بررسی اثر حفاظتی Falcarindiol در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در موش های نر C57/BL6 .
Assessment of the Falcarindiol effect against cisplatin-induced Nephrotoxicity in male C57/BL6 mice.
مجریان: مهران مسگری عباسی , نادره رشتچی زاده
خلاصه روش اجرا: 24 راس موش C57/BL6نر 5 هفته ای که در شرایط یکسانی از دما (20-22) , رطوبت (% 5 ± 50) , محیط عاری از پاتوژن و سیکل h 12/12 روز/شب نگه داری می شوند را به 4 گروه 6 تایی تقسیم می کنیم: 1-گروه شم (دریافت کننده vehicle ). 2-گروه سیس پلاتین (mg/kg 15) (2). 3-گروه Falcarindiol (mg/kg100) (1) + سیس پلاتین (15 mg/kg) 4-گروه Falcarindiol (mg/kg100). موش ها طبق رژیم استاندارد Water و Libitum غذا داده خواهند شد و به منظور جلوگیری از خطر ریزش نمونه ها و با احتمال در نظر گرفتن مرگ و میر 15 درصدی، تعداد 30 راس موش را مورد آزمایش قرار خواهیم داد. 12 ساعت بعد از اولین تجویز داخل صفاقی ترکیب Falcarindiol، داروی سیس پلاتین به صورت تک دوز و داخل صفاقی تزریق خواهد شد. ترکیب Falcarindiol به مدت 4 روز تزریق خواهد شد (1). 12 ساعت پس از آخرین تزریق ترکیب مورد نظر، موش ها را با رعایت پروتکل های حیوانی بی هوش و بافت کلیه جدا و در نهایت کشته. از موش ها خون گیری شده و سرم آن ها با سانتریفیوژ جدا شده و در فریزر -80 به منظور انجام تست های اوره و کراتینین تا روز آزمایش نگه داری می شود و بعد از خون گیری بلافاصله موش ها کشته شده و بافت کلیوی آن ها جهت بررسی های مولکولی و پروتئینی و بافت شناسی برداشته می شود
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67621 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثر حفاظتی Falcarindiol در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از داروی سیس پلاتین در موش های نر C57/BL6 . |
| عنوان لاتین طرح | Assessment of the Falcarindiol effect against cisplatin-induced Nephrotoxicity in male C57/BL6 mice. |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | زیست مواد (Biomaterials) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 16 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | داروی سیس پلاتین از جمله داروی پرکاربرد و بسیار موثر در درمان طیف وسیعی از سرطان های بافت جامد محسوب می شود. از اثرات جانبی دوزهای بالای این دارو میتوان به سمیت کلیوی و گوش میانی اشاره کرد. از این دارو به منظور اثر بخشی بهتر از دوزهای متوسط و بالا استفاده می شود و با وجود مانیتول درمانی و هیدراته کردن مریض قبل و بعد از شیمی درمانی باز شاهد اثرات سمی حاد و یا مزمن کلیوی آن بوده. از آنجاییکه Falcarindiol یک ترکیب جدید طبیعی و فعال کننده قوی AMPK بوده، در این پژوهش به دنبال بررسی اثر ضد آپوپتوتیک و ضد التهابی این ترکیب در برابر سمیت کلیوی سیس پلاتین می باشیم. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثر سیس پلاتین و Falcarindiol بر میزان اوره و کراتینین سرم و آسیب کلیوی. -بررسی اثر سیس پلاتین و Falcarindiol بر مسیر NfkB در بافت کلیوی. -بررسی اثر سیس پلاتین و Falcarindiol بر مسیرهای Nrf2 و AMPK در بافت کلیوی. |
| چکیده انگلیسی طرح | 24 5-week-old male C57 / BL6 mice kept under the same conditions of temperature (20-22), humidity (50 5 5%), pathogen-free environment, and 12/12 h / night cycle We are divided into 4 groups: 1- Sham group (receiving vehicle combination and cisplatin drug). 2- Cisplatin group (15 mg / kg) (2). 3-Falcarindiol group (100 mg / kg) (1) + cisplatin (15 mg / kg) 4-Falcarindiol group (100 mg / kg). The mice will be fed according to the standard Water and Libitum regimen, and we will test 30 mice to avoid the risk of specimens falling and with a 15% chance of mortality. 12 hours after the first intraperitoneal administration of Falcarindiol, cisplatin will be injected as a single dose intraperitoneally. Falcarindiol compound will be injected for 4 days (1). 12 hours after the last injection of the desired compound, the mice were isolated and finally killed according to the animal protocols of anesthesia and kidney tissue. Blood samples were taken from the mice and their serum was separated by centrifugation and kept in the freezer-80 for urea and creatinine tests until the day of the test. Immediately after blood sampling, the mice were killed and their kidney tissue was removed. Molecular and protein and histological studies will check |
| کلمات کلیدی | مسیر سیگنالینگ Nrf2: یکی از مسیر های سیگنالینگ می باشد که Nrf2 در حضور مواد اکسیدانت از قبیل ROS ها فعال شده (جدا شدن keap-1 از Nrf2 ) و بعد وارد هسته شده و از طریق افزایش بیان ژن آنتی اکسیدانتی (HO-1, NQO-1) و کاهش بیان ژن های التهابی از قبیل IL-6 و TNF-α به مقابله با ROS ها می رود. مسیر سیگنالینگ NF-κB: یکی از مسیر های سیگنالینگ داخل سلولی می باشد که در صورت فعال شدن سلول را به سمت آپوپتوزیس پیش می برد. بنابراین در درمان سلول های سرطانی ما تمایل به فعال کردن این مسیر سیگنالینگ داشته و برای جلوگیری از اثرات جانبی این دارو بر روی سلول های سالم مثل سلول های پروگزیمال کلیوی ما تمایل به کاهش فعالیت این مسیر و متعاقبا کاهش آپوپتوزیس داریم. در این مسیر دو ساب یونیت P65-P50 به در درون هسته به پروتئین مهاری خود (IκB ) متصل می شود و مانع انتقال آن به داخل هسته می شود. ولی در صورت جدا شدن از مهار کننده خود, P65-P50 وارد هسته می شود و بیان ژن های آپوپتوزی و التهابی را افزایش می دهد. مسیر سیگنالینگ :AMPK به عنوان یکی از کلیدهای اصلی انژری در داخل سلول می باشد که از طریق فسفریلاسیون فعال شده و با فعال شدنش منجر به تنظیم مسیر های سیگنالینگ مختلفی از قبیل Nrf2 ، NFkB، MAPKs و p53 می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | چنانچه ترکیب Falcarindiol از طریق القاء خاصیت آنتی اکسیدانتی و ضد التهابی و ضد آپوپتوزی بتواند مانع آسیب کلیوی ناشی از سیس پلاتین در بیماران تحت درمان با این دارو شود و البته با تحقیقات بیشتر نشان داده شود که استفاده از این ترکیب مانع کاهش اثر بخشی سیس پلاتین بر روی بافت سرطانی نمی شود میتوان از این ترکیب به عنوان یک عامل ضد التهابی و آنتی اکسیدانتی موثر در برابر نفروتوکسیسیته ناشی از سیس پلاتین استفاده کرد و باعث کاهش آسیب های کلیوی در بیماران و هزینه های کمتری متحمل بیمار و سیستم درمان می شود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| امیر قربانی حق جو | مشاور |
| مهران مسگری عباسی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| سعید نظری سلطان احمد | همکار اصلی |
| لیلا روشنگر | همکار اصلی |
| مجتبی دولت پناه | دانشجوی مالک پایان نامه |
| جمال محمدیان | مشاور |
| نادره رشتچی زاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر Falcarindiol قادر به محافظت از کلیه ها در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از سیس پلاتین گردید.متن خبر سیس پلاتین یک داروی کموتراپیک حاوی پلاتین است که برای درمان انواع مختلف تومورهای جامد استفاده میشود. استفاده از سیس پلاتین دارای عوارض جانبی مختلفی می باشد که از مهمترین آن ها می توان به نفروتوکسیسیتی ان اشاره نمود. مکانیسم های متعددی در ایجاد نفروپاتی ناشی از سیس پلاتین موثر می باشد که می توان به مواردی نظیر آسیب به سلول های اپیتلیال توبول های پروگزیمال ، افزایش آزادسازی سیتوکین های التهابی از قبیل اینترلوکین 6، اینترلوکین 1 آلفا و TNF-α که اشاره کرد. علی رغم گستردگی بالای عوارض کلیوی سیس پلاتین اثرات قوی ضد توموری این دارو باعث شده است که این دارو همچنان یکی از داروهای اصلی پروتکل های شیمی درمانی باشد. Falcarindiol یک ترکیب دی-استیلن است که در گیاهان و سبزیجاتی نظیر جعفری و هویج یافت می شود.نتایج مطالعه حاضر که بر روی موش های C57/BL6نر انجام گردید نشان داد که Falcarindiol قادر به محافظت از کلیه ها در برابر نفروتوکسیسیتی سیس پلاتین می باشد. همچنین Falcarindiol سبب مهار التهاب و کاهش میزان آپوپتوز شده و در نتیجه با قدرت بیشتری از کلیه ها محافظت می کند. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر Falcarindiol با کاهش التهاب و آپوپتوز موجب محافظت کلیه ها در برابر نفروتوکسیسیتی سیس پلاتین گردید.متن خبر سیس پلاتین بعنوان داروی مهم شیمی درمانی در راستای درمان تومور¬های بافت جامد مورد استفاده قرار می گیرد که دارای عوارض جانبی نظیر نفروتوکسیسیته میباشد. مکانیسم های متعددی در ایجاد نفروپاتی ناشی از سیس پلاتین موثر می باشند که می توان به مواردی نظیر آسیب به سلولهای اپیتلیال توبول های پروگزیمال ، آپوپتوز ، افزایش آزادسازی سیتوکین های التهابی از قبیل اینترلوکین 6، اینترلوکین 1 آلفا و TNF-α اشاره کرد. Falcarindiol یک ترکیب دی-استیلن است که در گیاهان و سبزیجاتی نظیر جعفری و هویج یافت می شود. نتایج مطالعه حاضر که بر روی موش های C57/BL6نر انجام گردید نشان داد که ترکیب طبیعی ضد سرطانی Falcarindiol به دلیل خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی آن که از طریق مدولاسیون مسیرهای NF-kB و Nrf2 در موشهای نفروتوکسیک ناشی از تجویز سیس پلاتین، می تواند پتانسیل درمانی مناسبس را نشان دهد که استفاده از این یافته ها نیاز به تایید نتایج حاصله در نمونه های انسانی را طلب می نماید . |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
