بررسی بیان ژن های PD-L1 و CTLA-4 در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با داروهای اینترفرون بتا یک آلفا، فینگولیمود، DMF و Glatiramer acetate در مقایسه با افراد بیمار درمان نشده در شهر تبریز
Evaluation of PD-L1 and CTLA-4 gene expression in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis treated with interferon beta1-alpha, Fingolimod, DMF and Glatiramer acetate in comparison with untreated patients in Tabriz
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: مالتیپل اسکلروزیس (MS) رایج ترین بیماری خودایمن مزمن سیستم عصبی مرکزی بوده و یکی از علل مهم ناتوانی های جدی فیزیکی در افراد جوان می باشد. مطالعات مختلف روی بیماران مبتلا به MS، مؤید این مطلب است که فعال شدن بیش از اندازه سلولهای اجرایی سیستم ایمنی در ایجاد و پیشرفت بیماری دخیل می باشد. طی بروز بیماری سلول های ایمنی محیطی به طرف CNS مهاجرت کرده و از طریق سد خونی-مغزی وارد محیط CNS می شوند. مولکول های CTLA-4 و PD-L1 از جمله گیرنده های مهاری سلول های سیستم ایمنی می باشند که با انتقال سیگنال های مهاری از فعال شدن بیش از حد سیستم ایمنی جلوگیری کرده و احتمال بیماری های خودایمنی از جمله MS را کاهش می دهند. درمان های رایج MS شامل استفاده از داروهای تعدیل کننده سیستم ایمنی از جمله اینترفرون بتا- یک آلفا، فینگولیمود، دی متیل فومارات و Glatiramer acetate می باشد . لذا هدف از این مطالعه آن است که میزان بیان CTLA-4 و PD-L1 در سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) بیماران مبتلا به MS دریافت کننده داروهای ذکر شده در مقایسه با بیماران عدم دریافت کننده دارو در شهر تبریز بررسی گردد. بدین منظور، نمونه ی خون محیطی از بیماران MS شرکت کننده در مطالعه جمع آوری شده و PBMC ها توسط فایکول جداسازی می شوند. پس از استخراج RNA و سنتز cDNA از تمامی نمونه ها، سطح بیان ژن های CTLA-4 و PD-L1 با استفاده از تکنیک real-time PCR مورد ارزیابی و مقایسه قرار خواهد گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 68013 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی بیان ژن های PD-L1 و CTLA-4 در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با داروهای اینترفرون بتا یک آلفا، فینگولیمود، DMF و Glatiramer acetate در مقایسه با افراد بیمار درمان نشده در شهر تبریز |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of PD-L1 and CTLA-4 gene expression in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis treated with interferon beta1-alpha, Fingolimod, DMF and Glatiramer acetate in comparison with untreated patients in Tabriz |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اطلاعات سلامت (health information) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | این احتمال وجود دارد که داروهای اینترفرون بتا یک آلفا، فینگولیمود، DMF و Glatiramer acetate در درمان MS از طریق افزایش بیان برخی چک پوینت های مهاری ایمنی و در نتیجه مهار التهاب ایجاد شده توسط سلول های اجرایی سیستم ایمنی، اثرات درمانی خود را اعمال نمایند. بنابراین، هدف مطالعه حاضر بررسی بیان ژن چک پوینت های مهاری PD-L1 و CTLA-4 در PBMC های بیماران مبتلا به MS تحت درمان با داروهای ذکر شده در مقایسه با افراد بیمار درمان نشده در شهر تبریز می باشد. |
| اهداف اختصاصی | جداسازی سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) از نمونه های خون بیماران مبتلا به MS در گروه های مختلف -استخراج RNA و سنتز cDNA از نمونه های PBMC -بررسی بیان ژن های PD-L1 و CTLA-4 در گروه های مختلف توسط روش real-time PCR |
| چکیده انگلیسی طرح | Multiple sclerosis (MS) is the most common chronic autoimmune disease of the central nervous system (CNS) and is one of the major causes of serious physical disabilities in young people. Various studies in patients with MS confirm that overactivated cells of the immune system are involved in the development and progression of the disease. During the progress of the disease, peripheral immune cells migrate to the CNS and enter the CNS environment through the blood-brain barrier. CTLA-4 and PD-L1 molecules are among the inhibitory receptors on immune system cells that prevent the overactivation of immune system by transmitting inhibitory signals and reduce the risk of autoimmune diseases, including MS. Common treatments for MS include the use of immunomodulatory drugs such as interferon beta-1alpha, Fingolimod, dimethyl fumarate, and glatiramer acetate. Therefore, the aim of this study is to evaluate the expression of CTLA-4 and PD-L1 in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in patients with MS receiving the mentioned drugs in comparison with patients not receiving the drug in Tabriz. For this purpose, peripheral blood samples are collected from MS patients participating in the study and PBMCs are isolated by ficoll. After RNA extraction and cDNA synthesis from all samples, the expression level of CTLA-4 and PD-L1 genes will be evaluated and compared using real-time PCR technique. |
| کلمات کلیدی | بیماری مالتیپل اسکلروزیس (MS): یک بیماری التهابی است که در آن غلافهای میلین سلولهای عصبی در مغز و نخاع آسیب میبینند و باعث ایجاد طیف وسیعی از علائم بالقوه از جمله مشکلات بینایی ، تعادلی، حرکت بازو یا پا، و ... می شود. cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4): یک گیرنده پروتئینی است که به طور معمول در سلولهای T تنظیمی بیان می شود و بیان آن در سلولهای T اجرایی فقط پس از فعال سازی افزایش می یابد، و به عنوان یک ایست بازرسی ایمنی عمل کرده و پاسخ های ایمنی را سرکوب می کند. Programmed death-ligand 1 (PD-L1): یک پروتئین غشایی نوع 1 است که با اتصال به مولکول ایست بازرسی PD-1 سیگنال مهاری را منتقل کرده و نقش مهمی در سرکوب بازوی اکتسابی سیستم ایمنی بدن دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | نتایج مطالعه حاضر شاید بتواند در تعیین میزان موثر بودن درمان های حاضر از طریق بررسی اثرات ایمونومدولاتوری آنها و نیز کنترل بهتر بیماری به پزشکان کمک کند |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| حانیه احمدی | دانشجوی مالک پایان نامه |
| بهزاد برادران | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| جواد معصومی | همکار اصلی |
| افشین درخشانی | همکار اصلی |
| نیما همت | همکار اصلی |
| جواد احمدیان هریس | مشاور |
| الهام مهدی زاده فر | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سطح بیان CTLA-4 و PD-L1 به عنوان ایمونوچک پوینت های درگیر در ایجاد بیماری ام اس نسبت به گروه کنترل بالا بود.متن خبر هدف از این مطالعه، بررسی بیان ژنهای PD-L1 و CTLA-4 در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس تحت درمان با داروهای اینترفرون بتا یک آلفا، فینگولیمود ،DMF و Glatiramer acetate در مقایسه با افراد بیمار بدون درمان و سالم بوده است. میزان بیان ژن CTLA-4 و PD-L1 در سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران MS با استفاده از داده های RNA-seq تک سلولی ارزیابی شد. علاوه بر این از طریق ارزیابی آزمایشگاهی و با استفاده از qRT-PCR چگونگی تغییر بیان CTLA-4 و PD-L1 در نمونههای PBMC بیماران مولتیپل اسکلروزیس عودکننده- فروکش کننده (RRMS) در مقایسه با گروه سالم نشان داده شد. در نهایت، تأثیر درمانهای مختلف مرتبط با بیماری ام اس بر میزان بیان CTLA-4 و PD-L1 بررسی شد. نتایج بیوانفورماتیکی نشان داد که 12 نوع سلولی مختلف بر پایه ی نشانگرهای خاص بین بیماران MS و کنترل شناسایی شدند. همچنین CTLA-4 و PD-L1 عمدتاً بر روی سلولهای T تمایزنیافته، سلولهای T تنظیمی و سلولهای T CD8 فعال بیان شدند. بررسی های آزمایشگاهی نشان داد که سطح بیان PD-L1و CTLA-4 در گروه کنترل در مقایسه با بیماران بدون درمان، به طور قابل توجهی بالا بوده است. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
