تعیین فعالیت ضد سرطانی نانو-آنزیم ریبونوکلئاز A هدفمند با آنتی بادی ستوکسیمب در مدل موش Balb/C
Determination of the anticancer activity of targeted nano-enzyme ribonuclease A with cetuximab antibody in Balb/C mice
مجریان: مصطفی اکبرزاده خیاوی
خلاصه روش اجرا: نانوذرات طلا پلی اتیلن گلیکوله شده زیر 100 نانومتر سنتز و سپس آنزیم ریبونوکلئاز پانکراس گاوی و آنتی بادی مونوکلونال Cetuximab با استفاده روشهای شیمیایی و با ضرایب استیوکیومتری به آن کانژگوگه خواهد شد. بعد از مشخصه یابی فیزیکوشیمیایی این نانوآنزیم هدفمند در این مطالعه تاثیر نانو آنزیم ریبونوکلئازی هدفمند بر تکثیر و اندازه تومور ایجادی به صورت In vivo در موشهای Balb/C مورد بررسی قرار خواهد گرفت. پس از آماده سازی نانو آنزیم ریبونوکلئازی هدفمند و همچنین ایجاد سرطان جامد (کلورکتال و سینه) در موشهای Balb/C به وسیله تزریق سلولهای سرطانی، مطالعات حیوانی در سه گروه 20 تایی برای هر دو سرطان انجام خواهد شد. گروه اول : گروه کنترل سرطانی و گروه دوم: گروه موشهای مبتلا به سرطان تحت درمان با سیتوکسیمب و گروه سوم گروه موشهای مبتلا به سرطان تحت درمان با نانوآنزیم ریبونوکلئازی هدفمند در نظر گرفته می شوند. سپس تاثیر نانوآنزیم هدفمند در اندازه تومور های ایجادی درحالت های مختلف مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66600 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین فعالیت ضد سرطانی نانو-آنزیم ریبونوکلئاز A هدفمند با آنتی بادی ستوکسیمب در مدل موش Balb/C |
| عنوان لاتین طرح | Determination of the anticancer activity of targeted nano-enzyme ribonuclease A with cetuximab antibody in Balb/C mice |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | 1- آنزیم ریبونوکلئاز پانکراس گاوی با وجود خاصیت ضد سرطانی، به دلیل وجود مهارکننده های ریبونوکلئازی که در همه سلولها وجود دارد، تا کنون به عنوان داروی ضد سرطان مورد تایید سازمانهای غذا و دارو مخصوصا (FDA) مورد استفاده قرار نگرفته است. 2- با توجه به هدف گیری اختصاصی این نانوداروی آنزیمی به بافت سرطانی و گیرنده های اختصاصی در سلول های سرطانی کلورکتال و سینه، اثراتی همچون بالا بردن راندمان درمانی، کاهش عوارض جانبی، نگهداری مقدار دارو در دوز مطلوب، بهینه کردن مصرف دارو و رساندن دارو به بافت سرطانی بدون آسیب به بافتهای سالم بررسی خواهد شد. 3- با توجه به شبیه سازی اثرات نانوآنزیم هدفمند در درمان سرطان در انسان، قبل از آزمایشات بالینی انسانی، مطالعات حیوانی ضروری به نظر می رسد. |
| اهداف اختصاصی | طراحی، سنتز و مهندسی نانو آنزیم هدفمند و تعیین خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن -تعیین اثر نانو آنزیم ریبونوکلئازی هدفمند در توقف رشد تومور در موشهای Balb/C مبتلا به سرطانهای کولورکتال و سینه |
| چکیده انگلیسی طرح | خلاصه طرح (زبان انگلیسی): Cancer remains one of the most prevalent, predominant, and fatal diseases in the world while the number of new cases increases each year. Over the past three decades, despite the implementation of various modalities used in the diagnosis and/or treatment of cancer, the overall survival rate needs to be significantly improved. Different strategies such as chemotherapy, surgery, radiation therapy, and immunotherapy, as well as nutritional-supplement therapy, have been employed for cancer treatment. However, these approaches are accompanied by certain pitfalls and restrictions such as bleeding, rash, nausea, diarrhea, neuropathy, hair loss, healthy cell damages, and decreased bioavailability of high molecular weight chemotherapeutic agents, as well as drug resistance. For developing new anticancer strategies, the rapid progression of multimodal nanomedicines and nanoconjugates has provided promising treatment modalities for effective therapy of cancer. The limitations of cancer chemotherapy might be overcome through the use of such nanosized therapeutics, including nanoconjugates of monoclonal antibodies (mAbs) along with drugs and organic/inorganic nanoparticles. Cancer cells express various molecular markers against which mAbs can be designed and used as targeting/therapeutic agents. In the current study, the pegylated gold nanoparticles will be synthesized and conjugated with the RNase A and cetuximab (AuRnCt). Then, the AuRnCt nanobiomedicine will be characterized and evaluated for its therapeutic effects in Balb/C mice carrying Colorectal and Breast tumors. |
| کلمات کلیدی | EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) : گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی HER 1)، ErbB-1 ) یکی از اعضای خانواده گیرنده تیروزین کینازی ErbB می باشد که بیان بیش از حد (over-expression) آن موجب سرطانی شدن سلولهای اپیتلیال می شود. پروتئینK-RAS : یک G-protein منومر است که به عنوان switch مولکول عمل کرده و سیگنال های خارج سلولی را از طریق رسپتورهای غشاء به سیگنال های داخل سلولی تبدیل می کند. در صورت جهش در ژن KRAS پروتئین RAS دائماً فعال، ایجاد می شود و بنابراین سبب تکثیر بی رویه سلول و سرطانی شدن خواهد شد. جهش در ژن KRAS سبب مقاومت بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال نسبت به درمانهای anti-EGFR targeted therapy با منوکلونال آنتی بادی هایی مانند cetuximab و pantitumumab خواهد شد و بنابراین می بایست از داروهای جایگزین استفاده نمود. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران و محققان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| مصطفی اکبرزاده خیاوی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| محمد حسین صومی | همکار اصلی |
| اعظم صفری | همکار اصلی |
| محمد مصطفی پورسیف | همکار اصلی |
| حامد فرضی خواجه | همکار اصلی |
| مهران مسگری عباسی | همکار اصلی |
| بهناز برزگرزاده | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر نانوذرات طلای حاوی آنزیم ریبونوکلئاز پانکراس گاوی و داروی سیتوکسیمب می تواند در سلولهای سرطانی روده مقاوم به سیتوکسیمب اثر گذار باشد.متن خبر با توجه به عوارض روشهای متداول موجود، به خصوص در روش شیمی درمانی، روشهای درمانی هدفمند بیولوژیکی و استفاده از نانوتکنولوژی مورد توجه قرار گرفته است. در چند دهه اخیر استفاده از پزشکی بر پایه نانودارو جهت تصویربرداری از تومور، نشان دادن بیومولکولها یا بیومارکرهای سرطان و همچنین هدف دار نمودن حمل دارو به سرعت گسترش پیدا نموده اند.
با توجه نتایج این مطالعه، داروی ساخته شده مبتنی بر نانو تکنولوژی و نانوفرمولاسیون نسبت به آنتی بادی سیتوکسیمب به تنهایی، اثرات ضد سرطانی معنی داری نشان داد. به نظر میرسد این نانوآنزیم هدفمند را می توان به عنوان کاندیدی مناسب برای درمان سرطان روده و حتی غلبه بر مقاومت های دارویی رایج معرفی نمود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوذرات طلای حاوی آنزیم ریبونوکلئاز پانکراس گاوی و داروی سیتوکسیمب می تواند در سلولهای سرطانی روده مقاوم به سیتوکسیمب اثر گذار باشد.متن خبر با توجه به عوارض روشهای متداول موجود، به خصوص در روش شیمی درمانی، روشهای درمانی هدفمند بیولوژیکی و استفاده از نانوتکنولوژی مورد توجه قرار گرفته است. در چند دهه اخیر استفاده از پزشکی بر پایه نانودارو جهت تصویربرداری از تومور، نشان دادن بیومولکولها یا بیومارکرهای سرطان و همچنین هدف دار نمودن حمل دارو به سرعت گسترش پیدا نموده اند.
با توجه نتایج این مطالعه، آنتی بادی مونوکلونال سیتوکسیمب در نانوذرات طلای پگیله و آنزیم ریبونوکلئاز کانژوگه گردید. در آزمایشات سطوح سلولی و مولکولی روی سلولهای سرطان روده (رده سلولی SW480 به دلیل جهش در ژن Ras دارای مقاومت نسبی به سیتوکسیمب هستند) اثرات ضد سرطانی معنی داری نشان داد. به نظر میرسد این نانوآنزیم هدفمند را می توان به عنوان کاندیدی مناسب برای درمان سرطان روده و حتی غلبه بر مقاومت های دارویی رایج معرفی نمود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر نانوذرات طلای حاوی آنزیم ریبونوکلئاز پانکراس گاوی و داروی سیتوکسیمب می تواند در سلولهای سرطانی روده مقاوم به سیتوکسیمب اثر گذار باشد.متن خبر با توجه به عوارض روشهای متداول موجود، به خصوص در روش شیمی درمانی، روشهای درمانی هدفمند بیولوژیکی و استفاده از نانوتکنولوژی مورد توجه قرار گرفته است. در چند دهه اخیر استفاده از پزشکی بر پایه نانودارو جهت تصویربرداری از تومور، نشان دادن بیومولکولها یا بیومارکرهای سرطان و همچنین هدف دار نمودن حمل دارو به سرعت گسترش پیدا نموده اند.
با توجه نتایج این مطالعه، آنتی بادی مونوکلونال سیتوکسیمب در نانوذرات طلای پگیله و آنزیم ریبونوکلئاز کانژوگه گردید. در آزمایشات سطوح سلولی و مولکولی روی سلولهای سرطان روده (رده سلولی SW480 به دلیل جهش در ژن Ras دارای مقاومت نسبی به سیتوکسیمب هستند) اثرات ضد سرطانی معنی داری نشان داد. به نظر میرسد این نانوآنزیم هدفمند را می توان به عنوان کاندیدی مناسب برای درمان سرطان روده و حتی غلبه بر مقاومت های دارویی رایج معرفی نمود. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر نانوذرات طلای حاوی آنزیم ریبونوکلئاز پانکراس گاوی و داروی سیتوکسیمب می تواند در سلولهای سرطانی روده مقاوم به سیتوکسیمب اثر گذار باشد.متن خبر با توجه به عوارض روشهای متداول موجود، به خصوص در روش شیمی درمانی، روشهای درمانی هدفمند بیولوژیکی و استفاده از نانوتکنولوژی مورد توجه قرار گرفته است. در چند دهه اخیر استفاده از پزشکی بر پایه نانودارو جهت تصویربرداری از تومور، نشان دادن بیومولکولها یا بیومارکرهای سرطان و همچنین هدف دار نمودن حمل دارو به سرعت گسترش پیدا نموده اند.
با توجه نتایج این مطالعه، آنتی بادی مونوکلونال سیتوکسیمب در نانوذرات طلای پگیله و آنزیم ریبونوکلئاز کانژوگه گردید. در آزمایشات سطوح سلولی و مولکولی روی سلولهای سرطان روده (رده سلولی SW480 به دلیل جهش در ژن Ras دارای مقاومت نسبی به سیتوکسیمب هستند) اثرات ضد سرطانی معنی داری نشان داد. به نظر میرسد این نانوآنزیم هدفمند را می توان به عنوان کاندیدی مناسب برای درمان سرطان روده و حتی غلبه بر مقاومت های دارویی رایج معرفی نمود. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
