بررسی اگریگاسیون ناشی از استرس مکانیکی در فرم غلیظ ورقیق شده زیتاکس (بیوسیمیلار ریتوکسیمب) با استفاده از کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن
Investigation of Mechanically-induced aggregation of the concentrated and diluted zytux® (rituximab biosimilar) by size exclusion chromatography
مجریان: صبا غفاری , افسانه فرجامی
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه با هدف بررسی اگریگاسیون ناشی از استرس مکانیکی، نمونه های آنتی بادی در معرض استرس مکانیکی shaking و stirring قرار خواهند گرفت و در زمانهای تعیین شده از آنها نمونه گیری شده و اگریگاسیون احتمالی نمونه ها با استفاده از روش کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن معتبرسازی شده، اندازه گیری شده و وزن مولکولی ذرات اگریگه با استفاده از کیت مارکر سایز اکسکلوژن اندازه گیری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66785 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی اگریگاسیون ناشی از استرس مکانیکی در فرم غلیظ ورقیق شده زیتاکس (بیوسیمیلار ریتوکسیمب) با استفاده از کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن |
| عنوان لاتین طرح | Investigation of Mechanically-induced aggregation of the concentrated and diluted zytux® (rituximab biosimilar) by size exclusion chromatography |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی, طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | بررسی کیفیت، ایمنی و کنترل فیزیک و شیمیایی و میکروبی داروها، داروهای سنتی، غذا و فرآوردههای آرایشی و بهداشتی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | دکتری عمومی |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مطالعات پایداری انجام شده در صنعت داروسازی معمولا جهت اخذ مجوز ریلیز دارویی و با توجه کم به شرایط مصرف دارو در کلینیک و بالین بیمار صورت میپذیرد. دستورات موجود در بروشور دارویی با این فرض که دارو بلافاصله توسط بیمار مصرف میشود تهیه شدهاند. در حالی که شرایط پیشآمده جهت استفاده از فرآورده دارویی از زمان خرید دارو تا بالین بیمار و کلینیک ممکن است متفاوت باشد. بنابراین فاصله ای بین اطلاعات لازم جهت استفاده کاربردی دارو و اطلاعات موجود در بروشور دارویی وجود دارد. لذا داشتن اطلاعات کم در مورد پایداری این داروها، با توجه به قیمت بسیار بالای این داروها، هزینه هنگفتی را بر بیمار تحمیل خواهد کرد. با توجه به اینکه هیچ اطلاعاتی در مورد پایداری آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس وجود ندارد، در این مطالعه، پایداری این آنتی بادی تحت تاثیر استرس مکانیکی که یکی از استرسهای رایج و محتمل وارد شده به دارو در زمان تولید، حمل و نقل و مصرف میباشد بررسی خواهد شد. مطالعه اثر استرسهای محیطی نظیر استرس مکانیکی بر پایداری پروتئینهای درمانی، جهت اطمینان از عملکرد و اثربخشی مناسب آنها در بالین بیمار به لحاظ اقتصادی بسیار ارزشمند خواهد بود و صرفه اقتصادی بسیار بالایی، هم برای بیمار و هم نظام سلامت خواهد داشت. |
| اهداف اختصاصی | بهینه سازی و معتبرسازی روش کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن برای اندازه گیری آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس -اندازه گیری ذرات اگریگه و فرگمانته ایجاد شده در اثر استرس مکانیکی با استفاده از کروماتوگرافی سایز اکسکلوژن -تعیین وزن مولکولی ذرات اگریگه و فراگمانته با استفاده از کیت مارکر سایز اکسکلوژن |
| چکیده انگلیسی طرح | Rituximab (RTX) is a chimeric monoclonal antibody (mAb) indicated in non-Hodgkin’s lymphoma, rheumatoid pol-yarthritis and chronic lymphoid leukemia. It acts againstCD20, thus, induces a depletion of CD20-positive cells. Because of its proteic nature, RTX may go through a variety of chemical and physical degradation processes under various stress conditions. In this study, aggregation of Zytux® (Rituximab biosimilar) will be investigated under shaking and stirring stresses using Size Exclusion Chromatography (SEC), and molecular weight of each aggregates will be estimated using gel filtration marker kit. |
| کلمات کلیدی | آنتی بادی : ساختارهای پروتئینی متشکل از 2 زنجیره ی سنگین و 2 زنجیره ی سبک که به صورت Y در کنار هم قرار گرفته اند و هر زنجیره شامل دو بخش متغیر و ثابت میباشد. که هر دو این بخش ها در کارایی و اثرگذاری آنتی بادی موثر هستند. آنتی بادی ها دارای ساختار فضایی میباشند که حفظ این ساختارها در پروسه ی تولید و انتقال و مصرف این فرآورده ها جهت حفظ اثربخشی و فعالیت بیولوژیک آنها ضروری است و هر تغیر غیرقابل برگشت در آنها موجب دگراداسیون فرآورده میشود. کرماتوگرافی سایز اکسکلوژن: یک روش کروماتوگرافی است که مولکولها بر اساس سایز یا وزن مولکولی از هم جدا میشوند بایو سیمیلار : داروی بیوسیمیلار یک کپی از داروی بیولوژیک است که مشابه داروی اصلی است اما یکسان نیست و تفاوتهای ساختاری و فیزیکو شیمیایی با داروی اصلی دارد. اگریگاسیون : تجمع و رسوب پروتئین ها در کنار هم که موجب تغیر سایز ذرات و کاهش ویا حتی از بین رفتن عملکرد آن ها میشود و میتواند واکنش های آلرژیک به دنبال داشته باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران و نظام سلامت به لحاظ صرفه اقتصادی و صنعت دارویی به لحاظ اطلاع از عوامل ناپایداری دارو و رفع آن |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| صبا غفاری | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| افسانه فرجامی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| پروین اکبرزاده لاله | مشاور |
| نغمه رنجبر | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر استرس مکانیکی shaking، پایداری داروی زیتاکس را به طورقابل توجهی کاهش داد.متن خبر استرس مکانیکی یکی از روشهای متداول جهت ارزیابی پایداری فرمولاسیونهای پروتئینی از جمله آنتیبادیهای مونوکلونال است. در این مطالعه بررسی اگریگاسیون ناشی از استرس مکانیکی shaking و stirring در غلظتهای مختلف آنتیبادی مونوکلونال زیتاکس (بیوسیمیلار ریتوکسیمب) نشان دادکه استرس مکانیکی shaking با ایجاد سطوح بالاتری از تنش مکانیکی در مقایسه با stirring باعث افزایش اگریگیشن شدهاست. همچنین میزان اگریگییشن با افزایش غلظت به دلیل تمایل ذاتی زیتاکس به اگریگیشن در غلظت بالا، افزایش یافته است.یافته های این پژوهش ، اهمیت درک تأثیر استرس مکانیکی بر پایداری و تمایل اگریگیشن زیتاکس را، بهویژه در زمینه فرمولاسیون و شرایط ذخیرهسازی، نشان میدهد، زیرا استرس مکانیکی میتواند در طول تولید، حمل و نقل یا جابجایی محصول به آن وارد شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
