ارزیابی اثر اگزوزوم لود شده با microRNA-365 بر مسیر سیگنالینگ Nrf2\keap1 در کارسینوم هپاتوسلولار
The evaluation of loaded exosome by microRNA-365 on Nrf2/Keap1 signaling pathway in hepatocellular carcinoma
مجریان: عفت علیزاده , کاوه بقایی
خلاصه روش اجرا: در ابتدا رده سرطانی HepG2 یا HEK293 (تهیه شده از مرکز ملی ذخایر ژنتیکی و زیستی ایران)کشت داده شده و اگزوزوم از محیط کشت آنها جداسازی می گردد. در مرحله بعد miR365 در اگزوزوم های استخراج شده بارگیری می شود . سپس اثر miR365 لود شده در اگزوزوم بر روی تکثیر سلولی، مقدار ROS، میزان بیان پروتئین Nrf2 و آپوپتوز سلولی در رده سلولی Hep G2(تهیه شده از مرکز ملی ذخایر ژنتیکی و زیستی ایران) ارزیابی می شود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66583 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی اثر اگزوزوم لود شده با microRNA-365 بر مسیر سیگنالینگ Nrf2\keap1 در کارسینوم هپاتوسلولار |
| عنوان لاتین طرح | The evaluation of loaded exosome by microRNA-365 on Nrf2/Keap1 signaling pathway in hepatocellular carcinoma |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه, گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در حال حاضر Hepatocellular carcinoma (HCC) ، سومین علت مرگ ناشی از سرطان در سراسر جهان است. فقدان روش های موثر پیشگیری و درمانی، تحقیقات گسترده علیه HCC را برای ایجاد استراتژی های درمانی جدید ترغیب میکند. Nrf2 یک فاکتور رونویسی و تنظیم کننده اصلی هموستاز ردوکس میباشد. به عبارتی Nrf2 از سلول ها محافظت میکند که این عمل هم بر سلول های سالم و هم بر سلول های سرطانی اعمال میشود. در سلول های سرطانی، فعال بودن Nrf2 سبب مقاومت سلولها در برابر آپوپتوز، داروهای ضد سرطان، رادیوتراپی و شیمی درمانی میشود. در نتیجه جلوگیری از بیان ژن مربوط به پروتئین Nrf2، میتواند یک هدف درمانی مورد پذیرش باشد. مطالعات مختلف نشان داده اند که miR‑365 میتواند مانع بیان ژن مربوط به پروتئین Nrf2 شده و از این طریق سبب القا آپوپتوز شود. از انجایی که تاکنون تحقیقی مبنی بر اثر miR-365 لود شده در اگزوزوم بر روی مسیر سیگنالینگ Nrf2/ Keap1 در رده سلولی سرطانی HCC انجام نشده، توسعه استراتژی های مطلوب جهت جهت رسانش این micro RNA به بافت مورد نظر ضروری بنظر میرسد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثر miR-365 لود شده در اگزوزوم بر میزان بیان پروتیین Nrf2 -بررسی اثر miR-365لود شده در اگزوزوم بر میزان ROS -بررسی اثر miR-365لود شده در اگزوزوم بر میزان آپوپتوز - بررسی اثر miR-365لود شده در اگزوزوم بر میزان تکثیر سلول ها |
| چکیده انگلیسی طرح | First we culture the HepG2 or HEK293 cell line and isolate the exosomes from the medium.in the next step,load the miR-365 into exosome then evaluate the effect of miR-365loaded exosome on cell proliferation, ROS rate, Nrf2 expression and cell apoptosis. |
| کلمات کلیدی | 1. HCC: Hepatocellular carcinoma: شایع ترین نوع سرطان اولیه کبد در بزرگسالان و شایع ترین علت مرگ در افراد مبتلا به سیروز کبدی است. 2. NAFLD: Non-alcoholic fatty liver disease: بیماری کبد چرب غیر الکلی: نوعی از کبد چرب است که در نتیجه تجمع چربی به دلیلی غیر از مصرف زیاد الکل در کبد بروز میکند. 3. NASH: Nonalcoholic steatohepatitis: التهاب کبد و آسیب ناشی از تجمع چربی در کبد است 4. Sorafenib: یک داروی بازداندهٔ کیناز که جهت درمان سرطان پیشرفتهٔ کلیه، سرطان پیشرفته و اولیهٔ کبد، و سرطان تیروئید پیشرفتهٔ مقاوم به ید رادیواکتیو بکار میرود. 5. Nrf2: nuclear factor erythroid-derived 2-like 2: یک فاکتور رونوسی بوده که بیان پروتئین های آنتی اکسیدانی را تنظیم میکند و از آسیب اکسیداتیو جلوگیری میکند. 6. Keap1: Kelch-like ECH-associated protein 1: بعنوان سنسور کلیدی استرس اکسیداتیو و الکتروفیل عمل میکند، وقتیکه اکسیده بشود، Nrf2 از آن جدا میشود. 7. PTEN: Phosphatase and tensin homolog: به عنوان یک ژن مهار کننده تومور عمل میکند، که این کار را از طریق پروتئین فسفاتاز بیان شده توسط این ژن که در تنظیم چرخه سلولی نقش دارد، انجام میدهد. 8. ROS: Reactive oxygen species : گونه های واکنش پذیری که میتوانند سبب آسیب به مولکول های زیستی مثل پروتئین،اسید نوکلئیک و لیپید بشوند. 9. . miRNA:Micro RNA : مولکول های RNAکوچک و غیر کد کننده، که شدیدا حفاظت شده بوده و در تنظیم بیان ژن نقش دارند. 10. ADAM10: A disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10: پروتئین های سطح سلول با ساختاری منحصر به فرد هستند که دارای هر دودومین چسبندگی و پروتئاز هستند 11. RAC1: Ras-related C3 botulinum toxin substrate: یک Gپروتئین کوچک بوده و مجموعه ای از رویداد های سلولی از جمله رشد سلول، سازماندهی اسکلت اسکلتی، فعال سازی پروتئین کیناز ها و... را تنظیم میکند. 12. Exosome: ویزیکول های خارج سلولی محدود به غشا هستند که در محفظه اندوزوم اکثر سلول های یوکاریوتی تولید میشوند. |
| ذینفعان نتایج طرح | با توجه به اینکه بیماری هپاتوسلولار کارسینوما یک بدخیمی شایع با پیش آگهی ضعیف در سراسر جهان است و هنوز درمان قطعی و موثری برای آن وجود ندارد، استفاده از اگزوزوم برای انتقال هدفمند Micro RNA در جهت غیرفعال سازی مسیر مورد نظر میتواند از پیشروی سرطان و مرگ و میرناشی از آن جلوگیری کند. این میتواند باعث بهبود کیفیت زندگی و کاهش زجر بیماران بشود. که این هم برای افراد بیمار و هم برای جامعه مفید خواهد بود. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| عفت علیزاده | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| کاوه بقایی | استاد راهنما دوم (آموزشی ) |
| رضا رهبرقاضی | مشاور |
| نصرت اله ضرغامی | مشاور |
| آرزو عزیزسلطانی | همکار اصلی |
| آرمیتا قوطاسلو | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر تیمار سلولهای سرطانی کبد با میکروآرنای-365 بارگذاری شده در اگزوزوم باعث اثرات ضد توموری گردید.متن خبر در این مطالعه اگزوزومها از محیط کاندیشن کشت سلولهای Hek-293 استخراج و سپس با میکروآرناهای-365 بارگذاری شدند پس از انجام مطالعات سمیت سلولی و مرگ سلولی در سلولهای سرطان کبد (HepG2) معلوم گردید که میکروآرنای-365 بارگذاری شده در اگزوزوم می تواند باعث حذف سلولهای توموری با واسطه افزایش استرس اکسیداتیو و تجمع عوامل ROS و تغییرات در میزان پروتئین های Nrf2 گردد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
