طراحی نانوژل کیتوزان حساس به هایپوکسی حاوی داروی فینگولیمود و بررسی کارائی درمانی آن در مامواسفیرهای سرطان پستان MDA-MB-231 درin vitro
Design of Fingolimod-loaded hypoxia-sensitive chitosan nanogel and evaluation of its therapeutic efficiency in MDA-MB-231 breast cancer mammospheres in vitro
مجریان: رعنا جهانبان اسفهلان
خلاصه روش اجرا: در این مطالعه ابتدا نانوژل کیتوزان با روش فیزیکی سنتز می شود و در حین سنتز با داروی فینگولیمود بارگیری می شود. سطح نانوذره با یک لایه پلی اتیلن گلیکول و به کمک یک لینکر حساس به هایپوکسی که قابلیت جداشدن در محیط هایپوکسیک محیط توموری را دارد کوت می شود. جهت بررسی کارایی نانوژل های حاوی داروی فینگولیمود از کشت تک لایه و کشت سه بعدی اسفروئید رده سلولی MDA-MB-231 که قابلیت تقلید محیط هایپوکسی سرطان های جامد را دارد استفاده خواهد شد. اثربخشی دارو در حالت آزاد و نانوفرموله با کمک تست های سلولی نظیر MTT assay و تغییرات بیان ژن مارکرهای مولکولی دخیل در پرولیفراسیونki67، رگزاییVEGF، آپوپتوز p53و متاستاز MMP2,9با روش Real time PCR بررسی خواهد شد
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 65568 |
| عنوان فارسی طرح | طراحی نانوژل کیتوزان حساس به هایپوکسی حاوی داروی فینگولیمود و بررسی کارائی درمانی آن در مامواسفیرهای سرطان پستان MDA-MB-231 درin vitro |
| عنوان لاتین طرح | Design of Fingolimod-loaded hypoxia-sensitive chitosan nanogel and evaluation of its therapeutic efficiency in MDA-MB-231 breast cancer mammospheres in vitro |
| نوع طرح | طرح - پایان نامه |
| اولویت طرح | سیستم های نوین دارورسانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | خیر |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | بله |
| مقطع پایان نامه | کارشناسی ارشد |
| مدت اجرا - ماه | 24 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | در این طرح یک نانو ذره با قابلیت فعال شدن هوشمند و اعمال عملکرد مختص سلول های سرطانی هایپوکسیک درلایه های عمقی تومور ارائه خواهد شد. تاکنون اثرات چندگانه ضد سرطانی داروی فینگولیمید بر روی رده های مقاوم به درمان سرطان پستان مشخص شده است و امید است با کمک سیستم نانوژل که قادر به حمل مقادیر بالا از دارو و رلیز اختصاصی و هدفمند در ریزمحیط هایپوکسیک سلول های سرطانی است بتوان موجب افزایش اثربخشی دارو با محدود کردن اثرات قوی سیتوتوکسیک آن بر روی سلول های سرطانی مهاجم و مقاوم به درمان شد. |
| اهداف اختصاصی | سنتز نانوژل کیتوزان و بارگیری دارو -سنتز و مشخصه یابی کوپلیمر mPEG-Azo -سنتز و مشخصه یابی نانوذرات mPEG-Azo-nanogel@Fingolimod -بررسی کارایی نانوذرات سنتز شده در محیط برون تن تک لایه -بررسی کارایی نانوذرات حساس به هایپوکسی بر روی مهار رشد مامواسفیرهای سرطان پستان |
| چکیده انگلیسی طرح | In this study, chitosan nanogels are first synthesized by physical method and loaded with fingolimod drug during synthesis. The surface of the nanoparticle will be coated with a monolayer of polyethylene glycol using a hypoxia-sensitive linker that can be detached in the hypoxic tumor microenvironment. To evaluate the efficacy of nanogels containing fingolimod drug, monolayer culture as well as spheroid culture of MDA-MB-231 cell line , which is capable of mimicking the hypoxic environment of solid cancers. The efficacy of the drug in free and nanoformulted form will be evaluated by cytotoxicty tests such as MTT assay and measurement gene expression changes in the levels of molecular markers involved in proliferation, angiogenesis, apoptosis and metastasis by Real time PCR. |
| کلمات کلیدی | هایپوکسی: به شرایط محیطی حاوی اکسیژن 1% اطلاق می شود.. نانوژل: نانوژل ها از پلیمرهای طبیعی مختلف ، پلیمرهای مصنوعی یا ترکیبی از آنها تشکیل شده اند که به کپسوله شدن مولکول های کوچک ، الیگونوکلئوتیدها و حتی پروتئین ها کمک می کنند. این ویژگی های منحصر به فرد ، نانوژل ها را به توانایی های امکان تحویل دارو ، تشخیص و تصویربرداری مجهز می کند. داروی فینگولیمود(FTY720): یک ترکیب سنتتیک است که با اصلاح یک متابولیت از Isaria sinclairii تولید می شود. این دارو در ابتدا به عنوان یک عامل جدید سرکوب کننده سیستم ایمنی ایجاد شده و متعاقباً نشان داده شده است که باعث زنده ماندن پیوند در چندین مدل حیوانی از پیوند اعضا بدون ایجاد واکنشهای جانبی شدید می شود. القای آپوپتوز در لنفوسیت ها یکی از اصلی ترین مکانیسم های عملکرد آن تلقی می شود. FTY720 فسفریله نشده فعال کننده پروتئین فسفاتاز 2A ، سرکوب کننده تومور است که در بسیاری از سرطان ها غیرفعال می شود. کراس¬لینک: در شیمی و زیست شناسی کراس¬لینک پیوندی است از جنس یونی یا کووالالنسی که باعث اتصال یک زنجیره پلیمر به دیگری می شود. پلی مرها می تواند سنتتیک و یا طبیعی (پروتئین ها) باشد. کراس¬لینکر: ماده ای که است موجبات اتصال کوالانسی یا یونی جهت تشکیل پیوند بین پلی مرها را فراهم می کنند. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به سرطان |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| رعنا جهانبان اسفهلان | استاد راهنمای اول (آموزشی ) |
| عفت علیزاده | مشاور |
| حامد همیشه کار | مشاور |
| حسین محمودی | دانشجوی مالک پایان نامه |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر نانوژلهای هوشمند حاوی داروی فینگولیمود می تواند موجب درمان موثر و اختصاصی تومورهای جامد بدخیم شود.متن خبر در این مطالعه ناذره ای طراحی و سنتز شد که می تواند داروی فینگولیمود را با بازده بالا بارگیری کند و بطور اختصاصی به تومورهای مقاوم به درمان و متاستاتیک تحویل دهد. ویژگی اصلی این نانوذره که نوعی نانوژل مبتنی بر کیتوزان است در توانایی خودفعال شوندگی آن است که اجازه می دهد قابلیت تغییر میزان شارژ سطحی و نیز تغییرات اندازه را تحت شرایط کنترل شونده توسط ریز محیط تومور و محیط طبیعی را داشته باشد. در نتیجه عملکرد نانوژل طوری تنظیم می شود که به محض ورود به محیط هایپوکسی تومور عملکرد آن فعال شده(شارژ مثبت پیدا کند) و توسط غشای سلول های سرطانی سرشار از بار منفی برداشت می شود. این نانوژل قابلیت نفوذ به لایه های عمقی تومور را داشته و در نتیجه داروی فینگولیمود حتی در دوزهای کم در سراسر تومور توزیع یکنواخت می تواند داشته باشد که این موجب افزایش اثربخشی دارو و اثر انتخابی آن روی تومورهای جامد بدخیم می شود. |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر نانوژلهای هوشمند حاوی داروی فینگولیمود می تواند موجب درمان موثر و اختصاصی تومورهای جامد بدخیم شود.متن خبر در این مطالعه ناذره ای طراحی و سنتز شد که می تواند داروی فینگولیمود را با بازده بالا بارگیری کند و بطور اختصاصی به تومورهای مقاوم به درمان و متاستاتیک تحویل دهد. ویژگی اصلی این نانوذره که نوعی نانوژل مبتنی بر کیتوزان است در توانایی خودفعال شوندگی آن است که اجازه می دهد قابلیت تغییر میزان شارژ سطحی و نیز تغییرات اندازه را تحت شرایط کنترل شونده توسط ریز محیط تومور و محیط طبیعی را داشته باشد. در نتیجه عملکرد نانوژل طوری تنظیم می شود که به محض ورود به محیط هایپوکسی تومور عملکرد آن فعال شده(شارژ مثبت پیدا کند) و توسط غشای سلول های سرطانی سرشار از بار منفی برداشت می شود. این نانوژل قابلیت نفوذ به لایه های عمقی تومور را داشته و در نتیجه داروی فینگولیمود حتی در دوزهای کم در سراسر تومور توزیع یکنواخت می تواند داشته باشد که این موجب افزایش اثربخشی دارو و اثر انتخابی آن روی تومورهای جامد بدخیم می شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر نانوژلهای هوشمند حاوی داروی فینگولیمود می تواند موجب درمان موثر و اختصاصی تومورهای جامد بدخیم شود.متن خبر در این مطالعه ناذره ای طراحی و سنتز شد که می تواند داروی فینگولیمود را با بازده بالا بارگیری کند و بطور اختصاصی به تومورهای مقاوم به درمان و متاستاتیک تحویل دهد. ویژگی اصلی این نانوذره که نوعی نانوژل مبتنی بر کیتوزان است در توانایی خودفعال شوندگی آن است که اجازه می دهد قابلیت تغییر میزان شارژ سطحی و نیز تغییرات اندازه را تحت شرایط کنترل شونده توسط ریز محیط تومور و محیط طبیعی را داشته باشد. در نتیجه عملکرد نانوژل طوری تنظیم می شود که به محض ورود به محیط هایپوکسی تومور عملکرد آن فعال شده(شارژ مثبت پیدا کند) و توسط غشای سلول های سرطانی سرشار از بار منفی برداشت می شود. این نانوژل قابلیت نفوذ به لایه های عمقی تومور را داشته و در نتیجه داروی فینگولیمود حتی در دوزهای کم در سراسر تومور توزیع یکنواخت می تواند داشته باشد که این موجب افزایش اثربخشی دارو و اثر انتخابی آن روی تومورهای جامد بدخیم می شود. |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر نانوژلهای هوشمند حاوی داروی فینگولیمود می تواند موجب درمان موثر و اختصاصی تومورهای جامد بدخیم شود.متن خبر در این مطالعه ناذره ای طراحی و سنتز شد که می تواند داروی فینگولیمود را با بازده بالا بارگیری کند و بطور اختصاصی به تومورهای مقاوم به درمان و متاستاتیک تحویل دهد. ویژگی اصلی این نانوذره که نوعی نانوژل مبتنی بر کیتوزان است در توانایی خودفعال شوندگی آن است که اجازه می دهد قابلیت تغییر میزان شارژ سطحی و نیز تغییرات اندازه را تحت شرایط کنترل شونده توسط ریز محیط تومور و محیط طبیعی را داشته باشد. در نتیجه عملکرد نانوژل طوری تنظیم می شود که به محض ورود به محیط هایپوکسی تومور عملکرد آن فعال شده(شارژ مثبت پیدا کند) و توسط غشای سلول های سرطانی سرشار از بار منفی برداشت می شود. این نانوژل قابلیت نفوذ به لایه های عمقی تومور را داشته و در نتیجه داروی فینگولیمود حتی در دوزهای کم در سراسر تومور توزیع یکنواخت می تواند داشته باشد که این موجب افزایش اثربخشی دارو و اثر انتخابی آن روی تومورهای جامد بدخیم می شود. |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
