بررسی محلولیت و خواص ترمودینامیکی کتوکونازول در سیستم کوسولوانسی N -متیل 2-پیرو لیدون+ اتانول.
Study of solubility and thermodynamic properties of ketoconazole in co-solvency system of N-methyl-2-pyrrolidone + ethanol.
مجریان: میلاد مرادی
خلاصه روش اجرا: در کشف و توسعه¬ی مواد دارویی، داده¬های محلولیت در حلال¬های آبی و ناآبی اطلاعات مهمی برای تهیه¬ی فرمولاسیون¬های دارویی، خواص فاز جامد، نوبلور کردن در فرایند خالص¬سازی، توسعه¬ی آنالیزهای دارویی فراهم می¬کنند. تلاش¬های زیادی برای افزایش محلولیت ترکیبات کم محلول دارویی انجام شده است که برخی از آن¬ها عبارتند از: کوسولوانسی، تشکیل کمپلکس، تشکیل مایسل، تنظیم pH، میکرونیزه کردن، اصلاح شیمیایی، امولوسیون، استفاده از لیپوزوم¬ها، نمک مواد دارویی، هیدروتروپی، و .... یک روش بسیار موثر برای افزایش محلولیت آبی داروها استفاده از کوسولوانسی است که اغلب در روش¬های خالص¬سازی، طراحی فرمولاسیون¬های دارویی استفاده می¬شود. علاوه بر کارهای تجربی برای اندازه¬گیری محلولیت یک ترکیب داروئی در مخلوط حلال¬ها، روش¬های تئوری مختلفی برای همبسته کردن خواص فیزیکوشیمیایی نظیر محلولیت ارائه شده است. از بین روش¬های ارائه شده، مدل جویبان-آکری مدلی ساده و با قدرت پیش¬بینی بالا در محدوده¬ی وسیعی از دماها و ترکیب حلال¬ها محسوب می¬شود. در پژوهش حاضر محلولیت داروی کتوکونازول در مخلوط¬های دوتایی اتانول + N-متیل 2- پیرولیدن در دماهای مختلف اندازه¬گیری خواهد شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66332 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی محلولیت و خواص ترمودینامیکی کتوکونازول در سیستم کوسولوانسی N -متیل 2-پیرو لیدون+ اتانول. |
| عنوان لاتین طرح | Study of solubility and thermodynamic properties of ketoconazole in co-solvency system of N-methyl-2-pyrrolidone + ethanol. |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | توسعه فناوریهای نوین برای دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 3 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | داروی کتوکونازول به دلیل محلولیت پایین جزء داروهای کلاس دو طبقه بندی می¬شود و محلولیت پایین آن باعث کاهش سرعت جذب و عدم فراهمی زیستی مناسب آن می¬شود که نهایتاً این دارو نمی-تواند اثرات فارماکولوژیکی لازم را ایجاد کند. همچنین بهبود حلالیت داروهای کلاس II می تواند منجر به فراهمی زیستی بالا ، کارایی بالا و عوارض جانبی کم شود راههای مختلفی برای افزایش محلولیت داروها استفاده می¬شود که ازجمله آن¬ها می¬توان به کوسولوانسی اشاره کرد که می¬تواند بهتر و بیشتر از سایر روش¬ها محلولیت را افزایش دهد. در این مطالعه برای افزایش محلولیت کتوکونازول از کمک حلال N-متیل 2-پیرولیدون استفاده می¬شود و سعی بر این است تا از داده¬های حاصل برای برازش با مدل¬های کوسولوانسی جویبان-آکری و جویبان آکری وانت¬هوف استفاده شود. |
| اهداف اختصاصی | محلولیت و دانسیته ی محلول های اشباع کتوکونازول در مخلوط N-متیل 2- پیرولیدن و اتانول در دماهای مختلف تعیین شوند -داده های محلولیت فراکسیون مولی به وسیله ی مدل‌های ریاضی از جمله مدل¬های جویبان-آکری و جویبان-آکری-وانت-هوف فیت شوند. |
| چکیده انگلیسی طرح | In drug discovery and development, solubility data in aqueous and non-aqueous solutions provide important information for the preparation of pharmaceutical formulations, solid phase properties, crystallization in the purification process, and the development of pharmaceutical analyzes. Many attempts have been made to increase the solubility of low-soluble drug compounds, some of which are: co-solvency, complex formation, micelle formation, pH adjustment, micronization, chemical modification, emulsion, use of liposomes, salt material Medicinal, hydrotropic and etc. A very effective way to increase the aqueous solubility of the drugs is the use of co-solvency, which is often used in purification method and design of drug formulations. In addition to experimental work to measure the solubility of a drug compound in a mixture of solvents, various theoretical methods have been proposed to correlate physicochemical properties such as solubility. Among the proposed methods, jouyban-Acree model is a simple model with high predictive power in a wide range of temperatures and solutions of solvents. In the present study, the solubility of ketoconazole in the binary mixtures of ethanol and N-methyl-2-pyrrolidine will be measured at different temperatures. |
| کلمات کلیدی | محلولیت در حالت کلی محلولیت به مقدار ماده¬ای که در یک حجم مشخصی از حلال در یک دمای معین حل می¬شود، اطلاق می¬گردد. محلولیت می-تواند بصورت غیر بافری (Unbuffered solubility)، بافری (Buffered solubility) و محلولیت ذاتی (Intrinsic solubility) تعریف شود. محلولیت غیر بافری (معمولاً در آب) به محلولیت محلول اشباع از ترکیب در pH نهایی محلول، محلولیت بافری که محلولیت ظاهری نیز نامیده می¬شود به محلولیت ماده در pH خاصی از محلول و محلولیت ذاتی به محلولیت فرم غیریونیزه یک ترکیب یونیزه شونده اطلاق می¬گردد. برای ترکیبات غیر یونیزه میزان محلولیت بافری، غیر بافری و ذاتی یکسان است. ترمودینامیک ترمودینامیک علم مطالعه¬ی ارتباط بین انرژی گرمایی و سایر اشکال انرژی است. سه واژه¬ی کلیدی این مبحث عبارتند از: انرژی آزاد، آنتالپی و آنتروپی. رابطه¬ی بین این سه کمیت از طریق رابطه¬ی گیبس (ΔG = ΔH- TΔS)بر قرار می¬شود. کوسولوانسی کوسولوانسی به استفاده از حلال¬های آلی قابل اختلاط با آب که در فرمولاسیون اشکال دارویی مایع به منظور افزایش محلولیت مواد کم¬محلول در آب و یا برای افزایش پایداری شیمیایی یک دارو به کار برده می¬شوند، اطلاق می¬گردد. کوسولوانسی در مقایسه با سایر روش¬های افزایش محلولیت، دارای قدرت افزایش محلولیت بیشتری می¬باشد. |
| ذینفعان نتایج طرح |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| میلاد مرادی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| الهه رحیم پور | همکار اصلی |
| ابوالقاسم جویبان | مجری دانشجویی(کمیته تحقیقات دانشجویی) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر استفاده از مخلوط حلال ها به طور معنی داری باعث افزایش محلولیت کتوکنازول می شود.متن خبر داروی کتوکونازول دارای محلولیت پایین می باشد که باعث کاهش سرعت جذب آن در بدن می شود جهت افزایش محلولیت آن از مخلوط حلال ها استفاده می شود در پژوهش حاضر از مخلوط حلال های نا آبی برای افزایش محلولیت کتوکونازول استفاده شده است. همچنین محلولیت کتوکونازول در مخلوط حلال های مورد نظر در دماهای مختلف بررسی شده است. نتایج نشان می دهد که محلولیت کتوکونازول در مخلوط حلال های بررسی شده افزایش چندین برابری نسبت به محلولیت آن در آب نشان می دهد و اینکه محلولیت کتوکونازول با افزایش دما افزایش می یابد این داده ها می تواند در کارخانه های داروسازی در مراحل مختلف فرمولاسیون دارو و تخلیص آن مورد استفاده قرار بگیرد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
