بررسی تاثیر سرکوب بیان ایمیون چک پوینت ( PD-L1 ،TIM ‑ 3) بر رشد و آپوپتوزیس در استئوسارکوما
The effect of silencing PD-L1 and TIM-3 expression on growth and apoptosis of osteosarcoma
مجریان: لیلی عاقبتی
خلاصه روش اجرا: هدف قرار دادن ایمیون چک پوینت هایی مانند PD-1/PD-L1 و CTLA-4 و TIM-3 دارای مزیت قابل توجهی در انواع سرطان ها می باشد .همینطور مطالعات بسیاری در زمینه ی سرکوب بیان ژن جهت درمان بسیاری از انواع سرطان ها انجام شده است که از این میان خاموشی بیان ژن در سلول های سرطانی به کمک small interfering RNA (siRNA از استراتژی های مهم در ژن درمانی محسوب می شود. بر این اساس در این مطالعه با استفاده از siRNA اختصاصی PD-L1 و TIM-3 بیان این ژن ها را در سلول سرطانی استئوسارکوما مورد هدف قرار داده و تاثیر خاموشی بیان این ژن ها را در مهار رشد و القای آپوپتوزیس در سلولهای سرطانی استئوسارکوما مورد بررسی قرار خواهیم داد. در انجام این مطالعه از تست MTT و تست Annexin V به روش فلوسایتومتری و تست wound healing assay استفاده خواهیم نمود.
اطلاعات کلی طرح 
| مرحله جاری طرح | خاتمه قرارداد و اجرا |
| کد طرح | 65564 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی تاثیر سرکوب بیان ایمیون چک پوینت ( PD-L1 ،TIM ‑ 3) بر رشد و آپوپتوزیس در استئوسارکوما |
| عنوان لاتین طرح | The effect of silencing PD-L1 and TIM-3 expression on growth and apoptosis of osteosarcoma |
| نوع طرح | گرنت پژوهشی |
| اولویت طرح | ایمونوتراپی بیماریهای شایع با استفاده از ژن درمانی |
| نوع مطالعه | مطالعات علوم پایه (Experimental) |
| تحقیق در نظام سلامت | بلی |
| آیا طرح پایاننامه دانشجویی است؟ | خير |
| مقطع پایان نامه | |
| مدت اجرا - ماه | 18 |
| نوآوری و ضرورت انجام تحقیق | هدف قرار دادن ایمیون چک پوینت ها PD-L1 و TIM-3 در استئوسارکوما |
| اهداف اختصاصی | ارزیابی سرکوب بیان ژن­ های مربوط به ایمیون چک پوینت های PD-L1 و TIM-3 با استفاده از siRNA های اختصاصی -ارزیابی میزان سایتوتوکسیسیتی siRNA اختصاصی PD-L1 و TIM-3 با استفاده از تکنیک MTT -ارزیابی چرخه ی سلولی به منظور مهار رشد و تکثیر سلولی توسط siRNA اختصاصی PD-L1 و TIM-3 در سلول­های سرطانی استئوسارکوما به روش فلوسایتومتری -ارزیابی مهار مهاجرت و تهاجم سلولی توسط siRNA اختصاصی PD-L1 و TIM-3 در سلول­های سرطانی استئوسارکوما با استفاده از تست wound healing assay -ارزیابی القای آپوپتوزیس توسط siRNA اختصاصی PD-L1 وTIM-3 در سلول­های سرطانی استئوسارکوما به روش فلوسایتومتری |
| چکیده انگلیسی طرح | Targeting checkpoint imitations such as PD-1 / PD-L1, CTLA-4 and TIM-3 has significant benefits in a variety of cancers. There are also many studies on the suppression of gene expression to treat many types of cancers. It has been shown that the expression of gene expression in cancer cells by small interfering RNA (siRNA) is one of the important strategies in gene therapy. It targets the expression of these genes in the osteocarcoma cancer cell and investigates the effect of silencing the expression of these genes in inhibiting the growth and induction of apoptosis in osteocarcoma cancer cells. In this study, we will use the MTT test and the Annexin V test using the flow cytometry method and the wound healing assay test. |
| کلمات کلیدی | PD-L1 ایمیون چک پوینت مهاری سیستم ایمنی می باشد که بر سطح سلولهای سرطانی دارای بیان بالایی می باشد. TIM ‑ 3 ایمیون چک پوینت مهاری سیستم ایمنی می باشد که بر سطح سلولهای سرطانی دارای بیان بالایی می باشد و با واسطه T-cell exhaustion ایمنی ضد تومور را مهار می کند. SiRNA یک مولکول RNA دو رشتهای است که به صورت اختصاصی به mRNA هدف متصل شده و بیان آن را مهار می نماید. استئوسارکوما یک بدخیمی تهاجمی استخوان است که عمدتاً کودکان و جوانان را تحت تأثیر قرار می دهد. |
| ذینفعان نتایج طرح | بیماران مبتلا به استئوسارکوما جامعه |
اطلاعات مجری و همکاران
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح |
|---|---|
| لیلی عاقبتی | مجری اول (اصلی-هیات علمی) |
اطلاعات تفضیلی
| حوزه خبر | خبر |
|---|---|
| رسانه ها و مردم | عنوان خبر متن خبر |
| متخصصان و پژوهشگران | عنوان خبر سرکوب بیان ایمیون چک پوینت ها بر رشد و آپوپتوزیس در استئوسارکوما موثر می باشد.متن خبر استئوسارکوما (OS) شایع ترین نئوپلاسم ارتوپدی است که با وجود جراحی و شیمی درمانی، میزان متاستاز بالا و پیش آگهی بدی دارد. ایمونوتراپی ها پرتویی از خوش بینی را به بیماران سرطانی ارائه کرده است. یکی از مهمترین مکانیسم های دخیل در گسترش تومور، سرکوب سیستم ایمنی توسط سلول های توموری است به این ترتیب که سلول های سرطانی توانایی فعالسازی ایمیون چک پوینت ها (Immune Checkpoints) را دارند که با بلوکه کردن مسیرهای انتقال پیام به واسطه ی آنتی بادی های مونوکلونال و یا اخیراً به واسطه ی سرکوب یا خاموشی بیان ایمیون چک پوینت ها، میتوان کارایی پاسخ های ضد توموری را افزایش داد. گاهی اوقات سلول های سرطانی برای جلوگیری از شناسایی و حمله سیستم ایمنی بدن از پروتئین های ایمیون چک پوینت به عنوان سپر استفاده می کنند.هدف از این مطالعه ارزیابی اثر مهار بیان ایمیون چک پوینت ها بر زنده ماندن سلول های OS، آپوپتوز و مهاجرت است.یافتههای ما نشان میدهد که مهار بیان CTLA-4، PD-L1، و TIM3 یک استراتژی مؤثر برای مهار پیشرفت و مهاجرت سلولهای تومور ی است، که نیازمند تحقیقات بالینی در مقیاس بزرگ است تا به کاربرد درمانی گسترده برای بیماران استئوسارکوما منجر شود. |
| سیاستگذاران درمانی | عنوان خبر متن خبر |
| سیاستگذاران پژوهشی | عنوان خبر متن خبر |
| لینک (URL) مقاله انگلیسی مرتبط منتشر شده 1 |
