مطالعه تغییرات ساختاری و فیزیکوشیمیایی آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس ( بیوسیمیلار ریتوکسیمب) تحت استرسهای گرما و انجماد-ذوب
Physicochemical and Structrual Study of Zytux® (Rituximab Biosimilar) under thermal and Freeze-Thaw Stresses
مجریان: افسانه فرجامی
خلاصه روش اجرا: هدف این مطالعه، بررسی پایداری فیزیکو شیمیایی آنتی بادی مونوکلونال کایمریک زیتاکس (بیوسیمیلار ریتوکسیمب)، تحت تاثیر دو عامل استرس افزایش دما و سیکلهای مختلف انجماد- ذوب جزء خطاهای محتمل در پروسه حمل و نگهداری دارو دسته بندی می شوند، با استفاده از روشهای کروماتوگرافی از جمله SEC، IExC جهت بررسی اگریگاسیون یا گسستگی زنجیره ها ، دناتوراسیون و همینطور انجام FTIR جهت ارزیابی تغییر در گروههای عاملی تحت شرایط استرس و DLS جهت اندازه گیری قطر هیدرودینامیک ذرات دگراده می باشد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66322 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه تغییرات ساختاری و فیزیکوشیمیایی آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس ( بیوسیمیلار ریتوکسیمب) تحت استرسهای گرما و انجماد-ذوب |
| عنوان لاتین طرح | Physicochemical and Structrual Study of Zytux® (Rituximab Biosimilar) under thermal and Freeze-Thaw Stresses |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | بررسی کیفیت، ایمنی و کنترل فیزیک و شیمیایی و میکروبی داروها، داروهای سنتی، غذا و فرآوردههای آرایشی و بهداشتی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مطالعات پایداری انجام شده در صنعت داروسازی معمولا جهت اخذ مجوز ریلیز دارویی و با توجه کم به شرایط مصرف دارو در کلینیک و بالین بیمار صورت میپذیرد. دستورات موجود در بروشور دارویی با این فرض که دارو بلافاصله توسط بیمار مصرف میشود تهیه شدهاند. در حالی که شرایط پیشآمده جهت استفاده از فرآورده دارویی در بالین بیمار و کلینیک ممکن است متفاوت باشد. بنابراین فاصله ای بین اطلاعات موجود در بروشور دارویی و اطلاعات لازم جهت استفاده کاربردی دارو وجود دارد. لذا داشتن اطلاعات کم در مورد پایداری این داروها، با توجه به قیمت بسیار بالای این داروها، هزینه هنگفتی را بر بیمار تحمیل خواهد کرد. بنابراین مطالعه اثر استرسهای محیطی نظیر افزایش و یا کاهش دما بر پایداری پروتئینهای درمانی، جهت اطمینان از عملکرد و اثربخشی مناسب آنها در بالین بیمار به لحاظ اقتصادی بسیار ارزشمند خواهد بود و صرفه اقتصادی بسیار بالایی، هم برای بیمار و هم نظام سلامت خواهد داشت. |
| اهداف اختصاصی | بررسی احتمال اگریگاسیون یا گسستگی زنجیره های سبک و سنگین آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس تحت شرایط استرس به روش SEC -بررسی احتمال دناچوراسیون و تغییر در پروفایل یونی آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس تحت شرایط استرس با روش IExC -ارزیابی تغییر در گروههای عاملی آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس تحت شرایط استرس با استفاده از -FTIR ATR -اندازه گیری قطر هیدرودینامیک ذرات موجود در محلول فرآورده آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس تحت شرایط استرس با استفاده از DLS |
| چکیده انگلیسی طرح | Rituximab (RTX) is a chimeric monoclonal antibody (mAb) indicated in non-Hodgkin’s lymphoma, rheumatoid pol-yarthritis and chronic lymphoid leukemia. It acts againstCD20, thus, induces a depletion of CD20-positive cells. Because of its proteic nature, RTX may go through a variety of chemical and physical degradation processes under various stress conditions. In this study, physicochemical stability of Zytux® under thermal and freeze-thaw stresses (Rituximab biosimilar) will be investigated using orthogonal techniques such as cation-exchange chromatography (CEX), Size Exclusion Chromatography (SEC), Attenuated total reflectance-Fourier-transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR) and Dynamic light Scattering (DLS). |
| کلمات کلیدی | : یک روش کروماتوگرافی است که مولکولها بر اساس سایز یا وزن مولکولی از هم جدا میشوند. IExC: یک روش کروماتوگرافیکی است که یونها و مولکولهای قطبی براساس میزان تمایل به تعویض کننده های یونی از هم جدا میشوند. ATR-FTIR: تکنیکی است که همراه با اسپکتروسکوپی مادون قرمز، امکان ارزیابی ساختار و گروههای عاملی ماده رو در حالت جامد و یا بدون نیاز به آماده سازی نمونه فراهم میکند. DLS: روشی فیزیکی است که برای تعیین توزیع ذرات موجود در محلولها و سوسپانسیون در محدوده چند نانومتر تا میکرون به کار میرود.. این روش به برهمکنش نور با ذره بستگی دارد. نور پراکنده شده به وسیله نانوذرات موجود در سوسپانسیون با زمان تغییر میکند که میتواند به قطر ذره ارتباط داده شود. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیمار، نظام سلامت به لحاظ صرفه اقتصادی و صنعت دارویی به لحاظ اطلاع از عوامل ناپایداری دارو و رفع آن |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| افسانه فرجامی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| محمد رضا سیاهی شادباد | همکار اصلی |
| صبا غفاری | همکار اصلی |
| پروین اکبرزاده لاله | همکار اصلی |
| فرناز منجم زاده | همکار اصلی |
| سارا سلاطین | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر ارزیابی پایداری محلولهای رقیق شده آنتی بادی مونوکلونال زیتاکس تحت استرسهای گرما و دوره های مختلف انجماد-ذوبمتن خبر تایج ارزیابی پایداری فیزیکوشیمیایی داروی "زیتاکس" رقیق شده در غلظتهای 1و 4 میلیگرم بر میلیلیتر تحت استرسهای گرما و دوره های مختلف انجماد-ذوب پس از آمادهسازی و
با استفاده از روشهای مختلف آزمایشگاهی نشان داد که محلولهای رقیق شده این داروی ضد سرطان تحت شرایط یاد شده ناپایدار بوده و در صورت قرارگرفتن در معرض این استرس ها باید دور ریخته شود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
