مطالعه کاربرد روش های مختلف ایمنی درمانی در استئوسارکوما: مطالعه مروری نظام مند
The role of different immunotherapy strategies for osteosarcoma: A systematic review
مجریان: صنم دولتی
خلاصه روش اجرا: پس از تعیین کلیدواژه های جست وجو به دوصورت استفاده ازکلیدواژه های MESH و هم بصورت آزاد در پایگاه های اطلاعاتی The Cochrane Library, PubMed, Scopus, Proquest, CINHAL, EMBASE جستجو خواهند شد. همچنین علاوه بر پایگاههای فوق، جستجوی فهرست منابع مطالعات منتخب ونیز کنفرانس های مرتبط به صورت دستی جستجو خواهند شد. مقالات و مستندات بدست آمده از جست و جوی انجام شده طی چند مرحله ازنظر عنوان، چکیده و تمام متن غربالگری و مطالعات نهایی که دارای معیارهای ورودمیباشند واردجامعه آماری خواهندشد. مطالعات بدست آمده توسط 2 نفرمتخصص ارزیابی و با استفاده از JBIازنظر انواع خطرتورش( انتخاب، عملکرد، گزارش، Attrition)... و نیز محتوا، نقادی و مطالعات با کیفیت پائین کنارگذاشته خواهندشد. همچنین درصورت اختلاف نظر بین متخصصین درهرمرحله از انتخاب و ارزیابی ازنفرسوم بهره گرفته خواهدشد و بحث جمعی انجام خواهدشد. سپس داده های مربوطه ازمطالعات با استفاده از جدول طراحی شده استخراج خواهدشد. میزان کیفیت هرکدام ازمقالات موردمطالعه شامل مطالعات کارآزمایی بالینی با استفاده از پرسشنامه PRISMA بررسی خواهدشد و نهایتا بااستفاده ازنرم افزارهای RevMan5.3mata analytic داده ها آنالیزخواهندشد. میزان ناهمگونی مطالعات و پراکندگی آنها بررسی شده و نمودارهای forest plot, funnel plot ارائه خواهندشد.در واقع مقالات با نتایج معنی دار،طراحی دقیق با کیفیت بالا و حجم نمونه بالا و به زبان انگلیسی وارد مطالعه ما خواهند شد. .نمودار Funnel Plot برای بررسی سوگیری انتشار استفاده خواهد شد. با نگاه کردن به نمودار Forest Plot نیز میتوان به بررسی ناهمگونی پرداخت. برای بررسی ناهمگونی آماری در مطالعات، بررسی ریشه ایجاد کننده ناهمگونی از طریق انجام تحلیل در زیر گروهها و یا انجام متارگرسیون است که در مطالعه ما بررسی خواهند شد.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 65750 |
| عنوان فارسی طرح | مطالعه کاربرد روش های مختلف ایمنی درمانی در استئوسارکوما: مطالعه مروری نظام مند |
| عنوان لاتین طرح | The role of different immunotherapy strategies for osteosarcoma: A systematic review |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | اپیدمیولوژی، پیشگیری، تشخیص زودهنگام، درمان و بازتوانی در سرطانهای شایع |
| نوع مطالعه | مطالعات مرور سیستماتیک |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 6 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | سارکومها تومورهای بدخیم بافت مزانشیمی هستند و کمتر از 1 %کل سرطانهای بالغین و 15 %سرطانهای کودکان را شامل میشوند. سرطان های استخوان اولیه از نوع استئوسارکوما شایعترین اختلالات بدخیمی در دستگاه اسکلتی-عضلانی انسان می باشند. فاکتورهای خطر متعددی از جمله واکنش های التهابی و فاکتورهای ایمونولوژیک در این بیماری معرفی شده اند که از بین آنها میتوان به سایتوکاین ها اشاره کرد.جراحــی، رادیوتراپی و شــیمی درمانی از ارکان اصلی درمان ســرطان ها محســوب می شوند. البتــه به تازگــی روش درمانی جدیــدی به نام ایمنی درمانی برای این بیماران مطرح شده که در ایــن روش جذاب برای حذف و پاکســازی ســلول های ســرطانی، از سیســتم ایمنی فرد بیمار اســتفاده می شــود. ایمنی درمانی با استفاده از سیستم ایمنی، پس از جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی از مهمترین روشهای مکمل در درمان سرطان است. این روش بهطور سیستمیک انجام شده و برای جلوگیری از گسترش بدخیمیها به کار میرود، اما در ایمنی درمانی به سلولهای بدخیم حمله میشود و بر سلولهای سالم بدن تأثیر چندانی نداشته، و اختصاصی عمل میکند. ایمنی درمانی سرطان در صورت بهکارگیری مستقیم اجزای سیستم ایمنی و ایجاد پاسخ ایمنی فعال، ایمنی درمانی فعال، و در صورت تحریک غیرمستقیم و استفاده از محصولات ایمنی مانند آنتیبادی مونوکلونال، ایمنی درمانی غیرفعال خوانده میشود. موفقیتهای اخیر در درمان توسط انتی بادی های مهارکننده های کنترل نقاط ایمنی و سلو های T دارای گیرنده های آنتی ژنی کایمریک، که آغاز عصر جدید در ایمنی درمانی سرطان هستند، مشاهده شده است. با وجود این موفقیتها، ایمنی درمانی تنها در دستة خاصی از سرطانها عمل میکند و تنها بخش کوچکی از بیماران به ایمنی درمانی سرطان پاسخ میدهند. مطالعات کارازمایی بالینی مختلفی در مورد استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال و یا استفاده از سلول های سیستم ایمنی در درمان سرطان صورت گرفته است. تاکنون مطالعه مروری نظامندی در زمینه معرفی روش ایمنی درمانی موثر و موفق با عوارض جانبی کمتر در بیماران مبتلا به سرطان استئوسارکوما انجام نگرفته است. هدف مطالعه حاضر معرفی روش های مختلف ایمنی درمانی و مقایسه روش های استفاده از سلول های سیستم ایمنی و استفاده از آنتی بادی مونوکلونال در بیماران مبتلا به استئوسارکوما می باشد. |
| اهداف اختصاصی | بررسی تاثیر استفاده از انواع مختلف ســلول های سیستم ایمنی در درمان بیماری استئوسارکوما -بررسی تاثیر استفاده از انواع مختلف آنتی بادی های مونوکلونال در درمان بیماری استئوسارکوما |
| چکیده انگلیسی طرح | The treatment of osteosarcoma has significantly progressed throughout the last 40 years. At first, the treatment elaborate ablative surgery that was accompanying with a morbid consequence and with only a small possibility of long-standing survival. Monotherapy is inadequate to exert a complete treatment for tumors and upcoming studies are essential to emphasis on recognizing the best combination approach of immunotherapy with surgical therapy, chemotherapy, and radiation therapy. |
| کلمات کلیدی | استئوسارکوما: سرطان های استخوان اولیه و شایعترین اختلالات بدخیمی در دستگاه اسکلتی-عضلانی انسان می باشد. ایمونوتراپی: ایمنی درمانی مثــال موفقی از انتقال دانش بیولوژی به عرصه تولیــد داروهای کلیــدی اســت. ایمنی درمانی ســرطان، به روش های مختلف قابل انجام اســت که از آن جمله می توان به ایمنی درمانی با ســلول های ایمنی موجود در بافت تومور، اســتفاده از سلول های عرضه کننده آنتی ژن های سرطانی حاصل از خود بیمار، دستکاری ژنتیکی ســلول های خاص برای حمله به سلول های سرطانی و استفاده از پروتئین هایی مانند آنتی بادی منوکلونال و سایتوکاین ها و... اشاره کرد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به استئوسارکوما |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| صنم دولتی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| سروین سنایی اسکویی | همکار اصلی |
| امیررضا ناصری | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر مهارکننده مولکول پروتئین شمارهٔ ۴ مرتبط با لنفوسیتهای تی سایتوتوکسیک( CTLA-۴) باعث افزایش پاسخ ضد توموری قوی در استئوسارکوما می شود.متن خبر مقدمه: استئوسارکوما (Osteosarcoma) نوعی سرطان استخوان است که در سلولهای شکل دهنده استخوان شروع میشود.منشا این نوع سرطان سلولهای مزانشیمال استخوان هستند. استئوسارکوما بیشترین شیوع را در استخوانهای بلند دارد.
مواد و روش ها:سالها، شیمی درمانی و پرتودرمانی اصلی ترین روشهای درمان بدون جراحی در سرطانها به شمار می آمد.در ایمونوتراپی فعال بیمار واکسن هایی می گیرد که باعث می شود سیستم ایمنی بدن برخی مواد شیمیایی غیرنرمال در سارکوم را تشخیص داده و باعث مرگ سلول ها شود. در ایمونوتراپی غیرفعال با استفاده از آنتی بادی مونوکلونال، سلول های سارکومی که دارای یک نوع پروتئین سلول سرطانی است را از بین می برند.
نتایج: Ipilimumab, یک آنتی بادی مونوکلونال است که مولکول CTLA-4 را مهار می کند و از طریق جلوگیری از عملکرد سرکوب کنندگی سیستم ایمنی توسط سلول های T تنظیمی، منجر به افزایش پاسخ ضد توموری می گردد.در مـدلهـای موشـی استفاده از آنتی بـادی علیـه 4-CTLA توانست سلولهای ایمنی را بـه میـزان زیادی تحریک کند.
نتیجه گیری: اثر بخشی ایمونوتراپی با آنتی بادیها را مـیتـوان بـا تلفیـق ایـن مـواد بـا راه کارهـایی ماننـد شـیمی درمـانی، رادیوتراپی، واکسنهـا و محـرکهـای ایمنـی بـه میـزان زیادی بهبود بخشـید. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سایتوکاین های IL-2 و IFN پاسخ ضد توموری در استئوسارکوما را افزایش می دهند.متن خبر مقدمه:سرطان های استخوان اولیه از نوع استئوسارکوما شایعترین اختلالات بدخیمی در دستگاه اسکلتی-عضلانی انسان می باشند. بسیاری از درمان های شیمیایی و پرتودرمانی فاقد اختصاصیت کافی برروی سلول های سرطانی بوده و دارای اثرات جانبی بر روی سایر سلولها نیز می باشند.
مواد و روش ها: رویکرد دیگر در طبقهبندی روشهای ایمونوتراپی سرطان بر پایه اجزای به کار گرفته شده در ایمونوتراپی میباشد که از این حیث میتوان به روشهای ایمونوتراپی سلولی(DC ،T cell و NK cell)، آنتیبادی مونوکلونال، سایتوکاین تراپی، واکسنهای DNA و ایمونوتراپی با واسطه ویروسها و باکتریها اشاره کرد.
نتایج: IL-2 باعث تحریک TNF-a، IFN-γ به صورت سینرژیک میشود. این سایتوکاین پاسخ سلول های کشنده طبیعی (NK cells) و سلول های T سیتوتوکسیک را افزایش میدهد و منجر به پاسخ ایمنی قوی می شود. سایتوکاین IFN میزان بقای 5 ساله افراد مبتلا به استوسارکوما که در همراهی با شیمی درمانی، این سایتوکاین را نیز دریافت کرده بودند به میزان 84 درصد افزایش می دهد.
نتیجه گیری: در محـیط اطراف تومور سایتوکاینها نقش اساسی در سیر بدخیمی تومور، مهار رشد یـا القـای آپوپتـوز در سـلولهـای سـرطانی، متاسـتاز و آنژیـوژنزدر
تـوده ی تومـور دارنـد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
