تدوین و اعتباربخشی بانک اطلاعاتی داده های محلولیت داروها در مخلوط حلال ها در دماهای مختلف
Compilation and validation of a database of drug solubility in mixtures of solvents at different temperatures
مجریان: ابوالقاسم جویبان
خلاصه روش اجرا: محلولیت یکی از مهمترین پدیده¬های فیزیکوشیمیایی است، به خوبی مشخص شده که کارایی یک دارو به واسطه¬ی محلولیت آبی اندک به شدت می¬تواند محدود شود. همچنین اثرات جانبی برخی از داروها نتیجه¬ی قابلیت انحلال کم آن¬ها در آب است. لذا توانایی افزایش محلولیت آبی دارو برای افزایش کارایی و کاهش اثرات جانبی برخی داروها مهم است. از این رواست که افزایش محلولیت داروها در بسیاری از زمینه¬های داروسازی از جمله تهیه اشکال دارویی محلول ضروری می¬باشد. کوسولوانسی مهمترین روش برای افزایش محلولیت داروهای با محلولیت آبی پایین است. اگرچه اندازه گیری محلولیت با استفاده از روش های تجربی مثل تکنیک شیک – فلاسک روشی غیرقابل انکار برای بدست آوردن نتایج قابل اعتماد است. بهر حال اندازه گیری محلوولیت و بهینه سازی ترکیب محلول در برخی موارد یک فرایند گران قیمت و زمان بر محسوب می شود و به عبارتی روش آزمون و خطا منجر به برخی محدودیت ها در توسعه و کشف داروهای جدید است. مدل های ریاضی پیشنهاد شده می توانند جایگزین خوبی برای تخمین محلولیت دارو باشند. تا به حال مجموعه¬ای از معادلات ریاضی برای پیش¬بینی محلولیت داروها در مخلوط آب-کمک حلال ارائه شده است. تا به امروز مدل جویبان-آکری قدرت پیش¬بینی بهتری نسبت به سایر مدل های کوسولوانسی ارائه می دهد. برای دسترسی به ثابت¬های این معادله نیاز به داده¬های تجربی است تا مدل آموزش دیده¬ای ارائه گردد. این محدودیت با ارائه مجموعه روابطی بین ساختمان و ویژگیهای فیزیکوشیمیاییQSPR) ) برای محاسبه این ثابت¬ها برطرف شده است. هدف از این پژوهش گردآوری کل داده های محلولیت کار شده برای داروها و شبه داروها در سیستم های حلالی مختلف تا به امروز و در ادامه ارائه مدل¬های کوسولوانسی برای یک داروی انتخابی یا سیستم های حلالی انتخابی و نهایتا ارائه ی مدلی جامع برای پیش¬بینی محلولیت کل داروها می باشد
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67898 |
| عنوان فارسی طرح | تدوین و اعتباربخشی بانک اطلاعاتی داده های محلولیت داروها در مخلوط حلال ها در دماهای مختلف |
| عنوان لاتین طرح | Compilation and validation of a database of drug solubility in mixtures of solvents at different temperatures |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | بررسی کیفیت، ایمنی و کنترل فیزیک و شیمیایی و میکروبی داروها، داروهای سنتی، غذا و فرآوردههای آرایشی و بهداشتی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | ترکیبات مورد مطالعه در این پروژه شامل تمامی مواد داروئی و شبه داروها هستند که هدف جمع آوری کل داده های منتشر شده تا به حال برای تدوین یک بانک اطلاعاتی محلولیت کلی برای چندین هدف پژوهشی است که این اهداف شامل (1) ارائه مدل های کلی برای یک داروی انتخابی (2) ارائه مدل های کلی برای یک سیستم حلال انتخابی و (3) ارائه مدل کلی و جامع برای پیش بینی محلولیت کل داروهاست که برای گزینه اول و دوم چند مقاله تا به حال منتشر شده ولی در مورد گزینه سوم با در دسترس داشتن این بانک اطلاعاتی وسیع چنین امکانی فراهم خواهد شد. علاوه بر این در این پژوهش ما به دنبال یافتن گپ مطالعاتی در زمینه محلولیت برخی داروها هستیم که با در دسترس داشتن چنین بانک اطلاعاتی، داروهایی که از نظر محلولیت کم مطالعه شده اند، شناسایی و امکان مطالعه بیشتر به صورت تئوری و تجربی در آزمایشگاه برای آنها فراهم می شود. |
| اهداف اختصاصی | 1) جمع آوری داده های محلولیت داروها در مخلوط حلال ها در دماهای مختلف -2) جمع آوری داده های مربوط به ثوابت حلال (کاتالان، آبراهام و هانسن) -3) جمع آوری داده های مربوط به ثوابت داروها (آبراهام، هانسن و ...) -4) آنالیز توزیع یکنواخت پارامترهای حلال ها و داروها -5) استخراج فراوانی داروهای محلولیت با در نظر گرفتن توزیع یکنواخت و پیشنهاد سیستم های جدید برای اندازه گیری های آزمایشگاهی -6)اندازه گیری برخی از سیستم های پیشنهادی در بند 5 اهداف اختصاصی |
| چکیده انگلیسی طرح | Solubility is one of the most important physicochemical phenomena. It is well established that the efficacy of a drug can be severely limited by its low water solubility. Also, the side effects of some drugs are due to their low solubility in water. Therefore, the ability to increase the aqueous solubility of the drug is important to increase the effectiveness and reduce the side effects of them. Therefore, increasing the solubility of drugs is necessary in many areas of pharmacy, including the preparation of soluble drug forms. Cosolovancy is the most important method for increasing the solubility of drugs with low aqueous solubility. Although certainty of experimental measurement (e.g. shake-flask technique) to obtain the required solubility data are undeniable, in many cases, however, determination of solubility and optimization of the solvent composition for dissolving a desired amount of a drug in a given volume of the solution is time-consuming and expensive process and the trial−and-error approach is often used which may cause some limitations in discovering and development of new drugs. Mathematical models are the alternative, fast ways to estimate drugs’ solubility. So far, a set of mathematical equations is presented to predict the solubility of drugs in a binary and ternary solvent mixture. The Jouyban-Acree model has better predictive capability than other cosolvency models. To access the constants of this equation, experimental data are needed to provide a trained model. This limitation has been overcome by providing a set of relationships between structure and physicochemical properties (QSPR) to calculate these constants. The purpose of this study is to collect the total solubility data used for drugs and drug like compounds in different solvent systems and then to provide cosolvency models for a desired drug or solvent systems and finally a comprehensive general model for predicting the solubility of all drugs. |
| کلمات کلیدی | محلولیت در حالت کلی محلولیت به مقدار ماده¬ای که در یک حجم مشخصی از حلال در یک دمای معین حل می¬شود، اطلاق می¬گردد. محلولیت می¬تواند بصورت غیر بافری (Unbuffered solubility)، بافری (Buffered solubility) و محلولیت ذاتی (Intrinsic solubility) تعریف شود. محلولیت غیر بافری (معمولاً در آب) به محلولیت محلول اشباع از ترکیب در pH نهایی محلول، محلولیت بافری که محلولیت ظاهری نیز نامیده می¬شود به محلولیت ماده در pH خاصی از محلول و محلولیت ذاتی به محلولیت فرم غیریونیزه یک ترکیب یونیزه شونده اطلاق می¬گردد. برای ترکیبات غیر یونیزه میزان محلولیت بافری، غیر بافری و ذاتی یکسان است. کوسولوانسی کوسولوانسی به استفاده از حلال¬های آلی قابل اختلاط با آب که در فرمولاسیون اشکال دارویی مایع به منظور افزایش محلولیت مواد کم¬محلول در آب و یا برای افزایش پایداری شیمیایی یک دارو به کار برده می¬شوند، اطلاق می¬گردد. کوسولوانسی در مقایسه با سایر روش¬های افزایش محلولیت، دارای قدرت افزایش محلولیت بیشتری می¬باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | 1.صنعت 2.جامعه علمی 3.محققین بالینی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ابوالقاسم جویبان | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| الهه رحیم پور | همکار اصلی |
| سیما الوانی علمداری | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر مدل های کوسوالانسی ریاضی توانستند محلولیت داروی مزالازین در مخلوط پروپیلن گلیکول و 2-پروپانول را بخوبی پیش بینی کنند.متن خبر در پژوهش حاضر محلولیت و مطالعات ترمودینامیکی داروی مزالازین در مخلوط پروپیلن گلیکول و 2-پروپانول مورد بررسی قرار گرفت. محلولیت یکی از مهمترین ویژگی های فیزیکوشیمیایی مواد دارویی است که در روند کشف و توسعه ی داروها اهمیت فراوانی دارد. 5- آمینوسالیسیلیک اسید که مزالازین یا مزالامین نیز نامیده می شود بعنوان استاندارد طلایی و عامل ضد التهاب در درمان بیماری های کرون و کولیت اولسراتیو مورد تجویز قرار می گیرد. در این مطالعه محلولیت این دارو در مخلوط ذکرشده با روش فلاسک لرزان تحت طیف سنجی UV-Vis تعیین شد. نتایج نشان میدهد بیشترین محلولیت در پروپیلن گلیکول و 2-پروپانول بترتیب در دماهای 40 و 20 درجه سانتی گراد می باشد. در گام بعدی تمامی داده ها با مدل های کوسوالانسی ریاضی مختلفی برازش شدند. انحرافات از داده های پس محاسبه شده نشان میدهد که مدل های حاضر قادر به پیش بینی محلولیت مزالازین در مخلوط های دوتایی انتخابی هستند. داده های چگالی نیز با برازش مدل جویبان-آکری حاصل شدند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
