اثر جایگزینی microRNA-34a بر حساسیت سلول های گلیوبلاستوما به داروی تموزولوماید و بیان PD-L1 در سلول های U87
The role of microRNA-34a restoration in regulating the chemosensitivity of glioblastoma to temozolomide and PD-L1 expression in U87 cells
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: In this study, we will use the U87 cell line as glioblastoma cells, which will be purchased from Pasteur Institute, Tehran, Iran. Following microRNA-34a transfection and temozolomide treatment, we will investigate the impact of microRNA-34a restoration and temozolomide treatment on PD-L1 expression, tumor migration, and tumor growth in U87 cells. Moreover, we will study the impact of microRNA-34a restoration on the chemosensitivity of U87 cells to temozolomide. For these purposes, we will perform the wound healing assay to evaluate the modulatory effect of this approach on tumor migration. Moreover, we will investigate the cytotoxicity of this approach via the MTT assay, and we will study the induced-apoptosis .
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67581 |
| عنوان فارسی طرح | اثر جایگزینی microRNA-34a بر حساسیت سلول های گلیوبلاستوما به داروی تموزولوماید و بیان PD-L1 در سلول های U87 |
| عنوان لاتین طرح | The role of microRNA-34a restoration in regulating the chemosensitivity of glioblastoma to temozolomide and PD-L1 expression in U87 cells |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | The dismal prognosis of glioblastoma patients is partly due to the development of chemoresistance to the conventional chemotherapeutic medications. Moreover, the immunosuppressive tumor microenvironment can prevent the recruitment of effector lymphocytes. Therefore, there is an urgent need to develop novel strategies to enhance the chemosensitivity of glioblastoma cells to temozolomide, as the gold standard chemotherapeutic medication, and transform the immunosuppressive tumor microenvironment into the pro-inflammatory tumor microenvironment. We aim to evaluate the efficacy of microRNA-34a to enhance the chemosensitivity of U87 cells to temozolomide and the effectiveness of the combined therapy of microRNA-34a with temozolomide to downregulate tumoral PD-L1 and inhibit glioblastoma development.. |
| اهداف اختصاصی |
2. The effect of combined therapy of temozolomide and microRNA-34a on the migration of U87 cells. -3. The effect of combined therapy of temozolomide and microRNA-34a on cancer cell growth and appoptosis -4. The effect of combined therapy of temozolomide and microRNA-34a on PD-L1 expression in U87 cells -5. The effect of combined therapy of temozolomide and microRNA-34a on the genes expression related to proliferation and migration in U87 cells -6. The effect of combined therapy of temozolomide and microRNA-34a on the colony forming in U87 cells. |
| چکیده انگلیسی طرح | Glioblastoma is one of the malignant tumors of the central nervous system. The tumor-relapse and chemoresistance have been daunting challenges of affected patients. Besides, the immunosuppressive tumor microenvironment of glioblastoma impedes the recruitment of effector lymphocytes to eliminate tumoral cells. Recent findings have indicated that miRs, as small non-coding RNAs, can considerably regulate the expression of various proteins. Growing evidence indicates that the restoration of specific miRs, e.g., miR-34a, can enhance chemosensitivity, improve apoptosis, inhibit tumor development, and target tumoral immune checkpoints. We aim to investigate the effect of miR-34a restoration on the chemosensitivity of glioblastoma cells to temozolomide, the tumoral expression of PD-L1, migration of glioblastoma cells, and tumor development. |
| کلمات کلیدی | PD-L1 مولکول مهاری سیستم ایمنی که میتواند بر سطح سلول های سرطانی بیان می شود. PD-1 یک پروتئین سطحی سلول است که نقش مهمی در تضعیف دستگاه ایمنی از طریقِ سرکوب فعالیتهای التهابی لنفوسیتهای T ایفا میکند. T-cell سلول سیستم ایمنی در تیموس تکامل می یابد. MicroRNA مولکول کوچک RNA ای غیر کد کننده است که در جانوران یافت می شود. Glioblastoma شایعترین تومور بدخیم اولیه سیستم عصبی مرکزی است. miR-34a یک نوع MicroRNA بوده که در سلول های سرطانی نسبت به سلول های غیر سرطانی بیان متفاوتی دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | Patients with glioblastoma |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی عبدلی شادباد | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| بهزاد برادران | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| زهرا اسدزاده | همکار اصلی |
| نگار حسین خانی | همکار اصلی |
| سحر صفائی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر میکرو آر ان آ 34a در اثر ضدتوموری در گلیوبلاستوما میتواند نقش داشته باشد.متن خبر آنالیز توالی تومور درون سیلیکونی و توالی RNA تک سلولی بر روی مجموعه داده های TCGA-GTEx، CGGA، GSE13276، GSE90603 و GSE182109 انجام شد. سلول های گلیوبلاستوما باhsa-miR-34a-5p ترانسفکت شدند و زنده ماندن سلولی، مهاجرت، چرخه سلولی، کلون زایی و آپوپتوز گروه های مورد مطالعه با استفاده از MTT، اسکرچ تست، فلوسیتومتری، تشکیل کلونی و آنکسین مورد بررسی قرار گرفت. سنجش V/PI بیان mRNA CASP9، CASP3، CASP8، MMP2، CD44، CDK6، CDK4، CCND1، RAF1، MAP2K1، MET، SRC، و CD274 با استفاده از روش qRT-PCR مورد مطالعه قرار گرفت. این میکرو آر ان آ بیان RAF1 را به عنوان فاکتور سیگنال دهی مسیر MAPK کاهش داد. درمان ترکیبی به طور قابل توجهی بیان MET، SRC و MAP2K1 را کاهش داد، که منجر به مهار مسیر MET/MAPK در مقایسه با تموزولوماید شد. علاوه بر اعمال اثرات ضد توموری این میکرو آر ان آ بر روی زنده ماندن سلولی، مهاجرت، چرخه سلولی، آپوپتوز و کلون زایی سلول های گلیوبلاستوما، ترکیب آن با تموزولوماید اثر ضد توموری تموزولوماید را افزایش داد. در مقایسه با تموزولوماید، تیمار ترکیبی به طور قابل توجهی بیان CDK4، CDK6، CCND1 و MMP2 را کاهش داد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
