اثر تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مغز استخوان و کوئرستین در بیضه موش های بالغ توکسیته شده با سیکلوفسفامید
The effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cell injection and quercetin in the testes of adult mice poisoned with cyclophosphamide
مجریان: لیلا روشنگر
خلاصه روش اجرا: 1-القای اثر توکسیته ی داروی سیکلوفوسفامید بر روی بیضه ی موش های بالغ به وسیله تزریق داخل صفاقی دارو 2- استخراج سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مغز استخوان از موش ها جهت تزریق وریدی 3-مکمل یاری موش های نابالغ توکسیته شده به وسیله سیکلوفوسفامیدبا ماده آنتی اکسیدانی کوئرستین 4- تزریق وریدی سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مغز استخوان به بیضه موش های بالغ توکسیته شده به وسیله سیکلوفوسفامید 5- در گروه های مورد مطالعه موارد زیر بررسی میگردد: - مطالعه ی هیستومورفولوژی بافت بیضه - مطالعه میزان تکثیر سلول های زایای اسپرماتوژنز - مطالعه میزان ترشح هورمون جنسی تستوسترون - مطالعه میزان آنزیم آنتی اکسیدانی SOD و شاخص اکسیداسیون MDA مطالعه میزان بیان ژن آپپتوزی کاسپاز3 و بیان ژن آنتی آپپتوزی Bcl2 -مطالعه پارامترهای اسپرمی(viability,sperm count,motility)
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68558 |
| عنوان فارسی طرح | اثر تزریق سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مغز استخوان و کوئرستین در بیضه موش های بالغ توکسیته شده با سیکلوفسفامید |
| عنوان لاتین طرح | The effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cell injection and quercetin in the testes of adult mice poisoned with cyclophosphamide |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | کاهش ناتوانی و عوارض اختلالات باروری و درمان ناباروری |
| نوع مطالعه | مطالعه توصیفی مداخله ای (پیش تجربی- تجربی- شبه تجربی) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 7 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | همانطور که برآوردشده 15%از زوج های جهان با مشکلات ناباروری روبروهستند که از این میان نیمی از این مشکل به سمت مردان بالغ برمیگردد.باتوجه به اینکه فرآیند تولیدگامت مذکر (اسپرم) در مردان دارای مراحل مختلفی میباشد فلذا هرگونه انحراف در این مسیر منجر به ایجاد ناباروری میگردد .یکی از عوامل غیرمادرزادی که در ایجاد ناباروری نقش دارد مواد شیمیایی میباشد که در این میان به دلیل افزایش بیماری سرطان و کاربرد موثر داروهای شیمیدرمانی در این بیماری جایگاه داروهای ضدسرطان برجسته میباشد.این داروها 2دسته عارضه اصلی بر دستگاه جنسی مذکر برجای میگذارند که هیپوگنادیسم و دیگری ناباروری میباشد .از شایع ترین علائم کلینیکال این داروها در ناباروری مردان میتوان به الیگواسپرمی یا آزواسپرمی غیرانسدادی اشاره کرد. یکی از این داروها داروی رایج کنسر بزرگسالان سیکلوفوسفامید میباشد .این دارو تاثیرات قابل توجهی در سیستم جنسی مردان برجای میگذارد . با تمام بحث های گفته شده به نظر میرسد روش های حفظ باروری در مردانی که تحت درمان با داروی شیمی درمانی سیکلوفوسفامید قرار گرفته اند یک اصل ضروری است . در این میان تکنیک های کمک باروری مانند انجماد بیضه یا اسپرم راه های جدیدی پیش روی ماگشوده است اما باید توجه داشت که این تکنیک ها علاوه بر پرهزینه بودنشان شانس موفقیت کمی هم دارند. باتوجه به تحقیقات انجام شده دررابطه با اهمیت سلول های بنیادی مزانشیمی در ترمیم تخریب های داروهای شیمی درمانی در سیستم جنسی و همچنین اهمیت مکمل های آنتی اکسیدانی در این افراد که برای جلوگیری از عوارض شیمی درمانی مورد بحث قرار گرفته و باتوجه به انجام نیافتن نحقیقاتی که در آن تاثیر سلول های بنیادی مزانشیم و ماده آنتی اکسیدانی کوئرستین بر روی اثرات جانبی سیکلوفوسفامید در بیضه های مردان بالغ ، در این طرح بر این باوریم که تزریق سلول های بنیادی مزانشیم مشتق شده از مغز استخوان و اثر مکمل یاری کوئرستین میتوانند تاثیرات مخرب سیکلوفوسفامید را بر دستگاه جنسی مردان بالغ را کاهش دهد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی هیستومورفولوژی بیضه ها در گروه های مورد مطالعه -بررسی تکثیر سلول های رده اسپرماتوژنیک در گروه های مورد مطالعه -بررسی شاخص اکسداسیون MDAو آنتی اکسیدانی SOD در گروه های مورد مطالعه -بررسی میزان بیان ژن های Bcl2وکاسپاز3 -تعیین میزان هورمون تستوسترون در گروه های مورد مطالعه -بررسی پارامترهای اسپرمی(viability,sperm count,motility) |
| چکیده انگلیسی طرح | Induction of the toxicity of cyclophosphamide on the testes of adult mice by intraperitoneal injection of the drug Extraction of bone marrow-derived mesenchymal stem cells from mice for intravenous injection Supplementation of cyclophosphamide-assisted immature mice with quercetin antioxidant Intravenous injection of bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the testes of adult mice poisoned with cyclophosphamide In the studied groups, the following items are examined; Histomorphological study of testicular tissue - Study of spermatogenesis germ cell proliferation Study of testosterone secretion - Study of SOD antioxidant enzyme and MDA oxidation index Study of caspase 3 apoptosis gene expression and Bcl2 anti-apoptotic gene expression -Study of sperm parameters (viability, sperm count, motility) |
| کلمات کلیدی | BMMSCS: سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق شده از مغزاستخوان دسته از سلول های پرتوان هستند که قابلیت تبدیل به انواع مختلفی از بافت هارا دارا میباشند کوئرستین: کوئرستین یکی از پرکاربردترین اعضا خانواده فلاوونولهاست که به عنوان یک آنتی اکسیدان و عامل ضدالتهاب شناخته میشود. میوه ها و سبزیجات منابع غذایی اصلی کوئرستین هستند SOD:سوپرااکسیدا دسموتاز از آنزیم های آنتی اکسیدانی درون سلول میباشد که برای تعادل و کنترل گونه های اکسیژن فعال داخل سلولی نیاز میشود MDA: ترکیبی آلدهیدی، فعال و بسیار واکنش پذیر است و در بدن انسان از پراکسیداسیون اسیدهای چرب غیراشباع تولید می شود که از شاخص های اکسیداسیون سلولی محسوب میشود کاسپاز 3: از پروتئین های دخیل در آپپتوز میباشد Bcl2: از پروتئین های تعیین کننده جهت انجام مرگ برنامه ریزی شده که نوعی آنتی آپپتوتیک میباشد , جواني جمعيت - مواليد |
| ذینفعان نتایج طرح | سیاستهای کنترل جمعیت در دهه 60-70 در مرحله تندروی بیش از حد بود و در واقع ترویج همان سیاستها، امروز کشور را گرفتار کاهش نرخ باروری کرده است.افزایش نرخ جمعیت در کشور در حال حاضر یک ضرورت می باشد و با توجه به تعداد بالای زوج هایی که مشکل بارداری اولیه یا بارداری ثانویه دارند، درمان مشکل ناباروری این زوج های جوان می تواند بخشی از مشکل پایین بودن نرخ رشد جمعیت را برطرف کند.از سویی دیگر با توجه به افزایش دوبرابری میزان شیوع سرطان طی دو دهه آینده،به نظر میرسد ارائه روش هایی از درمان که قدرت باروری این بیماران را از بین نمیبرد یک ضرورت اساسی می باشد.به عبارتی دیگر بنظر میرسد با توجه به بالا بودن تعداد بیماران سرطانی در سالهای آتی و اثرات جانبی مخرب داروهای شیمی درمانی بر سیستم دستگاه تولید مثل و تبعات روحی آن،ضرورت حفظ قدرت باروری این بیماران اولویت بالایی را در سیستم سلامت دارد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مرتضی عبدی قزلجه | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| لیلا روشنگر | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| امیررضا جورابچی ابوالحسنی | همکار اصلی |
| هما امین زاده قوی فکر | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ترکیب کوئرستین و سلولهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان، آسیب بیضه ناشی از سیکلوفوسفامید را از طریق تنظیم استرس اکسیداتیو و آپوپتوز کاهش دادمتن خبر در مطالعهای تجربی بر روی مدل حیوانی، اثر حفاظتی ترکیب کوئرستین و سلولهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان (BM-MSCs) در برابر آسیبهای بیضه القاشده با سیکلوفوسفامید مورد بررسی قرار گرفت.
سیکلوفوسفامید با ایجاد استرس اکسیداتیو، تخریب ساختار لولههای سمینفروس، کاهش تکثیر سلولهای اسپرماتوژنیک، کاهش سطح تستوسترون و اختلال در بیان ژنهای مرتبط با آپوپتوز، اثرات منفی قابل توجهی بر عملکرد تولیدمثلی دارد. نتایج این پژوهش نشان داد که درمان ترکیبی کوئرستین و BM-MSCs موجب بهبود مورفولوژی بیضه، افزایش تعداد و تحرک اسپرم، و بهبود سطح تستوسترون در حیوانات تحت درمان با سیکلوفوسفامید شد.
از نظر مولکولی، این ترکیب باعث افزایش بیان ژن Bcl-2 (ضد آپوپتوز)، کاهش بیان ژن Caspase-3 (پروآپوپتوتیک)، افزایش فعالیت آنزیم آنتیاکسیدانی SOD و کاهش سطح MDA بهعنوان شاخص پراکسیداسیون لیپید شد.
این یافتهها نشان میدهد که کوئرستین و سلولهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان با تعدیل مسیرهای استرس اکسیداتیو و آپوپتوز، میتوانند بهعنوان یک راهکار درمانی مکمل مؤثر برای کاهش عوارض گونادوتوکسیک داروهای شیمیدرمانی مورد توجه قرار گیرند. انجام مطالعات بالینی بیشتر جهت ارزیابی اثربخشی این روش در انسان ضروری است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
