بررسی اثرات ایمونوتراپی با سلول های دندریتیک پالس شده با لیزات تومور معده بر روی پاسخ های سلول های T CD4+ اتولوگ
Evaluation of the effects of immunotherapy with gastric tumor lysate-pulsed dendritic cells on the responses of autologous CD4+ T cells
مجریان: بهزاد برادران
خلاصه روش اجرا: امروزه استفاده از ایمونوتراپی ها در درمان سرطان های پیشرونده و با پاسخ کم به درمان های رایج از جمله شیمی درمانی، پیشرفت های چشمگیری را در کارآزمایی های بالینی نشان می دهند. از جمله روش های ایمونوتراپی استفاده از واکسن سلول دندریتیک (DC) می باشد که از طریق فعالسازی پاسخ های ایمنی اختصاصی ضد تومور در درمان سرطان ها نتایج امیدوارکننده ای نشان داده اند. هدف مطالعه حاضر پالس کردن DC های مشتق از مونوسیت های انسانی (mDC) با لیزات تومور معده و بررسی تاثیر این سلول های فعال شده بر روی پاسخ های سلول های T CD4+ می باشد. برای رسیدن به این هدف ابتدا سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) با روش جداسازی فایکول بدست خواهد آمد. سپس مونوسیت ها با استفاده از خاصیت چسبندگی به پلاستیک آن ها از PBMC ها جدا شده و در حضور سایتوکاین های GM-CSF و IL-4، به mDC ها تمایز داده می شوند. mDC های حاصل سپس با لیزات تومور معده بارگیری شده و در نهایت پس از همکشتی mDC های فعال شده با سلول های +T CD4، میزان تکثیر این سلول ها با روش MTT و میزان بیان سایتوکاین توسط این سلول ها با روش Real Time PCR سنجیده خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67525 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اثرات ایمونوتراپی با سلول های دندریتیک پالس شده با لیزات تومور معده بر روی پاسخ های سلول های T CD4+ اتولوگ |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of the effects of immunotherapy with gastric tumor lysate-pulsed dendritic cells on the responses of autologous CD4+ T cells |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 14 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان معده، سرطانی است که از مخاط معده ایجاد می شود. بیشتر موارد سرطان معده، کارسینومای معده است که می تواند به تعدادی زیرگروه از جمله آدنوکارسینومای معده تقسیم شود. لنفوم و تومورهای مزانشیمی نیز ممکن است در معده ایجاد شوند. علائم اولیه ممکن است شامل دل درد، درد بالای شکم، حالت تهوع و از دست دادن اشتها باشد. علائم و نشانه های بعدی ممکن است شامل کاهش وزن، زردی در پوست و سفیده چشم، استفراغ، مشکل در بلع و وجود خون در مدفوع باشد. سرطان ممکن است از معده به سایر قسمت های بدن، از جمله کبد، ریه ها، استخوان ها، و غدد لنفاوی گسترش یابد. در سطح جهانی، سرطان معده پنجمین سرطان شایع (% 6/5) و چهارمین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان (% 7/7) است. سرطان معده مسئول بیش از یک میلیون مورد جدید در سال 2020 و حدود 769،000 مرگ (معادل یک از هر 13 مرگ در جهان) بوده و میزان بروز آن در مردان 2 برابر بیشتر از زنان است. روش های رایج برای درمان سرطان معده شامل شیمی درمانی، جراحی و پرتو درمانی است که دارای معایبی از جمله عود مجدد تومور و اثرات سایتوتوکسیک روی سلول های غیر سرطانی می باشند. از جمله روش های نوین و امیدوار کننده در زمینه درمان سرطان معده، ایمونوتراپی ها می باشند که سیستم ایمنی بدن را بر علیه سلولهای سرطانی تحریک می کنند. سلول های دندریتیک (DC) از انواع سلول های سیستم ایمنی ذاتی می باشند که نقش مهمی در دفاع علیه تومورها ایفا می کنند. DC ها از طریق عرضه آنتی ژن های توموری توسط مولکول های MHC کلاس 1 و 2 به لنفوسیت های T از جمله CTL ها، باعث فعال شدن و تکثیر و تمایز این سلول ها شده و پاسخ ضد توموری آن ها را افزایش می دهد. در سال های اخیر یکی از روش های امیدبخش در ایمونوتراپی سرطان ها، استفاده از واکسن DC بوده که نتایج امیدوارکننده ای در کارآزمایی های بالینی نشان داده است. به این ترتیب که سلول های خون محیطی از بیماران سرطانی جدا شده و در محیط آزمایشگاه در حضور برخی سایتوکاین ها از جمله GM-CSF و IL-4 به سلول های DC تمایز می یابند و سپس با استفاده از برخی مواد محرک از جمله لیپوپلی ساکارید (LPS) فعال شده و دوباره به بیماران تزریق می شوند. در این مطالعه، DC های مشتق از مونوسیت پالس شده با لیزات تومور معده از لحاظ توانایی تولید سایتوکاین و نیز کارآمدی این DC ها در تقویت تکثیر سلول های +T CD4 مورد بررسی قرار خواهد گرفت. |
| اهداف اختصاصی | نمونه گیری و تولید سلول های دندریتیک مشتق از مونوسیت های انسانی (mDCs) - بررسی اثر mDC های پالس شده با لیزات تومور معده در میزان تکثیر سلول های +T CD4 و بیان سایتوکاین توسط این سلول ها |
| چکیده انگلیسی طرح | Nowadays, the use of immunotherapies in the treatment of progressive cancers and with low response to common therapies such as chemotherapy, show significant progress in clinical trials. One of the immunotherapy methods is the use of dendritic cell (DC) vaccine, which has shown promising results in the treatment of cancers by activating specific anti-tumor immune responses. The aim of the present study is to pulsate human monocyte-derived DCs (mDCs) with gastric tumor lysates and to investigate the effect of these activated cells on CD4+ T cells’ responses. To achieve this goal, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) will first be obtained by Ficoll separation method. Monocytes are then isolated from PBMCs using their plastic adhesion property and differentiated into mDCs in the presence of GM-CSF and IL-4 cytokines. The achieved mDCs are then loaded with gastric tumor lysates and finally, after co-culture of activated mDCs with CD4+ T cells, the rate of proliferation of these cells by MTT method and the rate of cytokines’ expression by these cells will be measured by Real Time PCR method. |
| کلمات کلیدی | سرطان معده: سرطان معده بیماری است که در آن سلولهای بدخیم (سرطانی) در مخاط معده تشکیل می شود. سلول های دندریتیک (DCs) : سلول دندریتیک: از انواع سلول های ایمنی ذاتی می باشد که با عرضه آنتی ژن های توموری به لنفوسیت های T اجرایی باعث افزایش پاسخ های ضد توموری سیستم ایمنی می شود. mDCs : سلول های دندریتیک مشتق شده از مونوسیت های انسانی می باشند. pDCs : سلول های دندریتیک پلاسماسیتوئیدی هستند که در پاسخ های ایمنی و تولرانس نقش دارند. |
| ذینفعان نتایج طرح | ذینفعان این طرح بیماران مبتلا به سرطان معده می باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| بهزاد برادران | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| امیر علی مختارزاده | همکار اصلی |
| جواد معصومی | همکار اصلی |
| حسین سعیدی | همکار اصلی |
| وحید خاضع شاهگلی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر استفاده از DC های پالس شده با لیزات تومور معده می تواند بهعنوان یک رویکرد درمانی امیدوارکننده در درمان سرطان معده در نظر گرفته شود.متن خبر سرطان معده پنجمین سرطان شایع دردنیا است که سالانه باعث وقوع حدود 760 هزار مورد مرگ و میر می شود. ایمونوتراپی با استفاده از سلول های دندریتیک (DCs) می تواند روش مناسبی برای درمان انواع مختلف سرطان ها باشد. با این وجود، مکانیسم های سرکوب کننده سیستم ایمنی در ریز محیط توموری، مانند مولکول های ایمیون چک پوینت مهاری باعث کاهش اثربخشی پاسخ های ایمنی ضد تومور با واسطه DC ها می گردند. هدف از این مطالعه، بررسی اثر siRNA اختصاصی علیه B7-H7 بیان شده بر روی DC ها به همراه پالس کردن این سلول ها با لیزات تومور معده، بر روی ویژگی های عملکردی و فنوتیپی DC ها و همچنین پاسخ سلول های T به دنبال کوکالچر سلول های T/DC می باشد.
نتایج نشان داد که مهار بیان ژن B7-H7 می تواند ویژگی های DC ها را در تحریک سلول های T را بهبود بخشد. علاوه بر این، DC های پالس شده با لیزات تومور معده که بیان B7-H7 در آنها مهار شده میتوانند فعالسازی و ترشح سایتوکاین از سلولهای T را بیشتر از DCهایی که فقط با لیزات تومور معده پالس شده اند، افزایش دهند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
