بررسی بیان ژن P38 و متیلاسیون پروموتور این ژن در نمونه های توموری و مارژین بیماران مبتلا به سرطان پستان
Evaluation of P38 gene expression and promoter methylation of this gene in tumor and marginal samples of breast cancer patients
مجریان: مرتضی رئیسی
خلاصه روش اجرا: سرطان پستان در عصر حاضر، یکی از شایع ترین سرطان زنان در اکثر کشورهای دنیاست. این سرطان پنجمین علت مرگ ناشی از سرطان¬ها در ایران است.سرطان پستان یک سوم از همه سرطان¬ها را در زنان تشکیل می دهد. طبق آمارهای انجمن سرطان آمریکا، شیوع سرطان پستان در ایالات متحده در سال 2018 در مجموع 1688780 نفر بوده است. شانس بقای 5 ساله در زنانی که سرطان آنها در مراحل اولیه و موضعی تشخیص داده می¬شود، حدود 98 درصد است. میانگین بروز سرطان پستان در تمام نژادها حدود 124 مورد در بین 100000 زن میباشد که این مقدار در نژادهای مختلف متفاوت میباشد. در ایران نیز بیماران مراحل بالاتری از بیماری را در زمان تشخیص نشان می¬دهند و نسبت به زنان غربی همتای خود حدود 10سال جوانتر می¬باشند. متوسط سن ابتلا در ایران 50 سال بوده نیمی از افراد مبتلا به سرطان پستان زیر 50 سال و نیمی از آنها بالای 50 سال دارند. تشخیص ملکولی سرطان براساس ویژگی¬های از تومور انجام می¬شود که آن را از بافت نرمال مجاور متفاوت می¬سازد. مارکرهایی که چنین ویژگی¬هایی داشته باشند به عنوان بیومارکرهای تومورزایی شناسایی و اندازه¬گیری می¬شوند. بیوماکرهای مناسب ممکن است در تشخیص تومور در مراحل اولیه و سیر بالینی احتمالی آن کمک کنند. از این رو در افزایش بقا بیمار و کاهش خطر عود بیماری کمک کننده¬اند. فاکتورهای پیش¬آگهی بیومارکرهایی هستند که به منظور تصمیم¬گیری بالینی کمک به انتخاب درمان مناسب برای هر فرد استفاده می¬شوند . از انجا که از چندین مسیر مختلف، فاکتور رشد می¬توانند تکثیر سلول¬های پستان را تحریک کنند، عواملی که یک مسیر انتقال سیگنال را هدف قرار می¬دهند فقط اثرات گذرا بر رشد سرطان پستان دارند. ممکن است ممانعت از انتقال سیگنال در یک نقطه دور از آبشار، جاییکه بسیاری از سیگنالهای میتوژنیک همگرا هستند، باشد. یکی از نقاط همگرایی، پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) P38 است . پروتئین P38 زیرخانواده¬ی از MAPKها می¬باشند که توسط چهار ژن MAPL11، MAPK12، MAPK13 و MAPK14 که به ترتیب کدکننده¬ی (δ، α، β، γ) P38 هستند، کد می¬شوند. گروه اصلی از پروتئین¬هایی که توسط P38 فسفریله و تنظیم می¬شوند، فاکتوهای رونویسی همانند P53 و فاکتورهای فعال¬کننده¬ی رونویسی2 (ATF2)، ELK1 و تقویت¬کننده¬ی اختصاصی میوسیت (MEF2) و ... هستند. شواهد زیادی نقش P38 به خصوص P38α را در سرکوبگری تومورها اثبات می¬کند که این سرکوبگری بیشتر بوسیله¬ی تنظیمات منفی در پروژه¬ی سیکل سلولی و هم¬چنین القای آپوپتوز انجام می¬گیرد. با این حال P38α می¬تواند عملکرد انکوژنی داشته باشد که در فرآیند پیشرفت سرطان کمک شایانی می¬کند. استرس¬های محیطی و سیتوکین¬های التهابی و سیگنال گیرنده فاکتور نکروز (TNF) باعث فعال شدن P38ها می¬شوند که این گروه در اموری همانند تهاجم، التهاب، رگ¬زایی و تکثیر و ... نقش دارند (7). به همین منظور بر آن شدیم تا میزان بیان ژن P38 و متیلاسیون این ژن را در بیماران مبتلا به سرطان پستان مورد بررسی قرار دهیم. در این تحقیق، ما از طریق مقایسه¬ی سطح بیان ژن P38 با تست RT-PCR و متیلاسیون این ژن به واسطه ی روش بیسولفیت (Bisulphite) و به دنبال آن MS-HRM در نمونه های بافت بیماران مبتلا به سرطان پستان با نمونه¬های گروه مارژین، میزان تغییرات حاصله را مورد بررسی قرار خواهیم داد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66833 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی بیان ژن P38 و متیلاسیون پروموتور این ژن در نمونه های توموری و مارژین بیماران مبتلا به سرطان پستان |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of P38 gene expression and promoter methylation of this gene in tumor and marginal samples of breast cancer patients |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعه مورد/شاهد ( Case - Control ) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | شناخت مکانیسم های درگیر در سرطان |
| اهداف اختصاصی | مقایسه الگوی متیلاسیون پروموتر ژن P38 در نمونه های توموری و مارژین بیماران مبتلا به سرطان پستان -مقایسه الگوی بیان ژن P38 در نمونه های توموری و مارژین بیماران مبتلا به سرطان پستان |
| چکیده انگلیسی طرح | Breast cancer is one of the most important women's health problems and the most common cancer in most countries in the world today. It is the second most common cancer and the fifth leading cause of cancer death in Iran, with breast cancer accounting for one-third of all cancers in women. According to the American Cancer Society, the prevalence of breast cancer in the United States in 2018 was 1688780 people. The chance of survival for 5 years in women whose cancer is diagnosed early and locally is about 98%. The average incidence of breast cancer in all races is about 124 cases per 100,000 women, which varies from race to race. In Iran, patients show higher stages of the disease at the time of diagnosis and are about 10 years younger than their Western counterparts. The average age of onset in Iran is 50 years. Half of people with breast cancer are under 50 years old and half of them are over 50 years old (1). Molecular diagnosis of cancer is based on the characteristics of the tumor that distinguish it from adjacent normal tissue. Markers that have such characteristics are identified and measured as tumor biomarkers. Appropriate biomarkers may help diagnose the tumor in its early stages and its possible clinical course. Therefore, they help increase patient survival and reduce the risk of disease recurrence. Prognostic factors are biomarkers that are used to help make clinical decisions to help choose the right treatment for each individual (2). Because growth factors can stimulate breast cell proliferation in several different ways, factors that target a signal transduction pathway have only transient effects on breast cancer growth. It may prevent signal transmission at a point away from the waterfall, where many mitogenic signals are converging. One of the convergence points is mitogen-activated protein kinase (MAPK) p38 (3-6). P38 protein is a subfamily of MAPKs encoded by four genes MAPL11, MAPK12, MAPK13 and MAPK14, which encode P38 (δ, α, β, γ), respectively. The main group of proteins that are phosphorylated and regulated by P38 are transcription factors such as P53 and transcription activating factors 2 (ATF2), ELK1 and specific myocyte enhancer (MEF2), etc. There is ample evidence for the role of P38, especially P38α, in the suppression of tumors, which is largely due to negative settings in the cell cycle project as well as induction of apoptosis. However, P38α can have oncogenic function, which helps in the progression of cancer. Environmental stresses and inflammatory cytokines and necrosis factor (TNF) receptor signals activate P38s, which are involved in aggression, inflammation, angiogenesis, proliferation, etc. (7). Therefore, we decided to investigate the expression of P38 gene and methylation of this gene in patients with thyroid cancer. In this study, we compared the expression level of P38 gene with RT-PCR test and methylation of this gene by bisulphite method followed by MS-HRM in tissue samples of patients with thyroid cancer with the sample. In the margin group, we will examine the extent of the resulting changes. |
| کلمات کلیدی | متیلاسیون : تغییرات اپی ژنتیکی که در ناحیه پروموتر ژن های گوناگون اتفاق می افتد و شامل قرار گرفتن گروه متیل روی سیتوزین های جزایر CpG می باشد؛ نقش مهمی در ایجاد سرطان ایفا می کند. MAPK: پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن HRM MS : روشی مولکولی که به واسطه آن هر گونه تغییر در توالی DNA قابل شناسایی بوده و نیز توانایی بررسی متیلاسیون نمونه های مختلف را دارا است. |
| ذینفعان نتایج طرح | پزشکان معالج و بیماران مبتلا به سرطان پستان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سولماز گلدوست | دانشجوی مالک پایان نامه |
| حبیب ذره دار | مشاور |
| مرتضی رئیسی | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| میلاد اسدی | همکار اصلی |
| صغری برنه دلی | همکار اصلی |
| مهسا ابوالقاسمی شتربان | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر با توجه به اهمیت ژن MAPK1 در تومورزایی میتوان از آن به عنوان بیومارکرتشخیصی در بیماران مشکوک به سرطان پستان استفاده کرد.متن خبر بافت حاشیه ای در بیماران مبتلا به سرطان پستان دارای ارزش پیش بینی کننده قابل توجهی درمورد بقا می باشد. سلولهای حاشیه ای بافت سرطانی در سرطان پستان ویژگیهای رونویسی خاصی هستند که آنها را قادر میسازد تا پیشرفت بیماری را تعیین کنند. بررسی ما نشان داد که در واقع، رابطه معنی داری بین بیان MAPK1 بافت حاشیه ای و بقای بیمار وجود دارد و به نقش تأثیرگذار سلولهای حاشیه ای در پاتوژنز سرطان پستان اشاره میکند. براساس یافته های این مطالعه، بین استیج تومور و بیان MAPK1 ارتباط مثبتی وجود دارد همچنین بیان MAPK1 به طور قابل توجهی با متاستاز غدد لنفاوی همراه است در بیان ژن MAPK1 بین سلول های تومورال و مارژینال تفاوت معنی داری وجود دارد با این حال تفاوت معنی داری در متیلاسیون پروموتر MAPK1 بین این دو نوع سلول یافت نشد. یافته های این مطالعه نشان میدهد که بیان MAPK1 برخلاف متیلاسیون پروموتر آن ممکن است یک بیومارکر امیدوار کننده برای ارزیابی فعالیت انکوژنیک در بیماران مشکوک به سرطان پستان باشد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
