ارزیابی پایداری فیزیکوشیمیایی و بیولوژیک فرم بازساخته و رقیق شده آنتی بادی مونوکلونال آریوتراست (بیوسیمیلار تراستوزومب) آماده شده برای انفوزیون داخل وریدی
Assessment of Physicochemical and Biological Stability of Reconstituted and Diluted Aryotrust® (Trastuzumab Biosimilar) Following Preparation for Intravenous Infusion
مجریان: افسانه فرجامی
خلاصه روش اجرا: هدف این مطالعه، بررسی پایداری فرم Reconstitued و diluted آنتی بادی مونوکلونال آریوتراست تحت تاثیر استرسهای محیطی که جزء خطاهای محتمل در پروسه نگهداری دارو هستند، میباشد. در این مطالعه تحقیقاتی، جهت ارزیابی پایداری فیزیکو شیمیایی فرآورده از روشهای Ion-exchange chromatography (IExC)جهت ارزیابی پروفایل یونی ، Size Exclusion Chromatography (SEC) جهت ارزیابی اگریگاسیون و فرگمانتاسیون آنتی بادی و Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR) جهت ارزیابی ساختارهای بالای آنتی بادی وDynamic light Scattering (DLS) جهت اندازه گیری قطر هیدرودینامیک ذرات و در صورت امکان LC-Mass استفاده خواهد شد. همچنین برای اندازهگیری میزان اتصال آنتیبادی تحت استرس به رسپتور HER2 از روش فلوسایتومتری استفاده خواهدشد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 66317 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی پایداری فیزیکوشیمیایی و بیولوژیک فرم بازساخته و رقیق شده آنتی بادی مونوکلونال آریوتراست (بیوسیمیلار تراستوزومب) آماده شده برای انفوزیون داخل وریدی |
| عنوان لاتین طرح | Assessment of Physicochemical and Biological Stability of Reconstituted and Diluted Aryotrust® (Trastuzumab Biosimilar) Following Preparation for Intravenous Infusion |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | بررسی کیفیت، ایمنی و کنترل فیزیک و شیمیایی و میکروبی داروها، داروهای سنتی، غذا و فرآوردههای آرایشی و بهداشتی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 10 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | مطالعات پایداری انجام شده در صنعت دارویی معمولا با توجه اندک به شرایط مصرف دارو در کلینیک و بالین بیمار و جهت اخذ مجوز ریلیز فرآورده صورت میپذیرد. اطلاعات موجود در بروشور دارویی با این فرض که دارو بلافاصله توسط بیمار مصرف میشود تهیه شدهاند.طبق بروشور دارویی آریوتراست ، فرم Reconstitued این آنتی بادی در صورت تهیه با آب استریل قابل تزریق باید بلافاصله بعد از استفاده دور ریخته شود و در صورت استفاده از آب باکتریواستاتیک به مدت 28 روز در دمای 8-2 درجه سانتی گراد به لحاظ میکروبی قابل نگهداری و قابل استفاده میباشد. اما هیج اطلاعاتی مربوط به پایداری فیزیکی و شیمیایی، فرم Reconstitued این آنتی بادی در دمای یخچالی و دمای اتاق وجود ندارد. این فرآورده جهت استفاده و تزریق به بیمار به دوزهای مختلف رقیق میشود. هیچ اطلاعاتی در مورد پایداری میکروبی، فیزیکوشیمیایی و بیولوژیک فرمهای رقیق شده این آنتی بادی وجود ندارد.بنابراین اطلاعات لازم درمورد پایداری دارو جهت استفاده کاربردی در بالین بسیار اندک است که با توجه به قیمت بسیار بالای این داروها، هزینه هنگفتی را بر بیمار تحمیل خواهد کرد. بنابراین مطالعه اثر استرسهای محیطی بر پایداری پروتئینهای درمانی، جهت اطمینان از عملکرد و اثربخشی مناسب آنها در بالین بیمار به لحاظ اقتصادی بسیار ارزشمند خواهد بود. |
| اهداف اختصاصی | بررسی احتمال اگریگاسیون یا گسستگی زنجیره های سبک و سنگین فرم Reconstitued و Diluted آنتی بادی مونوکلونال آریوتراست در دمای یخچالی و دمای اتاق به روش SEC -بررسی احتمال دناچوراسیون و تغییر در پروفایل یونی فرم Reconstitued و Diluted آنتی بادی مونوکلونال آریوتراست در دمای یخچالی و دمای اتاق به روش IExC -بررسی تغییر در ساختارهای بالای آنتی بادی تحت استرس با استفاده از FTIR -اندازه گیری قطر هیدرودینامیک ذرات موجود در محلول فرآورده تحت استرس با DLS -اندازه‌گیری میزان اتصال آنتی‌بادی تحت استرس به رسپتور HER2 با روش فلوسایتومتری |
| چکیده انگلیسی طرح | Trastuzumab is a recombinant humanized immunoglobulin G1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). The aim of this study is the evaluation of stability of reconstituted and diluted Aryotrust® ( Trastuzumab biosimilar) under probable stress conditions using orthogonal techniques. To determine the effects of environmental stresses on the physicochemical properties and bioactivity of Aryotrust®, a combination of physicochemical and biological methods including size exclusion chromatography (SEC), cation exchange chromatography (CEX), Attenuated total reflectance-Fourier-transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR) and Dynamic light Scattering (DLS) and flow cytometry-based binding assay will be used. |
| کلمات کلیدی | : یک روش کروماتوگرافی است که مولکولها بر اساس سایز یا وزن مولکولی از هم جدا میشوند. IExC: یک روش کروماتوگرافیکی است که یونها و مولکولهای قطبی براساس میزان تمایل به تعویض کننده های یونی از هم جدا میشوند. Bio-assay: یک متد آنالیتیکی است که اثر بیولوژیکی مورد انتظار از فرآورده را در یک سیستم زنده نظیر حیوان، ارگان، بافت و یا سلول سالم اندازه گیری میکند. ATR-FTIR: تکنیکی است که همراه با اسپکتروسکوپی مادون قرمز، امکان ارزیابی ساختار و گروههای عاملی ماده رو در حالت جامد و یا مایع بدون نیاز به آماده سازی نمونه فراهم میکند. DLS: روشی فیزیکی است که برای تعیین توزیع ذرات موجود در محلولها و سوسپانسیون در محدوده چند نانومتر تا میکرون به کار میرود. این روش به برهمکنش نور با ذره بستگی دارد. نور پراکنده شده به وسیله نانوذرات موجود در سوسپانسیون با زمان تغییر میکند که میتواند به قطر ذره ارتباط داده شود. فلوسایتومتری: این تکنیک یک روش آنالیز زیستی است که بر ھمکنش ذرات را با نور اندازه گیری میکند و برای انالیز خصوصیات فیزیکی شیمیایی ذرات غوطه ور شده در یک سیال که از حداقل یک نور لیزر عبور می کنند استفاده می شود.سلولها و اجزای آن جهت بررسی جمعیت سلولی و اجزای آن با مواد فلورسانت نشان دار شده و در حین عبور از مجرای تعبیه شده در دستگاه به وسیله نور لیزر برانگیخته می شود و پس از ان نورهایی با طول موج ھای مختلف ساطع میکند.اساس تفکیک سلولها و اجزای یک جمعیت سلولی تفاوت در طول موجهای ساطع شده است. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران و نظام سلامت به لحاظ صرفه اقتصادی و صنعت به دلیل اطلاغ از عوامل تاثیرگذار در ناپایداری دارو و رفع آن |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| افسانه فرجامی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| محمد رضا سیاهی شادباد | همکار اصلی |
| صبا غفاری | همکار اصلی |
| پروین اکبرزاده لاله | همکار اصلی |
| ام لیلا مولوی | همکار اصلی |
| فرناز منجم زاده | همکار اصلی |
| سارا سلاطین | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر ستون های ویژه مورد استفاده در این پروژه در اجرای پایاننامه دانشجوی دوره دکترای عمومی آسیب دیدند و قابل استفاده نیستندمتن خبر با سلام و احترام ، ستون های ویژه مورد استفاده در این پروژه بدلیل اینکه در اجرای پایاننامه دانشجوی دوره دکترای عمومی آسیب دیدند و قابل استفاده نیستند و متاسفانه بدلیل هزینه بالای این ستونها امکان خرید این ستونها فعلا وجود ندارد. همچنین متاسفانه تلاش های بنده جهت پیدا کردن این ستونها از همکاران حتی سایر دانشگاهها بی ثمر ماند. روشهای جایگزین در حد امکانات موجود نیز پاسخگوی اهداف موردنظر نیست. لذا مقاله مروری منتشرشده در این رابطه به پیوست ارسال میگردد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر پایداری بیولوژیک پپتیدها و پروتئین هامتن خبر بسیاری از پارامترها و عوامل استرس محیطی بر پایداری فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی پپتیدها/عوامل درمانی پروتین ها (بیوداروها) تأثیر می گذارند. آنها باید با استفاده از روشهای مناسب برای تعیین پایداری بیولوژیکی آنها مورد بررسی قرار گیرند، که به پایداری آنها در برابر تغییرات در فعالیت بیولوژیکی، قدرت، سمیت و ایمنی زایی تحت تنشهای مختلف محیطی اشاره دارد. فعالیت بیولوژیکی بیوداروها مستلزم پایداری فیزیکوشیمیایی است که پایداری فیزیکوشیمیایی نمی تواند بتنهایی قدرت و ایمنی آنها را تضمین کند. پایداری فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی تنها در تعداد محدودی از تحقیقات پایداری مورد مطالعه قرار گرفته است. در نتیجه، مطالعات پایداری بخوبی مستند شده در مورد بیوداروها معمولاً وجود ندارد. هدف این بررسی ارائه خلاصهای از استفاده از سنجشهای زیستی در مطالعات پایداری بیوداروها (به استثنای واکسنها) برای ارزیابی پایداری بیولوژیکی آنها بر اساس تحقیقات منتشر شده بین سالهای 2000 و مه 2023 است. علاوه بر این، این مقاله شامل بخشهایی است که انواع مختلف مطالعات پایداری، معیارهای انتخاب روشهای ارزیابی فعایت بیولوژیک مناسب و نقش آن در مطالعات پایداری بیوداروها را توصیف میکند |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
