تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر سطوح سرمی NRG-4، SIRT-1 ، AMPK، Follistatin، Myostatin و وضعیت تعادل اکسیدان-آنتی اکسیدان (PAB) در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) دریافت کننده رژیم کم کالری
The effects of oleoylethanolamide supplementation on serum levels of NRG-4, SIRT-1, AMPK, Follistatin, Myostatin and prooxidant-antioxidant balance (PAB) in obese NAFLD patients under a low-calorie diet
مجریان: مجید مبصری
خلاصه روش اجرا: این مطالعه به روش کارآزمایی بالینی تصادفی کنترلدار سه سوکور در 46 فرد بزرگسال چاق مبتلا به NAFLD انجام خواهد شد. افراد واجد شرایط به صورت تصادفی به دو گروه مداخله و دارونما (23=n در هر گروه) تقسیم خواهند شد. گروه مداخله روزانه دو کپسول 125 میلیگرمی OEA و گروه کنترل مقادیر مشابه دارونما (نشاسته) به مدت12 هفته دریافت خواهند کردند. در ابتدا و انتهای مطالعه سطوح سرمی NRG-4، SIRT-1 ، AMPK، Follistatin، Myostatin و وضعیت PAB در بیماران قبل و بعد از مکمل یاری به روش الایزا اندازه گیری خواهند شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67343 |
| عنوان فارسی طرح | تاثیر مکمل یاری اولئیل اتانول آمید بر سطوح سرمی NRG-4، SIRT-1 ، AMPK، Follistatin، Myostatin و وضعیت تعادل اکسیدان-آنتی اکسیدان (PAB) در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) دریافت کننده رژیم کم کالری |
| عنوان لاتین طرح | The effects of oleoylethanolamide supplementation on serum levels of NRG-4, SIRT-1, AMPK, Follistatin, Myostatin and prooxidant-antioxidant balance (PAB) in obese NAFLD patients under a low-calorie diet |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | ارائه الگوهای مناسب در مدیریت نظام سلامت |
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی (Clinical Trial) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | دکتری تخصصی PhD |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | شیوع بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) به سرعت در حال افزایش بوده و میانگین شیوع جهانی آن در جمعیت عمومی بزرگسالان در محدوده 25 تا 30 درصد و در افراد چاق، بیماران دیابتی و یا مبتلا به سندرم متابولیک بیش از 70 درصد گزارش شده است. افزایش تولید گونههای فعال اکسیژن (ROS) که بیشتر ناشی از اختلالات میتوکندریایی، تولید سیتوکینها و آدیپوکینهای التهابی میباشند، پراکسیداسیون چربیها در غشای سلولهای کبدی را افزایش میدهند و در پیشرفت NAFLD نقش قابل توجهی ایفا میکند. همچنین بر اساس مطالعات پیشین، اختلال در سوخت و ساز چربی در پاتوژنز NAFLD نقش مهمی ایفا می کند. در واقع افراد با بافت چربی قهوه ای (BAT) فعال خطر ابتلای کمتری به این بیماری دارند. در مطالعات تجربی نیز فعالیت بالایBAT از طریق افزایش ترموژنز توام با محافظت در برابر چاقی و بیماریهای متابولیکی دیگر همچون دیابت نوع2 و اختلالات لیپیدی که عوامل اصلی خطر در بروز NAFLD هستند، بوده است. مطالعات اخیر اثرات مفید BAT را عمدتا به فعالیت آن از طریق ترشح فاکتورهای اندوکرینی نسبت داده اند. بدین معنا که BAT قادر است مولکولهای تنظیمی را که بر دیگر بافت ها یا ارگان ها تاثیرگذار باشد، آزاد نماید. مولکولهای تنظیمی که توسط BAT ترشح می شوند، وضعیت متابولیکی سیستمیک را تحت تاثیر قرار داده، اثرات متابولیکی مفید BAT را انتقال می دهند و اخیرا به عنوان آدیپوکین های قهوه ای یا باتوکین نامیده شده اند. مداخلات تغذیه ای جهت کاهش وزن به عنوان اولین گام در مدیریت بیماران مبتلا به NAFLD پیشنهاد شده است. اولئیل اتانول آمید(OEA)، ترکیب شبه اندوکانابینوئیدی، نقش مهمی در هومئوستاز انرژی و کنترل دریافت مواد غذایی دارد. با توجه به اینکه تا کنون هیچ مطالعه انسانی در زمینه بررسی اثرات مکمل یاری OEA بر عملکرد کبدی از طریق بر سطوح سرمی فاکتورهای مترشحه از بافت چربی و وضعیت تعادل اکسیدان-آنتی اکسیدان (PAB) صورت نگرفته است، از این رو، مطالعه حاضر برای نخستین بار به صورت کارآزمایی بالینی تصادفی با هدف بررسی تاثیر مکمل یاری OEA بر سطوح سرمی NRG-4، SIRT-1 ، AMPK، Follistatin، Myostatin و وضعیت PAB در بیماران بزرگسال چاق مبتلا به NAFLD طراحی گردید. |
| اهداف اختصاصی |
تعیین و مقایسه اثر مکمل ­یاری OEA و دارونما بر سطوح سرمی PAB در بیماران بزرگسال مبتلا به NAFLD |
| چکیده انگلیسی طرح | This triple-blind placebo-controlled randomized clinical trial will be conducted on 46 obese patients with NAFLD. Eligible individuals will be divided into intervention and placebo groups (n=38 in each group), randomly. The intervention group will be received two 125-mg OEA capsules daily and the placebo group will be received similar doses of starch capsules for 12 weeks. At pre-and post-intervention phase, serum levels of NRG-4, SIRT-1, AMPK, Follistatin, Myostatin and PABwill be assessed. |
| کلمات کلیدی | بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD): تجمع چربی در کبد به میزان بیش از 5 درصد وزن کبد در غیاب مصرف الکل، داروها و هپاتیت ویروسی است که شامل طیفی از علائم بالینی و پاتولوژیکی از استئاتوز کبدی تا NASH، فیبروز، سیروز و در نهایت، سرطان سلولهای کبدی می¬باشد (1). بزرگسالان چاق مبتلا به NAFLD: بیماران با NAFLD تشخیص داده شده توسط پزشک متخصص بر اساس اولترا سونوگرافی با BMI در محدوده 30 تا 40 کیلوگرم بر مترمربع (چاقی درجه 1و2) اولئیل اتانول آمید (OEA): واسطه لیپیدی مشابه از نظر ساختاری با اندوکانوبینوئیدها که از طریق مکانیسم غیروابسته به گیرندههای کانابینوئیدی منجر به کاهش دریافت غذا و کنترل وزن میگردد (4). نوروگلین-4 (NRG-4): یکی از اندوکرینهای مشتق شده از بافت چربی قهوه ای ((BAT و از خانواده فاکتور رشد اپیدرمال بوده و در ریه، قلب و بافت چربی (با بالاترین سطح بیان در BAT) بیان می شود (14). میواستاتین (Myostatin) یا GDF8: فاکتور مهارکننده رشد عضلانی است، در پاسخ به محرک های مربوط با گرسنگی در سیستم عصبی مرکزی توسط BAT ترشح میشود. این فاکتور مترشحه از BAT از فعالیت متابولیکی و گرمازایی آن جلوگیری میکند و به عنوان فاکتور اتوکرین منفی در تنظیم فعالیت BAT میباشد (16). فولیستاتینFollistatin)): فولیستاتین به عنوان قویترین فاکتور آنتاگونیست مایوستاتین بوده و با اتصال به گیرنده مایوستاتین مانع از عملکرد آن میشود. فولیستاتین گلیکوپروتئینی است که به عنوان فاکتور اتوکرین مثبت در تنظیم فعالیت BAT میباشد (16). آدیپوکین های قهوه ای ( باتوکین ها): مولکولهای تنظیمی که توسط BAT ترشح می شوند، وضعیت متابولیکی سیستمیک را تحت تاثیر قرار داده و اثرات متابولیکی مفید BAT را انتقال می دهند (12،13). منظور از باتوکین ها در مطالعه حاضر NARG4، فولیستاتین و میواستاتین می باشند. سیرتوئین-1 (SIRT-1): پروتئین داستیلاز هیستونی وابسته به NAD+ است که در تنظیم مسیرهای مختلف متابولیکی نقش ایفا می کند (17،18). AMPK: سرین-ترئونین کیناز است که نقش عمده ای در تنظیم تعادل انرژی در بافتهای مختلف ایفا می کند (21). PAB: بررسی وضعیت تعادل پراکسیدان و آنتی اکسیدان (Prooxidant-Antioxidant Balance) میباشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به شیوع روز افزون بیماری کبد چرب در ایران ، لزوم طراحی برنامه های کمک درمانی جهت بهبود وضعیت این بیماران ضروری به نظر میرسد. امید است با حصول نتیجه مثبت از مصرف مکمل مورد مطالعه ، از این ترکیب در روند درمان افراد چاق مبتلا به بیماری کبد چرب استفاده شود و بتوان در مسیر ارتقای سطح سلامت عمومی جامعه ، بهبود کیفیت زندگی و افزایش رضایتمندی افراد مبتلا به این بیماری و تخفیف بار و هزینه های درمان گامی برداشت. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مجید مبصری | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| هلدا توتونچی | همکار اصلی |
| علیرضا استاد رحیمی | همکار اصلی |
| فرزاد نجفی پور | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر احتمال میرود سطح سرمی سیتوکین NRG4 در بیماران مبتلا به کبد چرب غیرالکلی نقش حفاظتی دارد.متن خبر سیتوکین NRG4 یکی از آدپیوکینهای مرتبط با چاقی، دیس لیپیدمی، مقاومت به انسولین، التهاب و استرس اکسیداتیو در مطالعات انسانی و حیوانی است. در این مطالعه مورد-شاهدی، 50 فرد مبتلا به کبد چرب غیر الکی و 50 فرد سالم که از نظر سن و جنس همسان شده بودند، به روش نمونه گیری در دسترس انتخاب شدند. بر اساس نتایج مطالعه، بیماران مبتلا به کبد چرب در مقایسه با افراد سالم سطح سرمی NRG4 پایین تری داشتند. همچنین افراد مورد مطالعه در بالاترین چارک سطح سرمی NRG4 در مقایسه با افراد در پایین ترین چارک، به طور معنی داری شاخص توده بدنی، دور کمر، تری گلیسرید و شاخص مقاومت انسولینی پایین تری داشتند. شیوع کبد چرب در افرادی که در چارک چهارم بودند (38.4%) در مقایسه با افراد در چارک سوم (48.1%)، دوم (52.3%) و اول (62.5%) به طور معنی داری ( P<0.01) پایین تر بود. به طور کلی بر اساس نتایج مطالعه حاضر احتمال میرود که سطح سرمی سیتوکین NRG4 نقش حفاظتی در بیماران مبتلا به کبد چرب داشته باشد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر احتمال میرود سطح سرمی سیتوکین NRG4 در بیماران مبتلا به کبد چرب غیرالکلی نقش حفاظتی دارد.متن خبر سیتوکین NRG4 یکی از آدپیوکینهای مرتبط با چاقی، دیس لیپیدمی، مقاومت به انسولین، التهاب و استرس اکسیداتیو در مطالعات انسانی و حیوانی است. در این مطالعه مورد-شاهدی، 50 فرد مبتلا به کبد چرب غیر الکی و 50 فرد سالم که از نظر سن و جنس همسان شده بودند، به روش نمونه گیری در دسترس انتخاب شدند. بر اساس نتایج مطالعه، بیماران مبتلا به کبد چرب در مقایسه با افراد سالم سطح سرمی NRG4 پایین تری داشتند. همچنین افراد مورد مطالعه در بالاترین چارک سطح سرمی NRG4 در مقایسه با افراد در پایین ترین چارک، به طور معنی داری شاخص توده بدنی، دور کمر، تری گلیسرید و شاخص مقاومت انسولینی پایین تری داشتند. شیوع کبد چرب در افرادی که در چارک چهارم بودند (38.4%) در مقایسه با افراد در چارک سوم (48.1%)، دوم (52.3%) و اول (62.5%) به طور معنی داری ( P<0.01) پایین تر بود. به طور کلی بر اساس نتایج مطالعه حاضر احتمال میرود که سطح سرمی سیتوکین NRG4 نقش حفاظتی در بیماران مبتلا به کبد چرب داشته باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
