ژن تراپی مبتنی بر microRNA برای هدف قرار دادن PD-L1 روی سلول های توموری TNBC: زمانی برای تعریف راهکار جدید؟

MicroRNA-based gene-therapy for targeting tumoral PD-L1 in TNBC: time to think outside the box?


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
دانشگاه علوم پزشکی تبریز
دانشگاه علوم پزشکی تبریز

مجریان: بهزاد برادران

خلاصه روش اجرا: We will conduct the systematic study according to the preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses (PRISMA) statement (1). For this purpose, we will perform a systematic search on Embase, Scopus, PubMed, and Web of Science with the following keywords: ("BT20" OR "BT-549" OR "Cal51" OR "HCC 38" OR "HCC 1143" OR "HCC 1187" OR "HCC 1395" OR "HCC 1599" OR "HCC 1739" OR "HCC 1806" OR "HCC 1937" OR "HCC 2157" OR "HCC 2185" OR "HCC 3153" OR "HS578T" OR "MDA-MB-157" OR "MDA-MB-231" OR "MDA-MB-435" OR "MDA-MB-436" OR "MDA-MB-468" OR "SUM52PE" OR "SUM102PT" OR "SUM149PT" OR "Sum159PT" OR "SUM185PE" OR "SUM229PE" OR "SUM1315M02" OR "triple" OR "triple negative breast cancer" OR "triple-negative" OR "triple negative" OR "triple-negative breast cancer" OR "TNBC" OR "HCC70" OR "DU4475" OR "Hs 578T" OR "MDA-MB-453" OR "HCC1599" OR "HCC1937" OR "HCC1143" OR "HCC38" OR "HCC1806" OR "HCC1187" OR "HCC1395" OR "CRL-2331" OR "CRL-2336" OR "CRL-2321" OR "HTB-132" OR "CRL-2314" OR "CRL-2315" OR "CRL-2335" OR "CRL-2322" OR "HTB-123" OR "HTB-122" OR "HTB-126" OR "HTB-26" OR "HTB-130" OR "HTB-24" OR "HTB-131" OR "HTB-19" OR "CRL-2324") and ("programmed death-ligand 1" OR "PD-L1" OR "PD L1" OR "PDL1" OR "B7-H1" OR "B7 H1" OR "B7H1" OR "CD274" OR "cluster of differentiation 274" OR "CD 274" OR "cluster of differentiation274" OR "B7 homolog 1" OR "PDCD1 ligand 1" OR "PDCD1LG1" OR "PDCD1L1" OR "HPD-L1") and ("microRNA-" OR "microRNA" OR "micro RNA-" OR "micro RNA" OR "miRNA-" OR "miRNA" OR "miR-" OR "miR" OR "miRNA-" OR "miRNA") The keywords for the cell lines were obtained from the study conducted by Chavez et al (2). We will export all the obtained reords to our reference manager (Endnote X9.1) to consider them for inclusion in our systematic review. Following the systematic search, the obtained records will be selected in two phases. In phase I, the relevant records will be reviewed based on their titles/abstracts. In phase II, the full-texts of the remaining studies, along with their supplementary data, will be reviewed to consider them to be included in the systematic review. The following data will be extracted from the included studies: the first author, the publication year, the studied microRNA, the effect of microRNA on tumoral PD-L1 expression in TNBC cells, the effect of studied microRNA on TNBC cell/the tumor microenvironment of TNBC, and studied TNBC cell lines.

اطلاعات کلی طرح
hide/show

مرحله جاری طرح خاتمه قرارداد و اجرا
کد طرح 67260
عنوان فارسی طرح ژن تراپی مبتنی بر microRNA برای هدف قرار دادن PD-L1 روی سلول های توموری TNBC: زمانی برای تعریف راهکار جدید؟
عنوان لاتین طرح MicroRNA-based gene-therapy for targeting tumoral PD-L1 in TNBC: time to think outside the box?
نوع طرح طرح تحقیقاتی
اولویت طرح اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطان‌های شایع
نوع مطالعه مطالعات مرور سیستماتیک
تحقیق در نظام سلامت خیر
آیا طرح پایان‌نامه دانشجویی است؟ خير
مقطع پایان نامه
مدت اجرا - ماه 12
نوآوری و ضرورت انجام تحقیق Since triple-negative breast cancer cells do not express the conventional receptors targeted by target therapy, triple-negative breast cancer patients have a poor prognosis. However, recent studies have identified the critical role of the PD-L1/PD-1 immune checkpoint axis in suppressing anti-tumoral immune responses and facilitating tumor development. Although the administration of monoclonal antibodies targeting the PD-L1/PD-1 axis has shown promising results in clinical trials, the "heavy" reliance on them has resulted in autoimmunity development, especially in prone patients. Moreover, the administration of monoclonal antibodies targeting the PD-L1/PD-1 axis might not impede the de novo expression of PD-L1 on the tumoral cells. In light of advances in recognizing the pivotal roles of microRNAs in regulating protein expressions, recent studies have identified microRNAs that can downregulate tumoral PD-L1 and inhibit triple-negative breast cancer development. The "efficient" delivery of these microRNAs into triple-negative breast cancer cells has an appealing approach to inhibit the de novo expression of tumoral PD-L1 and prevent autoimmunity development. Thus, we want to conduct a systematic review to provide comprehensive evidence of the recent advances in recognizing these PD-L1 targeting microRNAs in triple-negative breast cancer.
اهداف اختصاصی

MicroRNA-200c might down-regulate the tumoral PD-L1 expression in TNBC cells.

-

MicroRNA-34a might inhibit the expression of PD-L1 in TNBC cells.

-

PD-L1-targeting microRNAs can inhibit the migration of TNBC cells.

-

PD-L1-targeting microRNAs can inhibit the proliferation of TNBC cells.

-

PD-L1-targeting microRNAs can inhibit the clonogenicity of TNBC cells.

-

PD-L1-targeting microRNAs can enhance the chemosensitivity of TNBC cells to chemotherapeutic agents.

چکیده انگلیسی طرح With focusing on tumoral programmed death-ligand 1 (PD-L1) of triple-negative breast cancer (TNBC) cells, this systematic review wants to provide comprehensive evidence of the microRNAs that can inhibit the de novo expression of PD-L1. Indeed, this systematic review aims to provide comprehensive evidence to present the panel of microRNAs that can downregulate tumoral PD-L1 in TNBC cells, the roles of PD-L1 targeting microRNAs in TNBC proliferation, the roles of PD-L1 targeting microRNAs in TNBC migration, the roles of PD-L1 targeting microRNAs in TNBC viability, and the roles of PD-L1 targeting microRNAs in the chemosensitivity of TNBC cells. Furthermore, this systematic review intends to provide a blueprint for future clinical trials, reduce our "heavy" reliance on immune checkpoint inhibitors, and inhibit the de novo expression of PD-L1 in TNBC cells. Thus, with reducing our "heavy" reliance on immune checkpoint inhibitors, patients with autoimmunity predisposition will also benefit from blockade of immune checkpoint without developing autoimmunity.
کلمات کلیدی triple negative breast cancer تومور بدخیم سرطان سینه که با ایجاد و توسعه سلول های سرطانی در بافت سینه همراه است. PD-L1 مولکول مهاری سیستم ایمنی که میتواند بر سطح سلول های سرطانی بیان می شود. MicroRNA مولکول کوچک RNA ای غیر کد کننده است که در جانوران یافت می شود.
ذینفعان نتایج طرح بیماران مبتلا به سرطان سینه از نوع TNBC

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح
مهدی عبدلی شادبادهمکار اصلی
بهزاد برادرانمجری اول (اصلی-هیات علمی)
سحر صفائیهمکار اصلی
پریسا لطفی نژادهمکار اصلی

اطلاعات تفضیلی
hide/show

حوزه خبر خبر
رسانه ها و مردم
عنوان خبر
متن خبر
متخصصان و پژوهشگران
عنوان خبر
برخی microRNA ها با هدف قرار دادن PD-L1 بر روی سلول های توموری TNBC تاثیر می گذارند.
متن خبر
میکرو آران ها گروهی از آر ان ها میباشند که نقش بسزایی در کنترل بیان پروتیین ها دارند که بصورت کلی به دو دسته سرطان زا و مهار کننده سرطان تقسیم میشوند. افزایش بیان میکرو آر ان های سرطان زا و کاهش بیان میکرو آر ان های مهار کننده سرطان موجب سرطان میشود. PD-L1 یکی از مولکول های بازرسی ایمنی مهاری است که در ایجاد سرطان سینه نقش دارد و موجب پاسخ های ایمنی ضد تومور میشود. در این مطالعه ما به یکسری میکرو آر ان های مهار کننده سرطان دست یافتیم. در حقیقت، miR-424-5p، miR-138-5p، miR-570-3p، miR-200c-3p، miR-383-5p، miR-34a-5p، miR-3609، miR-195-5p، و miR-497-5p می تواند بیان PD-L1 تومور را مهار کند، ریزمحیط تومور سرکوبگر سیستم ایمنی را به ریز محیط تومور پیش التهابی تبدیل کند، از تکثیر تومور جلوگیری کند، مهاجرت تومور را سرکوب کند، حساسیت شیمیایی سلول های تومور را افزایش دهد، آپوپتوز تومور را تحریک کند، چرخه سلولی را متوقف کند، کلون زایی را سرکوب کند و مسیرهای سیگنالینگ انکوژنیک مختلف را در سلول‌های TNBC تنظیم می‌کند.
سیاستگذاران درمانی
عنوان خبر
متن خبر
سیاستگذاران پژوهشی
عنوان خبر
متن خبر
لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1