| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67260 |
| عنوان فارسی طرح | ژن تراپی مبتنی بر microRNA برای هدف قرار دادن PD-L1 روی سلول های توموری TNBC: زمانی برای تعریف راهکار جدید؟ |
| عنوان لاتین طرح | MicroRNA-based gene-therapy for targeting tumoral PD-L1 in TNBC: time to think outside the box? |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات مرور سیستماتیک |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | Since triple-negative breast cancer cells do not express the conventional receptors targeted by target therapy, triple-negative breast cancer patients have a poor prognosis. However, recent studies have identified the critical role of the PD-L1/PD-1 immune checkpoint axis in suppressing anti-tumoral immune responses and facilitating tumor development. Although the administration of monoclonal antibodies targeting the PD-L1/PD-1 axis has shown promising results in clinical trials, the "heavy" reliance on them has resulted in autoimmunity development, especially in prone patients. Moreover, the administration of monoclonal antibodies targeting the PD-L1/PD-1 axis might not impede the de novo expression of PD-L1 on the tumoral cells. In light of advances in recognizing the pivotal roles of microRNAs in regulating protein expressions, recent studies have identified microRNAs that can downregulate tumoral PD-L1 and inhibit triple-negative breast cancer development. The "efficient" delivery of these microRNAs into triple-negative breast cancer cells has an appealing approach to inhibit the de novo expression of tumoral PD-L1 and prevent autoimmunity development. Thus, we want to conduct a systematic review to provide comprehensive evidence of the recent advances in recognizing these PD-L1 targeting microRNAs in triple-negative breast cancer. |
| اهداف اختصاصی | MicroRNA-200c might down-regulate the tumoral PD-L1 expression in TNBC cells. -MicroRNA-34a might inhibit the expression of PD-L1 in TNBC cells. -PD-L1-targeting microRNAs can inhibit the migration of TNBC cells. -PD-L1-targeting microRNAs can inhibit the proliferation of TNBC cells. -PD-L1-targeting microRNAs can inhibit the clonogenicity of TNBC cells. -PD-L1-targeting microRNAs can enhance the chemosensitivity of TNBC cells to chemotherapeutic agents. |
| چکیده انگلیسی طرح | With focusing on tumoral programmed death-ligand 1 (PD-L1) of triple-negative breast cancer (TNBC) cells, this systematic review wants to provide comprehensive evidence of the microRNAs that can inhibit the de novo expression of PD-L1. Indeed, this systematic review aims to provide comprehensive evidence to present the panel of microRNAs that can downregulate tumoral PD-L1 in TNBC cells, the roles of PD-L1 targeting microRNAs in TNBC proliferation, the roles of PD-L1 targeting microRNAs in TNBC migration, the roles of PD-L1 targeting microRNAs in TNBC viability, and the roles of PD-L1 targeting microRNAs in the chemosensitivity of TNBC cells. Furthermore, this systematic review intends to provide a blueprint for future clinical trials, reduce our "heavy" reliance on immune checkpoint inhibitors, and inhibit the de novo expression of PD-L1 in TNBC cells. Thus, with reducing our "heavy" reliance on immune checkpoint inhibitors, patients with autoimmunity predisposition will also benefit from blockade of immune checkpoint without developing autoimmunity. |
| کلمات کلیدی | triple negative breast cancer تومور بدخیم سرطان سینه که با ایجاد و توسعه سلول های سرطانی در بافت سینه همراه است. PD-L1 مولکول مهاری سیستم ایمنی که میتواند بر سطح سلول های سرطانی بیان می شود. MicroRNA مولکول کوچک RNA ای غیر کد کننده است که در جانوران یافت می شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان سینه از نوع TNBC |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدی عبدلی شادباد | همکار اصلی |
| بهزاد برادران | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سحر صفائی | همکار اصلی |
| پریسا لطفی نژاد | همکار اصلی |
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر برخی microRNA ها با هدف قرار دادن PD-L1 بر روی سلول های توموری TNBC تاثیر می گذارند.متن خبر میکرو آران ها گروهی از آر ان ها میباشند که نقش بسزایی در کنترل بیان پروتیین ها دارند که بصورت کلی به دو دسته سرطان زا و مهار کننده سرطان تقسیم میشوند. افزایش بیان میکرو آر ان های سرطان زا و کاهش بیان میکرو آر ان های مهار کننده سرطان موجب سرطان میشود. PD-L1 یکی از مولکول های بازرسی ایمنی مهاری است که در ایجاد سرطان سینه نقش دارد و موجب پاسخ های ایمنی ضد تومور میشود. در این مطالعه ما به یکسری میکرو آر ان های مهار کننده سرطان دست یافتیم. در حقیقت،
miR-424-5p، miR-138-5p، miR-570-3p، miR-200c-3p، miR-383-5p، miR-34a-5p، miR-3609، miR-195-5p، و miR-497-5p می تواند بیان PD-L1 تومور را مهار کند، ریزمحیط تومور سرکوبگر سیستم ایمنی را به ریز محیط تومور پیش التهابی تبدیل کند، از تکثیر تومور جلوگیری کند، مهاجرت تومور را سرکوب کند، حساسیت شیمیایی سلول های تومور را افزایش دهد، آپوپتوز تومور را تحریک کند، چرخه سلولی را متوقف کند، کلون زایی را سرکوب کند و مسیرهای سیگنالینگ انکوژنیک مختلف را در سلولهای TNBC تنظیم میکند. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |