بررسی تاثیر مکمل یاری گلوکونات روی بر بیان ژن های NLRP3، Caspase-1 و سطح سرمی IL-1β در بیماران مبتلا به سندرم بهجت: کارآزمایی بالینی کنترل دار دوسوکور
The effects of zinc gluconate supplementation on the NLRP3 and Caspase-1 genes expression and the serum level of IL-1β in behcet syndrome patients: double-blind randomized controlled clinical trial
مجریان: بیت الله علیپور
خلاصه روش اجرا: این مطالعه کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل دار دو سو کور بر روی 40 فرد مبتلا به سندرم بهجت فعال از هر دوجنس انجام خواهد شد. این افراد بر اساس یافته های آزمایشگاهی و محتوای پرونده پزشکی با نظر پزشک متخصص ، بصورت تصادفی از میان مراجعه کنندگان به متخصص روماتولوژی در دانشگاه علوم پزشکی تبریز انتخاب می گردند. افراد بعد از دارا بودن معیارهای ورود به مطالعه به دو گروه مداخله و کنترل بصورت تصادفی با روش بلوک بندی تقسیم خواهند شد به صورتی که دو گروه از لحاظ سن و جنس همسان خواهند شد. گروه مداخله روزانه 1 قرص 30 میلی گرمی گلوکونات روی و گروه کنترل مقادیر مشابه دارونما به مدت 12 هفته دریافت خواهند کرد. از افراد خواسته می شود کلیه قرص ها همراه غذا مصرف شود تا از ایجاد تهوع جلوگیری شود. به منظور از بین بردن تورش ناشی از آگاهی بیمار یا پزشک معالج و ارزیابی کننده فعالیت بیماری از نوع داروی دریافتی و تاثیر احتمالی آن بر نتیجه تحقیق مطالعه بصورت دو سوکور انجام می شود. با توجه به اینکه قرص گلوکونات روی و دارونما به صورت کاملا مشابه تهیه خواهد شد طبیعی است که بیمار و پزشک ارزیابی کننده از نوع داروی دریافتی مطلع نیستند. پروتکل کلی مطالعه توسط کمیته اخلاق دانشکده علوم پزشکی تبریز تایید خواهد شد. پس از تکمیل مشخصات دموگرافیک افراد ( سن، جنس، شغل، سطح تحصیلات، سابقه انواع بیماری ها و مصرف مکمل غذایی) توضیحات کامل در ارتباط با نحوه انجام طرح برای شرکت کنندگان ارائه خواهد شد. برای تمامی افراد در ابتدای مطالعه فرم رضایت آگاهانه تکمیل خواهد شد. معیارهای ورود: دارا بودن محدوده سنی 20 تا 50 سال، تشخیص بیماری بهجت توسط فوق تخصص روماتولوژی، انتخاب بیماران بر اساس کرایتریاهای IBCD(The International Criteria for Behcet’s Disease) صورت خواهد گرفت که بر این اساس، درگیری های تهدید کننده ی عروق، چشم و مفاصل ، نشان دهنده ی شدت بیماری است (1). معیار خروج از مطالعه : افرادی که تمایل یا توانایی ادامه مطالعه نداشته باشند، افرادی که کمتر از 70% مکمل گلوکونات روی را دریافت کرده اند و تغییر دوز و نوع داروهای دریافتی در طول مطالعه. معیار عدم ورود به مطالعه: بارداری و شیردهی، سابقه ابتلا به دیابت و سایر بیماریهای مزمن، سابقه ابتلا به سایر بیماریهای اتوایمن و مصرف مکملهای تغذیه ای و آنتی اکسیدانی و آلفا لیپوئیک اسید در طی یک ماه قبل از مطالعه. در ابتدا و انتهای مداخله از تمامی شرکت کنندگان 5 سی سی نمونه خون جمع آوری خواهد شد. تمام شرکت کنندگان 3 روز ثبت غذایی (دو روز غیر تعطیل و یک روز تعطیل) در هفته نخست، وسط مطالعه و هفته آخر مداخله تکمیل خواهند کرد و در پایان مطالعه انرژی، درشت مغذی ها و ریز مغذی ها به ویژه روی دریافتی رژیم غذایی با استفاده از نرم افزار Nutritionist 4 مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت. به منظور تعیین وضعیت فعالیت فیزیکی در ابتدا، وسط و پایان مداخله از پرسشنامه بین المللی فعالیت فیزیکی استفاده خواهد شد. از تمام شرکت کنندگان خواسته خواهد شد که در طول مطالعه تغییری در رژیم غذایی، داروی مصرفی و فعالیت فیزیکی خود ایجاد نکنند. اندازه¬گیری های تن سنجی شامل وزن و قد به ترتیب با استفاده از ترازو سکا و متر نواری در ابتدا و انتهای مطالعه اندازه¬گیری خواهند شد. سطح مارکر التهابی Il-1β به روش الایزا با استفاده از کیت مربوطه قبل و بعد از مکمل یاری اندازه گیری خواهد شد. سطح روی سرم با روش جذب اتمی قبل و بعد از مکمل یاری بررسی خواهد شد. میزان بیان ژن های Caspase-1 و NLRP-3 به روش نیمه کمی Real Time PCR در نمونه های خون جمع اوری شده قبل و بعد از مکمل یاری اندازه گیری خواهند شد. برای تعیین حجم نمونه اطلاعات اولیه شامل میانگین و انحراف معیار متغیر (IL-1β) از مطالعه مشابه که اثر مکمل یاری با روی را بر روی شاخص های التهابی بررسی کرده بود، به دست آمد (2). با در نظر گرفتن اطمینان 95 درصد، توان آزمون 90 درصد، آزمون دودنبالهای، با احتساب 20 درصد تغییر در این متغیر اصلی و با استفاده از فرمول حداقل حجم نمونه در هر گروه برابر 17 مورد محاسبه شد. با احتساب 20 درصد ریزش، حجم نمونه به 20 مورد در هر گروه افزایش یافت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67562 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر مکمل یاری گلوکونات روی بر بیان ژن های NLRP3، Caspase-1 و سطح سرمی IL-1β در بیماران مبتلا به سندرم بهجت: کارآزمایی بالینی کنترل دار دوسوکور |
| عنوان لاتین طرح | The effects of zinc gluconate supplementation on the NLRP3 and Caspase-1 genes expression and the serum level of IL-1β in behcet syndrome patients: double-blind randomized controlled clinical trial |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | تغذیه درمانی پزشکی در بیماریهای مزمن و غیرواگیر |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 22 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | بیماری بهجت نوعی اختلال اتوایمیون شایع در کشورهای در امتداد جاده ابریشم می باشد و شیوعی بالا در کشورهای حوزه مدیترانه، خاورمیانه و شرق دور دارد (3). مطالعات انسانی به فعالیت کمپلکس Inflammasome شامل Caspase-1، NLRP-3 و ASC در این بیماران اشاره کرده اند و بخشی از پاتوژنزیس بیماری و مقادیر بالای سیتوکین های التهابی از جمله Il-1β را مربوط به بیان بالای این کمپلکس می دانند (4, 5). یک مطالعه سلولی مشخص کرده است که روی می تواند بر پیام دهی مسیر التهابی از طریق Inflammasome موثر باشد (6). ولی تاکنون مطالعه ای انسانی در زمینه تاثیر مکمل یاری روی بر بیان این کمپلکس و سطح شاخص های التهابی در این بیماران صورت نگرفته است. با در نظر گرفتن شیوع بالای بیماری سندرم بهجت به ویژه در مناطق شمال غربی ایران، وجود شواهد در مطالعات حیوانی و In vitro مبنی بر تاثیر مثبت روی در تنظیم پاسخ ایمنی ذاتی بدن از طریق اثرگذاری بر کمپلکس Inflammasome که مشخص شده است یکی از اصلی ترین مسیرهای پاتوژنز بیماری بهجت می باشد و عدم وجود مطالعه انسانی مبنی بر تاثیر روی بر پیام دهی این کمپلکس و سطح فاکتورهای التهابی در بیماران سندرم بهجت، مطالعه حاضر با هدف بررسی تاثیر مکمل یاری گلوکونات روی بر بیان ژن های NLRP3 و Caspase-1 و سطح IL-1β به عنوان مارکر اصلی التهابی در پاتوژنز بیماری بهجت در این بیماران انجام خواهد شد. |
| اهداف اختصاصی | تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر بیان ژن NLRP3 در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر بیان ژن 1-Caspase در گروه مداخله و کنترل -تعیین و مقایسه تاثیر مصرف مکمل گلوکونات روی بر سطح سرمی βIL-1 در گروه مداخله و کنترل |
| چکیده انگلیسی طرح | This double-blind randomized controlled clinical trial will be performed on 40 people with active Behcet's syndrome of both sexes. Based on the laboratory findings and the contents of the medical record, the subjects were selected randomly from those referring to the rheumatologist at Tabriz University of Medical Sciences. After meeting the inclusion criteria, the subjects will be randomly divided into intervention and control groups by block randomization method and two groups will be matched by sex and age. The intervention group will receive 1 tablet of 30 mg zinc gluconate daily and the control group will receive placebo for 12 weeks. People are asked to take all pills with foods to prevent nausea. In order to eliminate bias, a double blind study will be performed. Given that zinc gluconate and placebo tablets will be made in exactly the same way, it is natural that the patient and the evaluating physician are not aware of the type of drug being administered. The overall study protocol will be approved by the Ethics Committee of Tabriz University of Medical Sciences. After completing demographic data (age, sex, occupation, education level, history of illness and dietary supplement), participants will be given a full description of how the plan will be implemented. The informed consent form will be filled out at the beginning of the study for all. Inclusion criteria: Aged 18 to 50 years (women in pre-menopause age) , diagnosis of Behcet's disease by rheumatologist. Selection of patients will be based on IBCD criteria (The International Criteria for Behcet's Disease), according to which vascular, eye and the joints involvement indicate the severity of the disease. Exclusion criteria: People who did not have the desire or ability to continue the study, those who received less than 70% zinc gluconate supplementation, and change in the dose and type of medication received during the study. Exclusion criteria: Pregnancy and lactation, history of diabetes and other chronic diseases, history of other autoimmune diseases and consumption of nutritional and antioxidant supplements and alpha lipoic acid during the one month prior to the study. At the beginning and the end of the intervention, 5 cc of fasting blood samples will be collected from all participants. All participants will complete 3 days of food records (one day weekend) in the first week, mid-study, and the last week of the intervention. Nutritionist 4 software will be evaluated. International physical activity questionnaire will be used to determine physical activity status at the beginning, middle and end of intervention. All participants will be asked not to alter their diet, medication, and physical activity during the study. Anthropometric measurements including weight and height will be measured using scales and tape meters, respectively, at the beginning and end of the study. The level of inflammatory marker IL-1B will be measured by ELISA using the appropriate kit before and after supplementation. NLRP-3 and Caspase-1 gene expression levels will be measured by semi-quantitative Real Time PCR in blood samples collected before and after supplementation. |
| کلمات کلیدی | NLRP3: مخفف کلمهNod-like receptor protein 3 که یکی از اصلی ترین اجزای کمپلکس التهاب زا می باشد و متعلق به خانواده 22 عضوی NLR می باشد (34). Caspase-1: یک نوع آنزیم مبدل که باعث تبدیل سیتوکین پیش التهابی Pro-IL-1β به IL-1β از طریق واکنش های پروتئولیتیک می شود (35). فاکتور التهابی: شامل IL-1β که توسط ماکروفاژهای فعال شده تولید و منجر به شروع واکنش های التهابی می شود (36). گلوکونات روی: نمک روی گلوکونیک اسید است. این یک ترکیب یونی متشکل از دو آنیون گلوکونات برای هر کاتیون روی (II) است. گلوکونات روی یک مکمل رژیم غذایی با زیست دسترسی بالا می باشد (37). |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سندرم بهجت: که در صورت تائید اثرات مفید مکمل گلوکونات روی بر التهاب، می توانند از این ریزمغذی بصورت مکمل بهره مند شوند. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| امیرحسین فغفوری | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
| بیت الله علیپور | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| علیرضا خبازی اسکویی | همکار اصلی |
| بهزاد برادران | همکار اصلی |
| یاسر خواجه بیشک | همکار اصلی |
| شیما رحمانی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر مکمل گلوکونات روی می تواند مجموعه های التهابی را در بیماران مبتلا به سندرم بهجت بهبود ببخشد.متن خبر تولید بیش از حد مجموعه التهابی NLRP3 یکی از علل ماهیت خود التهابی بیماری بهجت است. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثر مکمل گلوکونات روی بر بیان NLRP3 التهابی و همچنین تظاهرات بالینی در بیماران مبتلا به سندرم بهجت بود.در این کارآزمایی بالینی تصادفیسازیشده موازی دوسوکور با دارونما، 50 بیمار سندرم بهجت بهمدت 12 هفته بهطور تصادفی در دو گروه مکمل گلوکونات روی (30 میلیگرم در روز) یا دارونما قرار گرفتند. بیان ژنی پروتئین های NLRP3 و کاسپاز-1 در گلبول های سفید خون و سطح سرمی اینترلوکین 1 بتا به عنوان عوامل مجموعه التهابی NLRP3، معیارهای تنسنجی و تظاهرات بالینی بیماران در مرحله قبل و بعد از مداخله جمعآوری شد. معیار ایرانی فعالیت پویای بیماری بهجت برای اندازه گیری اثر درمان با استفاده از محاسبه تعداد بیمار مورد نیاز برای درمان امتیازدهی شد. گلوکونات روی منجر به بهبود قابل توجهی در زخم تناسلی شد. مکمل گلوکونات روی بیان ژن های NLRP3 و کاسپاز-1 را در مقایسه با گروه دارونما کاهش داد. روی در کاهش سطح سرمی اینترلوکین 1 بتا موثر بود. تعداد بیمار مورد نیاز برای درمان بر اساس معیار ایرانی فعالیت پویای بیماری بهجت 3 بود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
