اثر مکمل میواینوزیتول بر وضعیت تغذیه ای، عوامل کاردیو متابولیکی، عملکرد کبدی و بیان ژن های TNF-α ،HIF1α ، IL-1β ،NF-kB و IL-6 در بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی
The effect of myo-inositol supplementation on nutritional status, cardiometabolic factors, liver function and gene expression of HIF1α, TNF-α, NF-kB, Interleukin-1β and 6 in patients with non-alcoholic fatty liver disease
مجریان: مهرانگیز ابراهیمی ممقانی
خلاصه روش اجرا: این مطالعه با هدف تعیین اثر مکمل میواینوزیتول بر وضعیت تغذیه ای، عوامل کاردیومتابولیکی، عملکرد کبدی و بیان ژن های IL-1β ،NF-kB ،TNF-α ،HIF1α و IL-6 در بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی انجام خواهد شد. این کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما بر روی 44 نفر بیمار مبتلا به کبدچرب غیرالکلی پس از بررسی معیارهای ورود و اخذ رضایت نامه آگاهانه صورت خواهد گرفت. سپس افراد با تخصیص تصادفی به دو گروه 22 نفره ی مکمل (دو ساشه دوگرمی میو اینوزیتول در روز قبل از نهار و شام) و دارونما (دو ساشه دوگرمی در روز مالتودکسترین قبل از نهار و شام) تقسیم شده و مدت 8 هفته مکمل یا دارونما را استفاده خواهند نمود. همچنین به افراد هر دو گروه در ابتدای مطالعه توصیه های غذایی داده خواهد شد. در ابتدا و انتهای مطالعه پرسشنامه های فردی، فعالیت فیزیکی (IPAQ) و یادآمد غذایی 3 روزه تکمیل و اندازه گیری های تن سنجی و ترکیب بدن و همچنین خونگیری در حالت ناشتا جهت اندازه گیری سطوح سرمی فاکتور های کاردیومتابولیکی (مقاومت انسولینی و الگوی لیپیدی)، عملکرد کبدی (ALT,AST و آلبومین و شمارش پلاکتها جهت برآورد امتیاز فیبروز کبد) و بیان ژن های IL-1β ،NF-kB ،TNFα ،HIF1α و IL-6 در سلول های خون محیطی صورت خواهد گرفت. همچنین فشار خون سیستولی و دیاستولی بعد از 15 دقیقه استراحت، 2 بار با فاصله 5 دقیقه توسط فشارسنج جیوه ای اندازه گیری خواهد شد و میانگین فشار خون لحاظ خواهد شد. یافته های سونوگرافی بر حسب درجه کبد چرب بصورت درجه 1 و 2 جمع آوری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68116 |
| عنوان فارسی طرح | اثر مکمل میواینوزیتول بر وضعیت تغذیه ای، عوامل کاردیو متابولیکی، عملکرد کبدی و بیان ژن های TNF-α ،HIF1α ، IL-1β ،NF-kB و IL-6 در بیماران مبتلا به کبد چرب غیر الکلی |
| عنوان لاتین طرح | The effect of myo-inositol supplementation on nutritional status, cardiometabolic factors, liver function and gene expression of HIF1α, TNF-α, NF-kB, Interleukin-1β and 6 in patients with non-alcoholic fatty liver disease |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) شایع ترین بیماری کبدی در جهان است که یک میلیارد نفر از جمعیت جهان به آن مبتلا میباشند. از آن جا که مقاومت انسولینی، التهاب و استرس اکسیداتیو همراه با چاقی از مهمترین عوامل ایجاد کننده این بیماری میباشند و تا کنون درمان تایید شده ای برای آن وجود ندارد استفاده از مکمل ها بعنوان یک راهکار جهت تاثیر آن ها بر این بیماری مورد توجه زیادی قرار گرفته است. میواینوزیتول از مشتقات مهم ایزومر های اینوزیتولی است که ارتباط زیادی با مقاومت انسولینی نشان داده است. با توجه به محدود بودن کارآزمایی های بالینی برای تعیین تاثیر این مکمل بر وضعیت کاردیومتابولیکی و التهابی و نبود مطالعه ای در خصوص تاثیر این مکمل بر بیان ژن های دخیل در التهاب در بیماران مبتلا به NAFLD، این مطالعه با هدف تعیین اثر مکمل میواینوزیتول بر وضعیت تغذیه ای، عوامل کاردیو متابولیکی، عملکرد کبدی و بیان ژن های IL-1β ،NF-kB ،TNFα ،HIF1α و IL-6 در بیماران مبتلا به NAFLD انجام خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر وضعیت تغذیه ای (مقدار دریافت انرژی و درشت مغذی ها) در بیماران مبتلا به NAFLD -تعیین و مقایسه اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر وضعیت شاخص های تن سنجی (وزن، BMI) و ترکیب بدن (مقدار و درصد توده چربی و بدون چربی بدن) در بیماران مبتلا به NAFLD. -تعیین و مقایسه اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر وضعیت کاردیومتابولیکی (شاخص های گلیسمی (گلوکز- انسولین- HbA1c-مقاومت انسولینی با امتیاز HOMA-IR ) و الگوی لیپیدی(TG-TC-HDL-C, LDL-C) و فشارخون سیستولی و دیاستولی) در بیماران مبتلا به NAFLD -تعیین و مقایسه اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر وضعیت عملکرد کبدی (اولترا سونوگرافی کبد و سطح سرمی آنزیم های کبدیAST, ALT, ) و نیز امتیاز فیبروز کبدی در بیماران مبتلا به NAFLD . -تعیین و مقایسه اثر مکمل میواینوزیتول و دارونما بر بیان ژن های مسیر التهابی (αHIF1، NF-kB ، TNFα، IL-1β و IL-6) در بیماران مبتلا به NAFLD |
| چکیده انگلیسی طرح | This double-blind placebo-controlled randomized clinical trial will be conducted on 44 patients with NAFLD after fulfilling informed consent form. The patients will be randomly allocated into two groups; "MI" (who receiving two 2gram sachet of Myo-inositol per day before lunch and dinner) and "placebo" (who receiving two 2gram sachet of Maltodextrin per day before lunch and dinner) for 8 weeks. Healthy dietary recommendation will be presented for each patient. At baseline and end of the intervention, following questionnaires will be completed: personal details, IPAQ and a 3-day food recalls. Anthropometric measurements, body composition and systolic and diastolic blood pressure will be assessed and a fasting blood sample will be taken to assess cardiometabolic factors, liver enzymes, placket count, albumin, as well as determining gene expression of HIF1α، NF-kB، TNF-α، IL-1β and IL-6 in peripheral blood mononuclear cells. Ultrasonography will be carried out to determine the grade of fatty liver before and after the intervention. |
| کلمات کلیدی | کبد چرب غیرالکلی: به تجمع چربی در کبد به میزان بیش از 5 تا 10 درصد وزن کبد، در غیاب سوء مصرف الکل (تا 20 گرم)، مصرف دارو و هپاتیت ویروسی اطلاق می شود. شامل طیف گسترده ای از اختلالات کبدی از استئاتوز کبدی ساده تا التهاب کبدی غیر الکلی (NASH) می باشد که ممکن است به سمت فیبروز کبدی و سیروز پیش رود (1). (میو اینوزیتول Myo-inositol, MI): قند الکلی بعنوان فسفولیپید حاوی اینوزیتول است که در رژیم غذایی انسان به شکل آزاد یافت می شود، محلول در آب بوده و بعنوان منبع اصلی فیتات در الگوی غذایی بوده و رایج ترین شکل اینوزیتول است که در مطالعه حاضر به شکل پودر و ساشه های دو گرمی، دو بار در روز استفاده می شود (24). وضعیت تغذیه ای: در این مطالعه منظور از وضعیت تغذیه ای، انرژی و درشت مغذی های دریافتی و شاخص های تن سنجی (وزن، BMI) و نیز ترکیب بدن (مقدار و درصد توده چربی و بدون چربی بدن) است. وضعیت کاردیو متابولیکی: در مطالعه حاضر منظور از وضعیت کاردیو متابولیک ارزیابی شاخص های گلیسمی (گلوکز، انسولین، HbA1c، مقاومت انسولینی با امتیاز HOMA-IR) و الگوی لیپیدی (TG-TC-HDL-C, LDL-C) و نیز فشارخون سیستولی و دیاستولی می باشد. عملکرد کبدی: در مطالعه حاضر عملکرد کبدی بر اساس وضعیت آنزیم های کبدی (ALT,AST)، آزمایشات سونوگرافی و امتیاز فیبروز (41) تعیین می گردد. بیان ژن های مسیر التهابی (ژن های HIF1α، NF-kB ، TNF-α، IL-1β و IL-6): ژن HIF1α: فاکتور های القا شونده توسط هیپوکسی که در طی هیپوکسی، رونویسی صد ها ژن درگیر در فرآیند هایی از قبیل مراحل سلولی (متابولیسم انرژی، بقای سلولی، تهاجم توموری، آنژیوژنز و التهاب) را تنظیم می کنند (42). ژن NF-kB: ژن مربوط به فاکتور هسته ای تقویت کننده زنجیره سبک کاپا از لنفوسیت های B فعال شده که فاکتور رونویسی در تنظیم پاسخ ایمنی، التهاب، تکثیر سلولی و آپوپتوز میباشد (59). ژن TNF-α: فاکتور نکروز توموری آلفا بعنوان یک سیتوکین سیگنال دهنده به سلول ها در ماکروفاژ ها و تنظیم کننده سیستم ایمنی بدن و از واسطه های اصلی در ایجاد التهاب میباشد (48). ژن IL-1β و IL-6: اینترلوکین های 1- بتا و 6 سیتوکین های پیش التهابی دخیل در فرآیند های التهابی و گذر از فاز حاد به مزمن میباشد (48). |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به NAFLD صنایع دارویی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهرانگیز ابراهیمی ممقانی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| ندا روشن روان | مشاور |
| منوچهر خوشباطن | مشاور |
| سارا عارف حسینی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| سمیه رستمی نوشهر | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مکمل یاری با میواینوزیتول سبب بهبود عوامل کاردیومتابولیکی، ژنهای التهابی و شدت استئاتوز کبدی در بیماران مبتلا به کبد جرب غیر الکلی می گردد.متن خبر با توجه به نقش مقاومت انسولینی در پاتوژنز کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) و وجود شواهد در خصوص میواینوزیتول (MI) بر بهبود حساسیت انسولینی، با هدف تعیین اثر مکمل یاری با میواینوزیتول(MI) (4 گرم) بر وضعیت تغذیه ای، عوامل کاردیو متابولیکی، عملکرد کبدی و بیان ژن های التهابیHIF1α، NF-kB، TNF-α، IL-1β و IL-6 در سلولهای تک هسته ای خون دربیماران بزرگسال چاق مبتلا به NAFLD صورت گرفت. یافته های مطالعه حاکی از اثر میواینوزیتول بر بهبود معنی دار حساسیت انسولینی و الگوی لیپیدی و کاهش معنی دار وزن، توده چربی و شدت استئاتوز کبدی پس از تعدیل اثر عوامل مخدوشگر بود. علاوه بر این، تأثیر خفیف ضدالتهابی MI با کاهش معنیدار بیان ژن HIF1α (0.011P=) و مهار معنی دار بیان ژن TNF-α (0.005P=) در مقایسه با دارونما دیده شد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
