هدف گیری مسیر پیام رسانی فاکتور القا شونده با هیپوکسی یک آلفا (Hif- 1α ) در رده ی سلولهای سرطان کولون با استفاده از نانونیوزومهای حاوی Px-12و Yc-1
Targeting the hypoxia-1-induced factor (HIF-1α) -induced signaling pathway in the colon cancer cell line using nano niosomes containing Px-12 and Yc-1
مجریان: عفت علیزاده , ندا موسوی نیری
خلاصه روش اجرا: ابتدا نانونیوزوم های حاوی دارو های YC_1 و PX_12 را سنتز میکنیم. پس از بارگذاری دارو و سنتز نانوذره، ارزیابی نانو دارو های سنتز شده با روش های مختلف مثل SEM، میزان بارگذاری دارو و میزان رهایش دارو بررسی خواهد شد. سپس رده ی سرطانی HT -29 کشت داده میشود و سمیت سلولی نیوزومهای حاوی داروهای YC_1 و PX_12 بر سلول های کشت داده شده مورد بررسی قرار می گیرد. زنده مانی سلولهای سرطانی کولون HT-29 ، در زمان های مختلف تأثیر دارو و هم چنین در غلظت های مختلف بررسی خواهد شد. علاوه بر این ها، میزان بیان ژن Hif 1α و میزان آپوپتوزسلولی نیز مورد ارزیابی قرار می گیرد .
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66853 |
| عنوان فارسی طرح | هدف گیری مسیر پیام رسانی فاکتور القا شونده با هیپوکسی یک آلفا (Hif- 1α ) در رده ی سلولهای سرطان کولون با استفاده از نانونیوزومهای حاوی Px-12و Yc-1 |
| عنوان لاتین طرح | Targeting the hypoxia-1-induced factor (HIF-1α) -induced signaling pathway in the colon cancer cell line using nano niosomes containing Px-12 and Yc-1 |
| نوع طرح | گرنت - پایان نامه |
| اولویت طرح | نانوفیبرها، نانوذرات و اسکافولدها (در طب بازساختی، مهندسی بافت و دارورسانی) |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سرطان کولورکتال (CRC) یا کولون یکی از شایع ترین و کشنده ترین نوع سرطان درجهان است .به همین دلیل تحقیقات و مطالعات گسترده ای در جهت تشخیص زود هنگام و درمان این بیماری صورت می گیرد .Hif-1α یک فاکتور رونویسی است که در شرایط هیپوکسی ترشح میشود و در رشد و رگ زایی تومور نقش مهمی دارد .سرکوب این مسیر از پیشرفت سرطان جلوگیری می کند. پس مهار Hif-1α یک هدف درمانی می باشد .مطالعات نشان می دهد PX-12 و YC-1 مهارکننده های Hif- 1α می باشد که فعالیت ضد رگ زایی دارند. از طرفی استفاده از نانو حامل ها برای انتقال دارو یکی از اهداف درمانی است که کمترین میزان از دست دادن دارو با اکثریت اثربخشی را دارد .نیوزوم ها یکی از این نانو حامل ها هستند که یک وزیکول دولایه ای است که سطح خارجی آبدوست و سطح داخل آبگریزدارد و میتواند به طور همزمان 2ماده یکی با خاصیت آبدوست و دیگری آبگریز را در خود جای دهد .در این مطالعه همزمان Yc-1 آبگریز و Px-12 آبدوست را در نیوزوم ها کپسوله می شود تا اثر ضد سرطانی آن ها بر روی رده ی سرطانی HT29 بررسی شود. این 2 دارو به عنوان داروی ضد سرطان مورد استفاده است ولی تاکنون به صورت کپسوله شده در نیوزوم وآن هم به صورت همزمان در درمان سرطان ها مورد استفاده قرار نگرفته است . |
| اهداف اختصاصی | سنتز و تعیین خصوصیات فیزیکوشیمیایی نانوذره نیوزوم حاویYC-1 و PX-12 -تعیین اثر نانونیوزوم حاویYC-1 و PX-12 بر روی میزان تکثیر سلولهای سرطانی کولون HT29 -تعیین اثر نانونیوزوم حاویYC-1 و PX-12 بر میزان بیان ژن HIF-1α سلولهای سرطانی کولون HT29 -ارزیابی و تعیین اثر نانونیوزوم حاویYC-1 و PX-12 بر میزان آپوپتوز سلولهای سرطانی کولون HT29 |
| چکیده انگلیسی طرح | We first synthesize nanoniosomes containing the drugs YC_1 and PX_12. After drug loading and nanoparticle synthesis, evaluation of synthesized nanoparticles by various methods such as SEM, drug loading rate and drug release rate will be reviewed. The HT-29 cancer line is then cultured and the cytotoxicity of niosomes containing YC_1 and PX_12 drugs on cultured cells is examined. The viability of HT-29 colon cancer cells will be monitored at different times, as well as at different concentrations. In addition, the expression of Hif 1α gene and the extent of cell apoptosis are evaluated. |
| کلمات کلیدی | 1.سرطان : اصطلاحی برای بیماری هایی است که در آن سلول های غیر طبیعی بدون کنترل تقسیم می شوند و می توانند به بافت های اطراف حمله کنند. سلول های سرطانی می توانند از طریق خون و سیستم های لنفاوی به سایر قسمت های بدن نیز سرایت کنند. 2.(CRC ): colorectal cancer به رشد سلول های سرطانی در کولون یا رکتوم گفته می شود .این بیماری به دلیل رشد غیر طبیعی سلول ها اتفاق می افتد که می توانند به بافت های دیگر بدن حمله کنند یا در آن ها تکثیر یابند .سومین سرطان شایع وچهارمین دلیل مرگ ومیر ناشی از سرطان است . 3.هیپوکسی : به شرایط کاهش اکسیژن رسانی در بافت ها گفته می شود و یکی از ویژگی های تومور ها می باشد . 4.نیوزوم : نیوزوم ها یا وزیکول های سورفکتانت غیر یونی، ساختار لایه لایه ای بسیار کوچکی هستند که از مخلوط سورفکتانت غیر یونی آلکیل یا دی آلکیل پلی گلیسرول اتر و کلسترول و سپس هیدراسیون در محیط آبی بدست می آیند 5. YC-1 3-(5’-Hydroxymethyl-2’-furyl)-1-benzylindazole نام دیگر آن است .نوعی داروی ضد سرطان است و به عنوان مهار کننده ی Hif 1α کاربرد دارد. 6.PX_12 : 1-methylpropyl 2-imidazolyl disulfide نوعی مهارکننده ی Hif 1α است و خاصیت ضد سرطانی دارد. 7.EPO : مخفف اریتروپویتین است که یک فاکتور رشد گلیکوپروتئینی است که به تولید تعداد بیشتری از گلبولهای قرمز خون کمک میکند. این ماده یک سیتوکین است که نوعی عامل خونساز میباشد. اریتروپویتین در کلیه و کبد و در اثر هیپوکسی بافتی ساخته میشود. بعد از تولید و ترشح روی مغز استخوان اثر میکند 8.biocompatible :به زیست سازگاری مواد گفته می شود که هیچ آسیبی به محیط زیست وارد نمی کنند . 9.biodegradation : تجزیه مواد آلی توسط میکروارگانیسم ها ، مانند باکتری ها و قارچ ها است. 10.non immunogenic: ویژگی غیر ایمنی زایی موادی که سیستم ایمنی بدن را تحریک و موجب پاسخ ایمنی نمی شود HIF 1α.11: فاکتور رونویسی است که در شرایط هیپوکسی ترشح می شود .در رونویسی ژن های در گیر در رگ زایی ،رشد تومور و ...دخالت دارد. |
| ذینفعان نتایج طرح | سرطان کولورکتال یکی از شایع ترین سرطان و کشنده ترین نوع آن با پیش آگهی ضعیف وعدم وجود درمان قطعی است .استفاده از نیوزوم ها برای انتقال هدفمند YC-1 و PX-12 به رده ی سلولی HT-29 در جهت مهار Hif -1α می تواند از پیشرفت تومورجلوگیری و باعث کاهش مرگ و میر شود که برای افراد بیمار و جامعه مفید است. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| عفت علیزاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| ابوالفضل اکبرزاده | مشاور |
| آذر باکند | دانشجوی مالک پایان نامه |
| ندا موسوی نیری | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| مریم ناصرالاسلامی | مشاور |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر تیمار سلولهای سرطان کولون به کمک مهارگرهای YC-1 , PX-12 بارگذاری شده در نیوزوم باعث مهار HIF-1a و اثرات ضدسرطانی شد.متن خبر ابتدا نانونیوزوم های حاوی PX-12و YC-1با روش هیدراتاسیون لایه نازک سنتزشدند و خواص فیزیکوشیمایی آنها بررسی شد .سپس تست های سلولی ، MTTآپوپتوز Real time ،Cell cycle , pcrو وسترن بلات در جهت بررسی تاثیر بر رده سلولی HT-29انجام شد .برای اولین بار دو داروی PX-12و YC-1در نیوزوم بارگذاری شد و تاثیر آن بر سلولهای سرطان کولون بررسی گردید.بارگذاری دوگانه YC-1و PX-12در نیوزوم ها اثر این مهارگرها را بر مهار HIF-1αافزایش داد، بنابراین اثرات ضد سرطانی چشمگیری نشان داد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
