بررسی ترمودینامیک انحلال مشتقات آمینوسالیسیلیک اسید در سیستم های کوسولوانسی
Thermodynamic study of dissolution of aminosalicylic acid derivatives in cosolvency systems
مجریان: ابوالقاسم جویبان
خلاصه روش اجرا: داده¬های محلولیت اطلاعات مهمی و کاربردی برای تهیه¬ی فرمولاسیون¬های دارویی، خواص فاز جامد، نوبلور کردن در فرایند خالص¬سازی، توسعه¬ی آنالیزهای دارویی فراهم می¬کنند. تلاش¬های زیادی برای افزایش محلولیت مولکول¬های کم محلول دارویی انجام شده است که برخی از آن¬ها عبارتند از: کوسولوانسی، تشکیل کمپلکس، تشکیل مایسل، تنظیم pH، میکرونیزه کردن، اصلاح شیمیایی، امولوسیون، استفاده از لیپوزوم¬ها، نمک مواد دارویی، هیدروتروپی. یک روش بسیار موثر برای افزایش محلولیت آبی استفاده از کوسولوانسی است که اغلب در روش¬های خالص¬سازی، طراحی فرم¬های دارویی استفاده می¬شود. 5-آمینوسالیسیلیک اسید (5-ASA) به عنوان حدواسط برای سنتز اکثر داروهای آزو استفاده می¬شود اما در کنار این محصول اصلی، سایر مشتقات آمینو سالیسیلیک اسید از قبیل 3، 4 و 6-آمینو سالیسیلیک اسید به عنوان محصولات فرعی نیز تولید می شوند که این ایزومرها دارای فرمول شیمیایی مشابه 5-ASA می باشند اما از نظر موقعیت گروه آمینه نسبت به OH فنولیک متفاوت هستند .به عنوان مثال 3-آمینو سالیسیلیک اسید (3-ASA) به عنوان یکی از مهمترین ناخالصی ها در سنتز5-ASA در نظر گرفته می شود. بنابراین خالص سازی 5-ASA از محصولات جانبی به عنوان یک مرحله مهم برای تولیدات دارویی در نظر گرفته می شود. به منظور جداسازی و خالص سازی5-ASA از سایر مشتقات، نیاز هست که رفتار حلالیت هر کدام از آنها در حضور حلال های مختلف تعیین شده باشد تا بتوان در حضور سیستم های حلال/ضد حلال مناسب و از طریق ریکریستالزاسیون آن را از سایر مشتقات خالص سازی کرد. در این طرح هدف بررسی محلولیت مشتقات آمینو سالیسیلیک اسید در سیستم های کوسولوانسی در دماهای مختلف و پیش¬بینی داده¬های محلولیت با مدل¬های کوسولوانسی است. داده¬های حاصل می¬توانند در صنعت داروسازی مورد استفاده قرار گیرند. همچنین می¬توانند منابع داده¬ی در دسترس برای محلولیت این ترکیبات در سیستم¬های مخلوط حلال¬ها را گسترش دهند.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66495 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ترمودینامیک انحلال مشتقات آمینوسالیسیلیک اسید در سیستم های کوسولوانسی |
| عنوان لاتین طرح | Thermodynamic study of dissolution of aminosalicylic acid derivatives in cosolvency systems |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 7 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | -آمینوسالیسیلیک اسید به عنوان حدواسط برای سنتز اکثر داروهای آزو استفاده می¬شوند. بنابراین جداسازی آنها از محصولات جانبی و خالص¬سازی آنها طی فرایند سنتز از اهمیت فراوانی در صنایع داروسازی برخوردار می باشد. جداسازی در مقیاس بالا معمولا با نوبلور کردن انجام می¬شود که اساس نوبلورسازی نیز محلولیت ماده یا ناخالصی¬های آن است. بنابراین برای انتخاب یک سیستم مناسب برای جداسازی و تخلیص این ترکیبات نیاز به دانستن محلولیت آنها در حلال¬ها و سیستم حلال¬های مختلف می باشد. تاکنون مطالعات بسیار محدودی در زمینه محلولیت این مشتقات انجام شده است، بنابراین جهت بررسی رفتار محلولیت مشتقات آمینو سالیسیلیک اسید در حضور حلال های مختلف و همچنین ضرورت دستیابی به مدل کلی برای پیش¬بینی محلولیت آنها، طرح حاضر پیشنهاد می¬شود. |
| اهداف اختصاصی | بررسی محلولیت مشتقات آمینوسالیسیلیک اسید در مخلوط های کوسولوانسی - مطالعه قدرت پیش بینی مدل های کوسوانسی از جمله مدلهای جویبان-آکری و جویبان-آکری-وانت-هوف |
| چکیده انگلیسی طرح | Solubility data provide important and useful information for the preparation of drug formulations, solid phase properties, recrystallization in the purification process, and the development of drug analyzes. Many attempts have been made to increase the solubility of low-soluble drug molecules, some of which include: co-solvent, complex formation, micelle formation, pH adjustment, micronization, chemical modification, emulsion, use of liposomes, and hydrotropism. A very effective method to increase aqueous solubility is the use of cosolvency, which is often used in purification methods and the preparation of drug formulations. 5-Aminosalicylic acid (5-ASA) is used as an intermediate for the synthesis of most azo drugs, but in addition to this main product, other amino-salicylic acid derivatives such as 3, 4 and 6-aminosalicylic acid are also produced as by-products. These isomers have the same chemical formula as 5-ASA but differ in the position of the amino group relative to phenolic OH. For example, 3-aminosalicylic acid (3-ASA) as one of the most important impurities in the synthesis of 5- ASA is considered. Therefore, purification of 5-ASA from by-products is considered as an important step for pharmaceutical production. In order to separate and purify 5- ASA from other derivatives, it is necessary that the solubility behavior of each of them is obvious in the presence of different solvents so that it can be purified from other derivatives in the presence of suitable solvent / anti-solvent system. In this project, the aim is to investigate the solubility of aminosalicylic acid derivatives in cosolvency systems at different temperatures and to predict the solubility data with cosolvency models. The resulting data can be used in the pharmaceutical industry. They can also extend the data sources available for the solubility of these compounds in mixed solvent systems. |
| کلمات کلیدی | محلولیت : در حالت کلی محلولیت به مقدار ماده¬ای که در یک حجم مشخصی از حلال در یک دمای معین حل می-شود، اطلاق می¬گردد. محلولیت می¬تواند بصورت غیر بافری (Unbuffered solubility)، بافری (Buffered solubility) و محلولیت ذاتی (Intrinsic solubility) تعریف شود. محلولیت غیر بافری (معمولاً در آب) به محلولیت محلول اشباع از ترکیب در pH نهایی محلول، محلولیت بافری که محلولیت ظاهری نیز نامیده می¬شود به محلولیت ماده در pH خاصی از محلول و محلولیت ذاتی به محلولیت فرم غیریونیزه یک ترکیب یونیزه شونده اطلاق می¬گردد. برای ترکیبات غیر یونیزه میزان محلولیت بافری، غیر بافری و ذاتی یکسان است. ترمودینامیک: ترمودینامیک علم مطالعه¬ی ارتباط بین انرژی گرمایی و سایر اشکال انرژی است. سه واژه¬ی کلیدی این مبحث عبارتند از: انرژی آزاد، آنتالپی و آنتروپی. رابطه¬ی بین این سه کمیت از طریق رابطه¬ی گیبس (SΔ T-HΔ = GΔ) بر قرار می¬شود. کوسولوانسی: کوسولوانسی به استفاده از حلال¬های آلی قابل اختلاط با آب که در فرمولاسیون اشکال دارویی مایع به منظور افزایش محلولیت مواد کم¬محلول در آب و یا برای افزایش پایداری شیمیایی یک دارو به کار برده می¬شوند، اطلاق می¬گردد. کوسولوانسی در مقایسه با سایر روش¬های افزایش محلولیت، دارای قدرت افزایش محلولیت بیشتری می¬باشد |
| ذینفعان نتایج طرح | 1.صنعت 2.جامعه علمی 3.محققین بنیادی |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| ابوالقاسم جویبان | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| الهه رحیم پور | همکار اصلی |
| سالار همتی | همکار اصلی |
| عاطفه شیخی صوری | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر انحلال مشتقات آمینوسالیسیلیک اسید در مخلوط 1-پروپانول و آب با افزایش جزمولی 1-پروپانول کاهش یافت .متن خبر محلولیت یکی از مهمترین ویژگی های فیزیکوشیمیایی مواد دارویی است که در روند کشف و توسعه ی داروها اهمیت فراوانی دارد. در این پژوهش محلولیت مشتقات آمینوسالیسیلیک اسید در سیستم های کوسولوانسی مثل مخلوط 1-پروپانول و آب از لحاظ ترمودینامیکی مورد بحث و بررسی قرار گرفت. پروفایل محلولیت 3-آمینوسالیسیلیک اسید در مخلوط ذکرشده با روش فلاسک لرزان اندازه گیری شد. نتایج نشان می دهد که کسر مولی محلولیت در ابتدا افزایش (تا کسر مولی برابر 0.6) افزایش و سپس با افزایش جزمولی 1-پروپانول در هر دمایی کاهش می یابد. همبستگی مدل توسط برخی از مدل های کوسولوانسی انجام شد که با بررسی میزان انحراف نسبی داده های برگشتی صورت گرفت. به علاوه خواص ترمودینامیکی ظاهری انرژی آزاد گیبس، آنتالپی استاندارد و آنتروپی فرآیند انحلال محاسبه و مورد بحث قرار گرفت. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
