بررسی اثر ملاتونین بر میزان بیان اندوکان در توموروئید های تشکیل شده از سرطان کلورکتال
The effect of melatonin on level of endocan expression in tumoroid structures of colorectal cancer
مجریان: رضا رهبرقاضی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه از رده سلولی HT-29 استفاده خواهد شد و نیازی به نمونه گیری و تعیین حجم نمونه نمی باشد.در ابتدا، این سلولها در محیط کشت RPMI-1640 حاوی 10 درصد FBS کشت خواهند شد. بعد از اینکه 70 درصد سطح پلیت توسط سلولها پوشانده شد، ساختارهای سه بعدی (اسفروئید) با استفاده از سه رده سلولی با نسبت های مختلف تشکیل خواهند شد. سپس این ساختار ها به وسیله داروی ملاتونین با دوز 5/0 تا 30 میکرومولار تیمار خواهند شد و با استفاده از تست لاکتات دهیدروژناز، میزان زنده بودن سلول ها بررسی خواهد شد. به این ترتیب که 200 میکرولیتر محیط دارای FBS %2 همراه با شیب غلظت داروی ملاتونین به چاهک های پلیت 96 خانه ته گرد ریخته خواهد شد و برای هر غلظت 6 تکرار در نظر گرفته خواهد شد و در هر کدام از چاهک ها یک عدد اسفروئید قرار داده شده و به مدت 48 ساعت انکوبه خواهد شد و سپس بر اساس دستور کیت، از محلول های موجود در کیت به چاهک ها اضافه خواهد شد و جذب نوری هر چاهک توسط دستگاه الایزا ریدر در طول موج 340 نانومتر خوانده خواهد شد. همچنین برای بررسی میزان سمیت دارو قطر اسفروئیدها اندازه گیری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68093 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر ملاتونین بر میزان بیان اندوکان در توموروئید های تشکیل شده از سرطان کلورکتال |
| عنوان لاتین طرح | The effect of melatonin on level of endocan expression in tumoroid structures of colorectal cancer |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | آینده پژوهی و پژوهش عملیاتی در نظام سلامت |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان کولورکتال (Colorectal cancer) در حال حاضر یکی از شایعترین سرطان های دستگاه گوارش در ایران بوده و از نظر بروز در مردان ایرانی رتبه ی سوم و در زنان ایرانی رتبه دوم را به خود اختصاص داده است. مرگ و میر ناشی از سرطان در واقع بخاطر متاستازها بوده و این امر در یافتن درمان های موثر چالش بزرگی به حساب می آید، یکی از مهمترین فاکتورهای گسترش متاستاز وقوع فرایند رگزایی (neovascularisation) می باشد. بر اساس مطالعات انجام گرفته اندوکان به عنوان یکی از ژن هایی است که نقش بسزایی را در رگ زایی بازی می کند. اندوکان مولکول اختصاصی اندوتلیال (ESM-1) می باشد که توسط اندوتلیوم فعال ترشح شده و در فعال سازی سلول های اندوتلیال و التهاب نقش عمده ای دارد. بنابراین این مولکول می تواند به عنوان هدفی برای جلوگیری از متاستاز در سرطان ها باشد. ملاتونین یک متوکسی ایندول (N-استیل-5-متوکسی-تریپتامین) است که تحقیقات گسترده ای در ارتباط با این مولکول انجام گرفته و نتایج مطلوبی به دست آمده است. همچنین فرایندهای موثر در رگ زایی و مسیرهای سیگنالینگ مرتبط با رگ زایی که توسط اندوکان صورت میگیرد و نیز اثرات ملاتونین بر عواملی همچون چرخه سلولی و تاثیرپذیری سلول های سرطانی از داروهای شیمی درمانی و نیز افزایش مقاومت بدن در برابر آسیب های احتمالی داروهای ضدسرطان بر بدن بررسی شده است و اغلب نتایج مطلوبی در شرایط آزمایشگاهی بدست آمده؛ اما این بررسی ها عمدتاً بر روی رده های سلولی و بعضاً در کشت های دو بعدی صورت گرفته اند. هدف این طرح در واقع بررسی تاثیرات ملاتونین بر میزان بیان اندوکان در سلول های سرطان به صورت نوآورانه و در حالت توموروئید می باشد که با این کار می توان تومور هدف را بهتر و بیشتر به سلول های سرطانی بدن تشبیه کرده و نتایج واقعی تری نسبت به لاین های سلولی بدست آورد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین اثر ملاتونین بر میزان بقا توموروئید های تشکیل شده از سرطان کلورکتال -تعیین اثر ملاتونین در القای تغییرات سایتولوژیک و ساختاری روی توموروئید های تشکیل شده از سرطان کلورکتال -تعیین اثر ملاتونین بر میزان بیان اندوکان در توموروئید های تشکیل شده از سرطان کلورکتال |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, HT-29 cell line will be used and there is no need to sample and determine the sample volume. Initially, these cells will be cultured in RPMI-1640 medium containing 10% FBS. After 70% of the plate surface is covered by cells, 3D structures will be formed using three cell lines with different ratios. These structures will be treated with melatonin at a dose of 0.5 to 30 μM and will be evaluated using lactate dehydrogenase test to determine cell viability and tumor-like structures formed using hematoxylin-eosin staining. Endocan gene expression will then be measured using real-time PCR. Data will be analyzed using Prism 8-Phpad Gra software, t-student test and one-way ANOVA and P <0.05 will be considered significant. |
| کلمات کلیدی | توموروئید: ساختارهای کوچک و شبیه به تومور که به منظور تقلید ساختار و عملکرد تومور ها به صورت سه بعدی در محیط کشت in vitro تشکیل میشوند. ملاتونین: هورمونی است که در غدۀ صنوبری (پینهآل)، غدهٔ کوچکی در مغز، تولید میشود و به تنظیم چرخۀ خواب و بیداری در بدن کمک میکند. اندوکان: مولکول 50 کیلودالتونی دخیل در رگ زایی و چسبندگی و مهاجرت سلولی که در افراد سالم و بیمار می توان یافت. سرطان کلورکتال: زمانی که سلولهای بدخیم یا سرطانی در روده بزرگ تشکیل شوند، سرطان ایجاد میشود. سرطان روده بزرگ به نامهای سرطان کولون، سرطان کولون و رکتوم یا سرطان کولورکتال هم موسوم است. |
| ذینفعان نتایج طرح | محققان حیطه انکولوژی و بیماران مبتلا به سرطان کولون و پزشکان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| هانیه محجل شجا | همکار اصلی |
| رضا رهبرقاضی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| مریم تقوی نرمی | همکار اصلی |
| احد بازمانی | همکار اصلی |
| سانیا حیاتی لاله | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| مهدی مهدی پور | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ملاتونین از رشد توموروییدهای سلول های سرطانی کولون انسان از طریق کاهش فاکتورهای رگ زایی عمل می کندمتن خبر در مطالعه حاضر نشان داده شد ملاتونین می تواند از رشد و تکثیر سلول های سرطانی کولون انسانی در ساختار های سه بعدی تورومورییدی بکاهد. میزان فاکتورهای رگ زایی از قبیل اندوکان در حضور ملاتونین به طور معنی دار کاهش داشته و تعداد سلول های سرطانی در حال مرگ نیز افزایش چشمگیری داشت. ملاتونین توانست ساختار و انسجام توده توموری را در شرایط آزمایشگاهی به نحو موثری کاهش دهد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
