه آیا فواید آن از مضرات آن بیشتر است یا نه بحثهایی وجود دارد. انجام این طرح تحقیقاتی برای بررسی برخی اثرات جانبی در حیوانات (موش های) سالم در راستای شناخت بهتر عوارض دارو صورت میپذیرد |
| اهداف اختصاصی | 1. ارزیابی مقدار سرمی فاکتورهای بیوشیمیایی مرتبط با عملکرد کلیه (اوره و کراتینی سرمی ) بین گروههای مورد مطالعه. -2. ارزیابی هیستوپاتولوژی بافت کلیه بین گروههای مورد مطالعه. -3- ارزیابی بیان ژن Sirtuin 1 بافت کلیه بین گروههای مورد مطالعه. -4- تعیین همبستگی بین فاکتورهای ارزیابی شده فاکتورهای بیوشیمایی سرمی و بیان ژن Sirtuin-1 |
| چکیده انگلیسی طرح | In the present study, 48 male Wistar rats are divided into eight groups of 6 as follows: 1. Normal saline control group intraperitoneally for ten days 2. Low-dose Remdesivir group (first 2.8 days and days 2 to 10, 1.4 mg/kg intraperitoneally (IP) 3. High-dose Remdesivir group (first 17 days and days 2 to 10, 8.5 mg/kg intraperitoneally (IP) 4. High-dose Remdesivir group + dexamethasone (7 mg/kg intramuscularly for ten days) + heparin (333 on the first day and 250 units/kg every 12 hours subcutaneously every 12 hours until the 10th day) 5. High Dose Remdesivir + Dexamethasone 6. High Dose Remdesivir Group + Heparin 7. Dexamethasone group 8. Heparin group On the morning of the 11th day, after anaesthesia (ketamine 60 mg/kg BW IP and xylazine mg/kg BW IP 10), blood samples will be taken from the heart and centrifuged. Sera stored in a freezer -80°C until analysis. It is euthanized with an overdose of ketamine (200 mg/kg BW IP), and the right kidney tissues will be removed and placed in 10% formalin for histological studies. The left kidneys will be transferred to a freezer -80°C for non-histological studies (gene expression). Serum urea and creatinine levels, renal histopathology from formalin samples and other tests from frozen kidney samples will be analyzed and compared. |
| کلمات کلیدی | رمدسیویر (Remdesivir) : یک داروی ضد ویروس نسبتاً جدید از خانوادهٔ آنالوگهای نوکلئوزید است که در آغاز با کد دارویی GS-۵۷۳۴ شناخته میشد.یکی از پرمصرفترین داروهای درمان کرونا در ایران است که با وجود عوارض کلیوی و کبدی تزریق میشود و خطر مرگ را در برخی از مبتلایان به کووید-۱۹ کاهش میدهد. |
| ذینفعان نتایج طرح | پزشکان فوق تخصص کلیه و متخصصین داخلی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| امیر قربانی حق جو | همکار اصلی |
| سینا رئیسی | مشاور |
| مهران مسگری عباسی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| جمال محمدیان | مشاور |
| لیلا روشنگر | همکار اصلی |
| داریوش شانه بندی | همکار اصلی |
| سپیده دانائیان | دانشجوی مالک پایان نامه |
| نادره رشتچی زاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تجویز رمدسیویر و دگزامتازون توانست احتمال ایجاد آسیب کلیوی در موش صحرایی را افزایش دهد.متن خبر تجویز رمدسیویر و دگزامتازون که در درمان بیماری کوید 19 مورد استفاده قرار می گیرد. رمدسیور یک داروی مهارکننده وابسته به RNA ویروسی است که توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده و سازمان دارویی اروپا برای درمان کوید-19 مجوز استفاده اضطراری تأیید شده دارد هرچند دارای اثرات مثبت درمانی می باشد اما گزارشات ضد و نقیضی در مورد اثرات منفی جانبی ان گزارش گردیده است. مطالعه حاضر با بررسی بیان ژن یکی از پروتئین های مهم محافظت کننده سلولی یعنی سیرتوئین و همچنین با ارزیابی مقادیر اوره و کراتینین سرمی در موش های صحرایی نشان داده شد که تجویز این داروها علیرغم اثرات مثبت درمانی بیماری کوید 19 ، دارای اثرات منفی یعنی کاهش بیان ژن سیرتوئین و افزایش غلظت سرمی اوره و کراتینین همراه می باشد. بنابر این می توان نتیجه گیری نمود که هرچند استفاده از تجویز داروی رمدسیور در کنار دگزامتازون می تواند نتایج مثبتی را در روند درمانی بیماران مبتلا به کویید 19 داشته باشد اما به علت اثرات منفی انها بر کلیه ها توجه و احتیاط در تجویز این داروها را اجتناب ناپذیر می سازد |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تجویز رمدسیویر و دگزامتازون توانست منجربه کاهش بیان کلیوی سیرتوئین 1 در موش صحرایی گردد.متن خبر رمدسیویر یک داروی مهارکننده RNA پلیمراز وابسته به RNA ویروسی است که برای درمان کوید 19 مجوز استفاده اضطراری تأیید شده از سازمان غذا و داروی ایالات متحده و سازمان دارویی اروپا دارد. مطالعات نشان داده اند که تجویز رمدسیویر ممکن است با برخی عوارض جانبی مثل فشار خون ،آسیب حاد کلیوی و بیماری کبدی همراه باشد. اثرات این دارو بر کلیه ها و مکانیسم اثر آن به طور کامل شناخته شده نمی باشدمطالعه حاضر با بررسی بیان ژن یکی از پروتئین های مهم محافظت کننده سلولی یعنی سیرتوئین 1 و همچنین با ارزیابی مقادیر اوره و کراتینین سرمی در موش های صحرایی نشان داده شد که تجویز این داروها علیرغم اثرات مثبت درمانی بیماری کوید 19 ، دارای اثرات منفی یعنی کاهش بیان ژن سیرتوئین و افزایش غلظت سرمی اوره و کراتینین همراه می باشد لذا لازم است تجویز این دارو با احتیاط و توجه بیشتر بخصوص در بیماران با مشکلات کلیوی همراه باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
