تعیین ارتباط بین چند شکلی ژنتیکی فرودست ژن گیرنده ملانوکورتین، ژن Fatty Acid Desaturase2 و ژن CART (پروتئین رونویسی تنظیم شده با کوکائین-آمفتامین) با بار اسیدی رژیم غذایی و الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی در افراد چاق بزرگسال
The association between polymorphism downstream of MC4R gene, Fatty Acid Desaturase2 gene and CART gene with dietary acid load and dietary and nutrient patterns in obese adults
مجریان: مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی
خلاصه روش اجرا: مطالعه مقطعی حاضر با هدف تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم فرودست ژن گیرنده ملانوکورتین، ژنCART (پروتئین رونویسی تنظیم شده با کوکائین- آمفتامین) وFatty Acid Desaturase2 با شاخصهای تغذیه ای مربوط به استرس اکسیداتیو، چربی، کربوهیدرات و پروتئین دریافتی در افراد چاق بزرگسال انجام خواهد شد. این مطالعه مکمل طرحهای 59535، 58619، 59518 و 4052 بوده و از نمونههای طرح مذکور استفاده خواهد. لازم به ذکر است از بین 347 بیمار ورودی به این طرح پلیمورفیسم ژنهای 188 بیمار در طرحهای قبلی سنجیده شده و پلی مورفیسم 159 نفر باقیمانده با استفاده از روش PCR-RFLP سنجیده خواهد شد. به طور خلاصه روش کار به شرح زیر است: 347 بیمار با استفاده از روش نمونه گیری در دسترس وارد مطالعه خواهند شد. افراد شرکت کننده در این مطالعه بزرگسالان در محدوده سنی 50-20 سال می باشند که با استفاده از فراخوان عمومی و با نصب پوستر و اطلاعیه در اماکن عمومی فراخوانده می شوند و سپس با انجام مصاحبه و ارائه توضیحات لازم در مورد نحوه انجام و نیز اهداف مطالعه در صورت تمایل طبق معیارهای ورود و خروج وارد مطالعه خواهند شد. تشخیص چاقی براساس نمایه توده بدنی (BMI) انجام خواهد گرفت. معیارهای ورود افراد چاق با BMI بزرگتر یا مساوی 30 و کمتر از 40 است. برای بررسی ارتباط بین پلیمورفیسم ژنهای CART ،MC4R و FADS2 با بار اسیدی رژیم غذایی و الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی، در افراد بزرگسال چاق از پرسش نامه بسامد خوراکی که متشکل از 132 اقلام غذایی است، استفاده خواهد گردید که به صورت تکرار مصرف در روز، هفته، ماه و یا سال تکمیل خواهد شد، ولی در نهایت برای تجزیه و تحلیل به تکرار مصرف به صورت بار در هفته تبدیل خواهد شد. بار اسیدی رژیم غذایی نیز توسط دو شاخص PRAL و NEAP مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت که از طریق فرمول زیر بدست خواهند آمد. PRAL (mEq/day) = 0.49 × protein intake (g/day) + 0.037 × phosphorus (mg/day) - 0.021 ×potassium (mg/day) - 0.026× magnesium (mg/day) - 0.013×calcium (mg/day) 10/2- NEAP (mEq/day) = 54.4 × protein intake (g/day) / potassium (mg/day) جهت بررسی الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی افراد از تحلیل عاملی استفاده خواهد شد. در این تحلیل جهت ایجاد یک ماتریکس ساده و تمایز گذار، از روش چرخش واریماکس استفاده خواهد شد و تعیین تعداد عاملها (الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی) با استفاده از روش تغییر در نقطه کردار انجام خواهد شد. الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی بر اساس قرارگیری مواد غذایی و مواد مغذی مصرف شده و مقدار بار عاملی آنها در هریک از عاملهای استخراجی به دست خواهند آمد. سپس افراد شرکت کننده، بر مبنای امتیاز الگوهای به دست امده چارک بندی خواهند شد. به منظور سنجش پلیمورفیسم ژنهای CART ،MC4R و FADS2 در ابتدای مطالعه از افراد در حالت ناشتا (بعد از 12-10 ساعت ناشتایی) خونگیری انجام شد. پس از حذف گلبول قرمز از نمونه های خون، DNA گلبولهای سفید استخراج می شود. روش انجام کار به این صورت خواهد بود: 1. استخراج DNA و اجرای ژل الکتروفورز 2. اجرای PCR-RLFP برای تکثیر ناحیه مورد نظر 3. انجام هضم آنزیمی و اجرای ژل الکتروفورز 4. بررسی نوع ژنوتیپ برروی ژل الکتروفورز و در ادامه به بررسی ارتباط چندشکلی های ژنتیکی با بار اسیدی رژیم غذایی و الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی پرداخته خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 67115 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین ارتباط بین چند شکلی ژنتیکی فرودست ژن گیرنده ملانوکورتین، ژن Fatty Acid Desaturase2 و ژن CART (پروتئین رونویسی تنظیم شده با کوکائین-آمفتامین) با بار اسیدی رژیم غذایی و الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی در افراد چاق بزرگسال |
| عنوان لاتین طرح | The association between polymorphism downstream of MC4R gene, Fatty Acid Desaturase2 gene and CART gene with dietary acid load and dietary and nutrient patterns in obese adults |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | پیشگیری و اپیدمیولوژی و مراقبت در بیماریهای شایع متابولیک و غدد ( دیابت، چاقی و کبد چرب) |
| نوع مطالعه | بررسی مقطعی ( Cross Sectional) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 19 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | امروزه با توجه به شیوع پیشرونده بیماری چاقی، به عنوان یک چالش بهداشتی توجه زیادی را در سطح جهان معطوف خود کرده است. چاقی، بیماری مزمن التهابی است که منجر به ایجاد عوارض مختلف از قبیل دیابت نوع 2، مقاومت به انسولین و سندروم متابولیک، بیماری های قلبی عروقی به ویژه سکته و پرفشاری خون و کبد چرب غیر الکلی، برخی انواع سرطان ها میشود که همه اینها در کنارهم با کاهش کیفیت زندگی و طول عمر همراه می باشد. چاقی یک اختلال متابولیک چندعاملی است که آغاز و پیشرفت متعاقب آن ناشی از تعاملات چندگانه میان عوامل ژنتیکی، فیزیولوژیک متابولیک، اقتصادی، اجتماعی و رژیم غذایی است. به بیان دیگر چاقی حاصل برهم کنش متقابل و پیچیده محیط، عوامل ژنتیکی و رفتار انسان است. لذا اهمیت تداخل ژنتیک و تغذیه در پیدایش فنوتیپ های متعدد چاقی، مطالعات اخیر را به سمت بررسی این ارتباط سوق داده است. مطالعات ارتباط گسترده ژنومی، از ارتباط بین چند شکلیهای ژنتیکی با اجزای چاقی در بین جمعیت عمومی خبر دادهاند. و به نظر میرسد که بررسی تاثیر چند شکلیهای ژنتیکی بر سلامتی در مقایسه با تاثیر یک ژن به تنهایی با در نظر گرفتن تداخلات نوتریژنتیک حائز اهمیت باشد. با این وجود، نتایج ضد و نقضی در این رابطه مطرح است، که این تناقض با استفاده از چندین مکانیسم قابل توجیه بوده و نقش عوامل مرتبط با سبک زندگی مانند رژیم غذایی غیرقابل چشم پوشی است، که به نوبه خود می تواند اثرات تغییرات ژنتیکی در بروز چاقی را تعدیل نماید. همچنین تاکنون هیچ مطالعهای در ایران به ارتباط سنجی بین چند شکلیهای ژنتیکی با بار اسیدی رژیم غذایی در بیماران چاق نپرداخته است. در مطالعات خارج نیز اطلاعات محدود و اندکی در زمینه تداخلات دریافت های غذایی با چند شکلیهای ژنتیکی با چاقی و اختلالات متابولیکی مانند سندروم متابولیک و دیس لیپیدمی و دیابت در دسترس است. از طرفی تفاوت های جمعیتی از جمله سن، ترکیب جنسیتی، وضعیت تغذیه ای، نقشه ژنتیکی و شیوه زندگی و اهمیت تداخل ژنتیک و تغذیه در پیدایش فنوتیپ های مختلف چاقی، ضرورت بررسی این ارتباط را دوچندان می کند. |
| اهداف اختصاصی | تعیین وضعیت بار اسیدی رژیم غذایی (DAL) و الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی در افراد چاق بزرگسال -تعیین ارتباط بار اسیدی رژیم غذایی (DAL) با چند شکلی ژنتیکیrs17782313 ژنMC4R ، پلی مورفیسم rs2239670 ژن CARTو پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2در افراد چاق بزرگسال -تعیین ارتباط الگوهای رژیم غذایی و مواد مغذی با چند شکلی ژنتیکی rs17782313 ژنMC4R ، پلی مورفیسم rs2239670 ژن CARTو پلی مورفیسم rs174583 ژن FADS2در افراد چاق بزرگسال |
| چکیده انگلیسی طرح | According to the world health organization (WHO), obesity refers to the abnormal and excessive accumulation of fat affecing health, which have recieved much attention. Dietary guidelines offer dietary recommendations for general population irrespective of inter-individual variability. In this concept, nutrigenomics represent a promising approach by considering genomic impact on dietary requirements due to individuals demands, which has been ignored in the guidelines prepared for general population. Recently, attemps to expand the concept of modified nutrition due to genetic variations have been increased. Genetic variations resulting in different requirements, absorption, metabolism and utilization of nutrients, affect individuals susceptibility to diseases and their response to nutritional interventions. On the other hand, the role of gene polymorphisms in obesity cannot be ignored. The food frequency questionnaire (FFQ), contain 132 items. For genetic and biochemical evaluation blood sample collected. Then by removing the red blood cells from the blood sampls, DNA extracted from the white blood cells and gel electrophoresis will be performed. Then PCR will be done to amplify the fragment and accuracy of PCR will be controlled on the agarose. Inclusion criteria: age ranged 20-50 years old, BMI 30-40 kg/m2. Exclusion criteria: cardiovascular diseases, renal failure and diabetes, weight loss (over 2 kg) at 3 month before the study, not regular taking of multivitamin and minerals supplements, alcohol, history of cancer and thyroid disorders. |
| کلمات کلیدی | چاقی: به وضعیتی گفته میشود که در نتیجه عدم تعادل بین انرژی دریافتی و انرژی مصرفی چربی در بدن تجمع می یابد. در این مطالعه افراد با BMI بالاتر از 30 kg/m2 بعنوان چاق در نظر گرفته می شوند (1). پلی مورفیسم: تغییری تک نوکلئوتیدی در دنباله DNA است که در یک نوکلئوتید (A, G, T, C) در ژنوم، بین افراد یک گونه بیولوژیکی یا بین یک جفت کروموزوم در یک فرد با نوکلئوتید فرق دارد (16). پلیمورفیسم فرودست ژن ملانوکورتین: یک پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی به نام rs17782313 روی کروموزوم 18 در فاصله 188 کیلوبایتی فرودست ژن MC4R وجود دارد که این مکان با تنظیم وزن ارتباط قوی دارد (18). پلی مورفیسم ژن FADS2: پلی مورفیسم rs174583 بر روی کروموزوم 11 ناحیه (11q12-13.1) قرار دارد که آنزیم کنترلی در مسیر سنتز LC-PUFA به نام دلتا 6 دسچوراز را کدگذاری میکند (39). پلیمورفیسم ژن CART: یک پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی به نام rs2239670 بر روی کروموزوم 5 قرار دارد و کد کننده پروتئینی است که یکی از تنظیم کننده های نورواندوکرینی تعادل انرژی است و جزیی از گروه نورونی POMC/CART در ARC بوده که فعال شدن این نورون ها دریافت غذا را کاهش میدهد (25). PCR-RFLP: در بیولوژی مولکولی، ابتدا قطعه حاوی جایگاه چند شکلی را با واکنش زنجیرهِ پلیمراز و استفاده از دو پرایمر مخصوص که به همین منظور طراحی شده تکثیر مینمایند و پس از هضم آنزیمی، الکتروفوز میکنند. الگوهای غذایی: مجموعه ای از ویژگی های مختلف رژیم غذایی که به جای بررسی اجزای غذا به طور جداگانه ، به بررسی کلی رژیم غذایی می پردازد و امکان دستیابی به اطلاعات کلی رژیم غذایی و تعیین ارتباط آن با بیماری ها را به خوبی فراهم می کند. |
| ذینفعان نتایج طرح | می توان با شناخت این تداخلات و ارائه ی راهکارهای مؤثر تغذیه ای، در کاهش شیوع بیماری در افراد مستعد و نیز کاهش عوارض حاصل از آن قدمی برداشت. همچنین با آگاهی از نقشه ژنتیکی افراد، میتوان در خصوص مداخلات مناسب تغذیه ای و میزان پاسخدهی افراد به این مداخلات نیز آگاهی یافت. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مهدیه عباسعلیزاد فرهنگی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| مهدی وجدی | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر ژنوتیپ هتروزیگوت برای ژن دسچوراز اسید های چرب (FADS2) دریافت غذایی پایینتری از فراورده های نهایی پیشرفته را داراست.متن خبر شیوع چاقی در دهه های گذشته سه برابر شده است. منطقی است که رویکردهای جدیدی را برای توقف شیوع آن در نظر بگیریم. بدین تدتیب، مطالعه حاضر، با هدف تعیین اثر متقابل بین چند شکلی های ژن اسید چرب دسچوراز 2 (FADS2) و محصولات نهایی گلیکوزیشن پیشرفته رژیم غذایی (AGEs) در افراد چاق صورت گرفت. مطالعه مقطعی حاضر بر روی 347 فرد چاق انجام شد. یک پرسشنامه نیمه کمی معتبر 147 ماده ای بسامد غذا (FFQ) برای تخمین دریافت های غذایی و محاسبه AGE ها استفاده شد.برای تعیین چند شکلی ژن FADS2 از واکنش زنجیرهای پلیمراز (PCR-RFLP) استفاده شد. بر اساس یافتههای ما، تفاوت معنیداری از نظر متغیرهای بیوشیمیایی بین سهک های AGE گزارش نشد. در مقابل، درصد درشت مغذیها (کربوهیدرات، پروتئین و چربی) کل کالری دریافتی، میزان دریافت روزانه فیبر و گروههای گوشت تفاوت معنیداری را بین سهک های AGE نشان داد. علاوه بر این، تآثیر متقابل ژن-AGEs FADS2 بر روی متغیر وزن ، توده چربی، دور کمر و سطح کلسترول گزارش شد. بر این اساس، مصرف بیشتر غذاهای مبتنی بر پروتئین یا چربی که حاوی میزان بالایی از AGE هاست نیز ژنوتیپ هتروزیگوت برای FADS2 دریافت کمتری از AGEs های غذایی را دارد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
