بررسی تاثیر اپروزارتان بر سطوح Klotho ،NF-κB و Sirtuinها پس از ایسکمی-ریپرفیوژن کلیه رت ها
Evaluation of Eprosartan effect on Klotho, NF-κB, and sirtuins levels after ischemia-reperfusion in kidney rats
مجریان: سپیده زنونی واحد
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه، با هدف بررسی اثرات Eprosartan (EPRO) بر آسیب های کلیوی ناشی از ایسکمی ریپرفیوژن، 24 موش صحرایی نر نوع ویستار با وزن 20±220 گرم انتخاب شده و به طور تصادفی در 4 گروه مساوی تقسیم خواهند شد: گروه کنترل سالم، گروه کنترل جراحی ایسکمی-ریپرفیوژن (I/R)، گروه کنترل داروی EPRO بصورت داخل صفاقی (Intraperioterial) و گروه داروی EPRO بصورت داخل صفاقی به همراه I/R. یک ساعت قبل از جراحی تیمار تک دوز EPRO به موش ها داده شده و 6 ساعت پس از I/R از بطن چپ موش ها نمونه خون گرفته خواهد شد. هموژنات کلیه موشها سانتریفیوژ شده و محلول سوپرناتانت مورد استفاده قرار خواهد گرفت. بدین ترتیب، فاکتورهای بیوشیمیایی شامل Klotho، NF-κB و Sirtuinها در نمونه خون و کلیه رت ها مورد ارزیابی قرار می گیرند. در نهایت، نتایج بدست آمده بصورت کمی از طریق نرم افزار SPSS نسخه 23 بررسی خواهد گردید.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68339 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر اپروزارتان بر سطوح Klotho ،NF-κB و Sirtuinها پس از ایسکمی-ریپرفیوژن کلیه رت ها |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of Eprosartan effect on Klotho, NF-κB, and sirtuins levels after ischemia-reperfusion in kidney rats |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | مکانیسم سلولی مولکولی اثربخشی فرآوردههای دارویی، ترکیبات بیولوژیک |
| نوع مطالعه | مطالعه توصیفی مداخله ای (پیش تجربی- تجربی- شبه تجربی) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | طیف گسترده ای از فرایندهای پاتولوژیکی در ایجاد IRI نقش دارند. به ویژه که در زمان پیوند عضو، IRI در اختلال عملکرد اولیه پیوند دخیل است. به همین دلیل درک بیشتر در مورد مکانیسم های مولکولی این آسیب اهمیت فراوانی دارد. از طرف دیگر، گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 (Angiotensin II receptor type 1) (AT1) به طور معمول توسط آنژیوتانسین II فعال می شود، در بیماری هایی مانند رد پیوند کلیه، فشار خون بالا، هایپرتروفی قلبی، پره اکلامپسی و غیره بدون نیاز به تحریک آنژیوتانسین II فعال گردد. با توحه به اینکه مطالعات قبلی نشان می دهد EPRO تأثیر مفیدی در کاهش IRI دارد، لذا در این تحقیق به بررسی فاکتورهای بیوشیمیایی شامل Klotho، NF-κB و Sirtuinها در نمونه خون و کلیه رت ها خواهیم پرداخت. |
| اهداف اختصاصی | اثرات EPRO بر روی استرس اکسیداتیو رت ها ناشی از آسیب ایسکمی-ریپرفیوژن -اثرات EPRO بر فیبروز کلیوی رت ها در شرایط آسیب ایسکمی-ریپرفیوژن |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, 24 male Wistar rats weighting 220±20 gr will be selected with the aim of evaluation of Eprosartan (EPRO) effects on renal injuries induced by ischemia-reperfusion and will be randomly divided into 4 equal groups: healthy control group, ischemia-reperfusion (I/R) control group, control intraperitoneally EPRO treatment group and intraperitoneally EPRO treatment group with I/R. Single-dose treatment of EPRO will be given to the mice one hour before surgery and blood samples will be taken from the left ventricle of mice 6 hours after I/R. The homogenate of mice kidney will be centrifuged and the supernatant solution will be used. Therefore, biochemical factors including Klotho, NF-κB, and sirtuins will be evaluated in rat blood and kidney samples. Finally, the results will be quantitatively evaluated through SPSS software version 23. |
| کلمات کلیدی | آسیب ایسکمی- ریپرفیوژن کلیه (Renal ischemia-reperfusion (I/R) injury): ایسکمی از طریق چندین مسیر سیگنالینگ نقش پیش آپوپتوزی را در سلول ها بر عهده دارد و به دنبال باز خونرسانی ممکن است آسیب های جدی تری برای بدن به همراه داشته باشد که آسیب ایسکمی- ریپرفیوژن کلیه نام دارد. این نوع آسیب، از دلایل بسیار شایع آسیب حاد کلیوی می باشد و خود عامل ثانویه شرایط بالینی مختلف از جمله پیوند و احیای کلیه به حساب می آید. داروی اپروزارتان (Eprosartan): از داروهای بلوکه کننده رسپتور آنژیوتنسین II (Angiotensin II receptor blockers) (ARBs) می باشد که به دسته ترکیبات غیر بی فنیل-غیر تترازول تعلق دارد و حاوی بیفنیل یا تترازول نیست و یک آنتاگونیست رقابتی مطلق بحساب می آید. |
| ذینفعان نتایج طرح | این طرح با هدف کمک به روند درمانی بیماران دچار آسیب کلیوی در بررسی اثراتی که EPRO بر آسیب های ناشی از ایسکمی-ریپرفیوژن در رت ها بجا می گذارد، انجام خواهد گرفت. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سپیده زنونی واحد | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| یاسین باقری | همکار اصلی |
| سیده مینا حجازیان | همکار اصلی |
| بهزاد لطفی | همکار اصلی |
| الهام احمدیان | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر Eprosartan با کاهش استرس اکسیداتیو، التهاب و آپوپتوز و با افزایش سطحSirtuin1 ، باعث حفاظت کلیه در برابر آسیب ناشی از ایسکمی شد.متن خبر آسیب ایسکمی/ری پرفیوژن کلیه (I/R) یکی از علل اصلی آسیب حاد کلیه (AKI) است که اغلب در طی جراحی های بزرگ و سپسیس رخ می دهد. این مطالعه با هدف بررسی اثرEprosartan، یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II نوع 1 (AT-1)، بر روی مدل موش I/R کلیه انجام شد. موش صحرایی نر ویستار (24 عدد) به 4 گروه تقسیم شدند: گروه کنترل سالم، گروه I/R، گروه کنترل داروی EPRO و گروه EPRO I/R. یک ساعت قبل از جراحی، تک دوز EPRO به بصورت داخل صفاقی موش ها تزریق شد. بررسی سطوح استرس اکسیداتیو و پروتئین های آنتی اکسیدانت، فاکتورهای آپوپتوز و التهابی وKlotho ، PGC-1α و Sirtuinها با وسترن بلات انجام شد. بهبود قابل توجه عملکرد کلیه و افزایش سطح نشانگرهای آنتی اکسیدانی در گروه Eprosartan I/R مشاهده شد. فعالیت ضدآپوپتوز و ضد التهابی Eprosartan با کاهش قابل توجه caspase3 و NF-kB و عوامل پیش التهابی پایین دست آن نشان داده شد. علاوه بر این، موش های Eprosartan I/R به طور قابل توجهی سطوح بالاتری از بیان Sirtuin 1 را نشان دادند. بطورکلی، Eprosartanبا کاهش استرس اکسیداتیو، مسیرهای التهابی و آپوپتوز همچنین با افزایش سطحSirtuin1 ، اثرات محافظتی در برابر آسیب کلیه ناشی از I/R را در موشها نشان داد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
