ارزیابی استرس اکسیداتیو، میزان بیان فاکتور های التهابی و ژن های دخیل در آپوپتوز به دنبال تیمار با داروی پرازوسین در آسیب کلیوی ناشی از ایسکمیک رپرفیوژن در موش صحرایی
Evaluation of oxidative stress, inflammatory markers, apoptosis-associated genes following treatment with prazosin in ischemia/reperfusion-induced renal injury
مجریان: سهیلا منتظرصاحب
خلاصه روش اجرا: مطالعه حاضر از نوع تجربی مداخلهگر آزمایشگاهی میباشد. برای انجام این مطالعه، از تعداد 21 سر موش با وزن 230±15صحرایی نر بالغ نژاد ویستار استفاده خواهد شد. شرایط تغذیه و نگهداری برای تمام گروهها یکسان و به صورت 12 ساعت روشنایی/تاریکی و دمای 2 21 درجه سانتیگراد خواهد بود. جیره غذایی یکسان و آب نیز بهطور آزاد در دسترس قرار گرفته و پس از ده روز عادت به شرایط جدید، آزمایش شروع خواهد شد. موشها بهطور تصادفی به 3 گروه مساوی شامل: 1- گروه شاهد ( کنترل) 2- گروه ایسکمی-بازخونرسانی بدون دریافت دارو 3-گروه ایسکمی-بازخونرسانی+ تیمار با دوز یک میلی گرم بر کیلوگرم پرازوسین بصورت داخل صفاقی صورت خواهد گرفت. القا ایسکمیک رپرفیوژن به صورت ذیل انجام خواهد شد: عروق کلیه چپ توسط گیره های نان تروماتیک به مدت 45 دقیقه بسته خواهند شد، سپس گیره ها برداشته شده و به مدت 6 ساعت باز رسانی خون صورت گرفته و در نهایت قبل کشتن حیوانات، از قلب رت ها خونگیری خواهد شد. بررسی عملکرد کلیوی، توسط تست Cr و اوره صورت خواهد گرفت. کلیه موشها متعاقب پرفوزیون کلیوی سریعاً خارج و در سالین بسیار سرد شستشو و هموژنات 10% در 15/1% (وزن بر حجم) کلرور پتاسیم تهیه خواهد شد. هموژنات سانتریفیوژ شده و محلول شناور (supernatant) جهت سنجش میزان LPO (Lipid peroxidation)، SOD (Superoxide dismutase)، CAT (Catalase)، GPX (Glutathione peroxidase) و MDA (Malondialdehyde) مورد استفاده قرار خواهد گرفت. همچنین با نمونههای بافتی از کلیه تمام موشها با استفاده از پاساژ بافت و تهیه مقاطع هیستوپاتولوژی، برشهایی با ضخامت 5 میکرون تهیه و با روش هماتوکسیلین- ائوزین رنگ آمیزی خواهد شد. بررسی میزان التهاب توسط بررسی اینترلوکین های مربوطه و آپوپتوز توسط تست وسترن بلاتینگ و بررسی کاسپاز 3 صورت خواهد گرفت.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 65704 |
| عنوان فارسی طرح | ارزیابی استرس اکسیداتیو، میزان بیان فاکتور های التهابی و ژن های دخیل در آپوپتوز به دنبال تیمار با داروی پرازوسین در آسیب کلیوی ناشی از ایسکمیک رپرفیوژن در موش صحرایی |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of oxidative stress, inflammatory markers, apoptosis-associated genes following treatment with prazosin in ischemia/reperfusion-induced renal injury |
| نوع طرح | طرح تحقیقاتی |
| اولویت طرح | غربالگری و پایش روند بیماریهای غیرواگیر با تاکید بر بیماریهای کلیوی |
| نوع مطالعه | مطالعه توصیفی مداخله ای (پیش تجربی- تجربی- شبه تجربی) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 12 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | گرچه اثرات مفید داروی پرازوسین در کاهش فشار خون نشان داده شده است اما در خصوص اثرات محافظتی این دارو بر حالت ایسکمی- باز رسانی خون نشان داده نشده است. شواهدی در برخی مطالعات مبنی بر احتمال اثرات ضد التهابی این دارو وجود دارد. لذا با انجام این مطالعه اثرات احتمالی داروی پرازوسین در محافظت از بافت کلیه در شرایط ایسکمی-ریپرفیوژن مورد مطالعه قرار خواهد گرفت. هدف از این مطالعه، بررسی استرس اکسیداتیو، فاکتورهای التهابی وژن های دخیل در آپوپتوز به دنبال تیمار با داروی پرازوسین می باشد. در واقع هدف اصلی طرح حاضر این است که آیا پرازوسین اثر محافظتی در کاهش اثرات زیانبار فرآیند ایسکمی رپرفیوژن دارد. نتایج این مطالعه می تواند بیانگر این باشدکه با تجویز پرازوسین آسیب IR را کاهش داد و منجر به بهبودی عملکرد کلیه گردید. |
| اهداف اختصاصی | بررسی اثرات تجویز پرازوسین بر بافت کلیه در مقابل آسیب‌های هیستوپاتولوژیک ناشی از ایسکمی-بازخونرسانی در موش‌های صحرایی -تعیین اثرات پرازوسین بر عملکرد بافت کلیه موش‌های صحرایی را در شرایط آسیب ایسکمی-بازخونرسانی -تعیین اثرات پرازوسین بر شاخص های استرس اکسیداتیو (SOD، GPX، CAT و MDA) بافت کلیه موش‌های صحرایی را در برابر آسیب ایسکمی-بازخونرسانی -تعیین اثرات پرازوسین بر فاکتورهای التهابی بافت کلیه موش‌های صحرایی را در شرایط آسیب ایسکمی-بازخونرسانی -تعیین اثرات پرازوسین بر روند آپوپتوز بافت کلیه موش‌های صحرایی را در شرایط آسیب ایسکمی-بازخونرسانی |
| چکیده انگلیسی طرح | Renal ischemia-reperfusion (IR) injury is one of the main leading causes of acute kidney injury associated with inflammation, oxidative stress and cell apoptosis. Blocking alpha1-adrenoceptor (α1-AR) has been shown to have protective effects against kidney damages. The aim of study is evaluation of prazosin effects on wistar rats that were injured by renal ischemia-reperfusion. 21 male wistar rats will be used with approximately 230±15 gr weight that divided into 3 equal groups. Maintenance and feeding of all groups were similar for 10 days and then IR will be induced. Renal injury measurement with clinical parameters (urea, creatinine) will be performed. In addition, antioxidant capacity, inflammatory markers, apoptotis will be determined. At last, after mice death, histopathological damages will be evaluated in the renal tissues. |
| کلمات کلیدی | ایسکمی: کاهش جریان خون در بخشی از بدن که معمولا ناشی از تنگی عملکردی و یا انسداد عروق خونی است. آسیب ایسکمی-رپرفیوژن (IR: ischemia/reperfusion. ایسکمی از طریق چندین مسیر سیگنالینگ نقش پیش آپوپتوزی را در سلول ها بر عهده دارد و به دنبال باز خونرسانی ممکن است آسیب های جدی تری برای بدن به همراه داشته باشد. این نوع آسیب، از دلایل بسیار شایع آسیب حاد کلیوی می باشد و خود عامل ثانویه شرایط بالینی مختلف از جمله پیوند و احیای کلیه به حساب می آید پرازوسین: داروهای کاهنده فشارخون آلفا بلوکر |
| ذینفعان نتایج طرح | در واقع با بررسی اثراتی که داروی پرازوسین بر آسیب های ناشی از ایسکمیک ریپرفیوژن در موش های صحرائی برجای می گذارد، می تواند کمک کننده در روند درمانی بیماران باشد. |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| سهیلا منتظرصاحب | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
| امین باقری | همکار اصلی |
| محسن محمدرحیمی | همکار اصلی |
| عزت اله فتحی | همکار اصلی |
| یاسین باقری | همکار اصلی |
| رضا بدل زاده | همکار اصلی |
| سودا جعفری | همکار اصلی |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر داروی پرازوسین میتواند بر آسیب کلیوی ناشی از قطع خون و بازرسانی خون موثر باشد.متن خبر با توجه به آسیب کلیوی رو به افزایش است.. براساس نتایج مطالعهی حاضر، مصرف مکمل ویتامین دی در بیماران مبتلا به بیماری کووید-19 می تواند با کاهش مرگ و میر بیماران، کاهش میزان بستری در بخش مراقبت های ویژه (ICU)، کاهش شدت بیماری و بهبود وضعیت مارکر های التهابی، در تسریع روند بهبودی بیماران موثر باشد. در جهت کاربرد بالینی نتایج این مطالعه، مصرف این مکمل – بهخصوص در بیماران با کمبود ویتامین دی – پیش از ابتلا به بیماری و در اوایل ابتلا، با هدف پیشگیری از پیامدهای وخیم بیماری توصیه میشود. لازم به ذکر است که هر گونه مصرف این مکمل باید تحت نظر پزشک صورت گیرد. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر داروی پرازوسین اثرات ضد اکسیداتیو، ضد التهابی و ضد آپوپتوزی روی کلیه بعد ایسکمی کلیه در موش نشان داد.متن خبر آسیب حاد کلیه نگرانی رو به رشد جهانی در میان بیماران بستری در بیمارستان است. استرس و التهاب اکسیداتیو نقشی اساسی در پاتوژنز آسیب کلیه بعد ایسکمی/ریپرفیوژن (IRI) دارند. هدف این مطالعه تعیین تأثیر داروی پرازوسین بر کلیه موش های صحرایی بعد از ایسکمی رپرفیوژن بود. تیمار با داروی پرازوسین با کاهش اوره و کراتینین، موجب بهبود عملکرد کلیه شد.
تیمار با پرازوسین به طور قابل توجهی پراکسیداسیون لیپیدی را کاهش داد. علاوه بر این، داروی پرازوسین سیتوکین التهابی IL-6 و ژن های آپوپتوزی کاسپاز-3 و Bax را تاحدودی در کلیه کاهش داد. داروی پرازوسین را در برابر استرس اکسیداتیو ناشی ازایسکمی رپرفیوژن، کلیه را محافظت کرد. نتایج تحقیق نشان داد، تجویز پراوزسین میتواند آسیب کلیوی ناشی از ایسکمی/ ریپرفیوژن را با اثر بر سیستم التهابی و آپوپتوزی کاهش دهد. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
